Wernicke-Korsakoff综合症

更新时间:2018年5月16日
  • 作者:格伦L Xiong,MD;首席编辑:大卫毕因恩菲尔德,MD更多…
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概述

背景

韦尼克-科萨科夫综合征(WKS)是典型的,但并不总是,临床表现为思维混乱、共济失调和眼球震颤三联征。最好将其概念化为两种截然不同的综合征,其中一种以急性/亚急性精神错乱状态为特征,常可逆转的韦尼克脑病(谵妄的一种)的发现,另一种则是科尔萨科夫痴呆的持续和不可逆的发现。(参见临床和检查。)

1881年,卡尔·韦尼克(Carl Wernicke)首次在3名患者身上描述了一种由眼球运动麻痹、共济失调和精神混乱组成的疾病。2例男性酒精中毒,1例女性摄入硫酸后持续呕吐,表现为上述症状,随后昏迷,最终死亡。尸检时,韦尼克发现了影响第三和第四脑室周围灰质和西尔维乌斯导水管的点状出血。他认为这是炎症,因此将其命名为上出血性脊髓灰质炎。

俄罗斯精神科医生Sergei Korsakoff,在1887年至1891年的一系列文章中描述了在长期酗酒过程中记忆的障碍。他称这种综合症精神病多变症,相信这些典型的记忆缺陷与多种疾病相结合,代表了同类疾病的不同方面。1897年,Murawieff首先假设一个病因,对综合征有责任。(见病因。)

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病因学

缺乏硫胺素(维生素B-1)是导致韦尼克-科尔萨科夫综合征的复杂症状的原因,任何导致营养不良的状况都将患者置于危险之中。与wernick - korsakoff综合征相关的结构性病变更可能在营养不良患者中出现。 [1]然而,重要的是认识到Wernicke-Korsakoff综合征也出现在没有暴露于酒精的患者中。在没有酒精使用障碍的患者中发生WKS的发生在文献中很好地描述,并在下面的部分中引用。{REF53]

以下与Wernicke-Korsakoff综合征有关:

  • 慢性酗酒 - 酒精和硫胺素缺乏可能有助于促进Wernicke-Korsakoff综合征的协同破坏性效果。酒精干扰活性胃肠输送,慢性肝病导致硫胺素中硫胺素磷酸磷酸磷酸盐的激活,以及肝脏储存硫胺素的能力降低。 [23.4.]

  • 肥胖手术 - Wernicke脑病疗程可以早在手术后2周呈现;恢复通常发生在治疗开始的3-6个月内,但如果没有迅速和治疗这种综合征,可能是不完整的(最高风险在呕吐的年轻女性中) [5.6.]

  • 营养缺乏和某些饮食 [7.]

  • 饥饿 - 厌食症的人, [8.]精神分裂症, [9.]或终端癌症 [10];战俘

  • Thiamine-deficient公式 [11]

  • 高血压妊娠 - 在怀孕期间49例Wernicke脑病的研究中,妊娠损失归属于Wernicke脑病患者近48% [12]

  • 胃病恶性, [1314]炎症性肠病 [15]

  • 肠梗阻,包括腹部脓肿 [16]

  • 整形手术 - Panniculectomy [17]

  • 系统性疾病-恶性肿瘤, [1819]传播性结核病、获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)、 [20.]尿毒症,干细胞移植 [21]

  • 性能 - 静脉注射富企业(无硫胺素补充),饥饿后再生,慢性血液透析 [22]

  • 影响乳头体或海马的脑炎感染或梗死罕见报告-罕见报告 [23]

  • 由摄入硫胺素不足的母亲母乳喂养的婴儿 [24]

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病理生理学

硫胺素被十二指肠吸收。身体大约18天的硫胺素店。硫胺素被转化为其活性形式,硫胺酰磷酸,在神经元和胶质细胞中。硫胺酮焦磷酸盐用作几种酶的辅助因子,包括转酮酶,丙酮酸脱氢酶和α酮戊二酸,其在葡萄糖中使用。这些酶在脑中的主要功能是脂质(髓鞘)和碳水化合物代谢,氨基酸的产生,以及葡萄糖衍生的神经递质的生产。

硫胺素似乎在轴突传导中具有作用,特别是乙酰胆碱能和血清酮蛋白能神经元。这些酶的功能的降低导致脑关键区域的葡萄糖代谢中的弥漫性损伤,导致细胞能量代谢受损。

在进气量减少2-3周内,硫胺素内容最高的大脑区域和营业额表明细胞损伤和伤害。最早的生物化学变化是星形胶质细胞中α-酮戊酸脱氢酶活性的降低。急性硫胺素缺乏症导致线粒体功能障碍,从而导致大脑区域的氧化毒性,从具有最高代谢活性的地区开始。神经细胞死亡的确切机制仍有待阐明。 [25]

其他发现包括星形胶质细胞乳酸和水肿增加,细胞外谷氨酸浓度增加,内皮细胞功能障碍导致的一氧化氮增加,神经元中的脱氧核糖核酸(DNA)碎片,自由基产生和细胞因子增加,以及血脑屏障的破坏。硫胺似乎在乙酰胆碱能和5 -羟色胺能的突触传递和轴突传导中发挥作用。

Wernicke-Korsakoff综合征的症状归因于这些局灶性损害领域。眼电机标志可归因于影响脑干中的脑干中的病变,影响PON和中脑中的ABDUCENS核和眼球运动中心。这些病变的特征在于缺乏对神经细胞的显着破坏,这占硫胺素补充所观察到的快速改善和回收程度。

共济失调是对小脑损伤的表现,特别是高级蚓。小脑变化由皮质的所有层的退化组成,特别是purkinje细胞。神经元的丧失导致步态和立场的持久共济失调。除了小脑功能障碍之外,前庭装置也受到影响。此外,慢性醇消耗导致小脑内的替代蛋白石酶活性降低了35%,这可能是由于硫胺素缺乏。

在疾病的早期阶段观察到热量测量结果的前庭探查,并且通常随着治疗而改善。Amnestic组分与Diencephalon的损伤有关,包括内侧丘脑和与内侧颞叶和杏仁杆的连接。记忆缺陷的缓慢和不完全恢复表明,敏捷性与不可逆转的结构损伤有关。

mccentee和他的同事在一些韦尼克-科尔萨科夫综合征患者的脑脊液(CSF)中发现一种去甲肾上腺素代谢物(3-甲氧基-4-羟基酚乙二醇,或称MHPG)水平下降。 [26]他们指出,Diencephalic病变位于含单胺的途径内。Clonidine,一种α-诺肾上腺素能激动剂,似乎改善了患者的记忆障碍。他们假设这些途径的损失可能是Wernicke-Korsakoff综合征的Amnestic特征的基础。这些结果尚未在任何大型前瞻性研究中转载。患有永久性Korsakoff精神病的患者不常规用Clonidine治疗。

神经元中高亲和性硫胺转运蛋白SLC19A2基因编码的变异可能也与wernick - korsakoff综合征的易感性有关。在有效运输硫胺素的能力上有功能障碍的患者可能有处理硫胺素缺乏或对硫胺素替代反应的能力受损。

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流行病学

韦尼克脑病急性期的幸存者中,仍未得到治疗的85%会发展为韦尼克-科萨科夫综合征。 [27]

在美国发生的

长期饮酒是与韦尼克-科尔萨科夫综合征最常见的联系,尽管营养不良也可能是一个重要因素。流行率数据主要来自尸检研究,比例为1-3%,并表明尸检流行率超过临床检测。在以酗酒和营养不良为主的特定人群中,如无家可归者、老年人(特别是独居或与世隔绝的人)和精神病住院患者,这一比例明显更高。

国际事件

国际和美国的发生率基本相同。在来自几个国家的神经病理学家(澳大利亚,奥地利,比利时,捷克斯洛伐克,法国,德国,挪威,英国,美国)中,患病率范围从0-2.8%。患病率与每个国家的人均酒精消费无关。 [28]在一项对131名死后发现韦尼克脑病的患者进行的研究中,只有20%的患者有营养障碍的诊断记录。 [29]

性别,年龄和种族相关人口统计学

这种情况频繁影响雄性,而不是影响女性。发病的年龄均匀分布在30-70岁之间。

有研究报道小儿韦尼克脑病,常与恶性肿瘤相关。然而,由于酒精在wernick - korsakoff综合征中的普遍作用,它在儿童中很少被报道。一份报告描述了一名10岁儿童因脐带血移植而感染疱疹病毒脑炎的韦尼克-科萨科夫样综合征。经过病毒治疗后,症状消失了,这意味着它已经攻击了乳头丘脑系统。 [30.]

虽然许多临床医生根据经验认为年龄和酗酒时间长短与患韦尼克-科萨科夫综合征的风险相关,但似乎没有任何对照研究对此进行评估。虽然研究内存赤字相比在老年痴呆、健忘综合症患者(见Michael d . Kopelman的工作从1990年代和1980年代),不会出现有研究老年性萎缩或共病老年痴呆症的影响作为Wernicke-Korsakoff综合征的危险因素。

韦尼克-科萨科夫综合征的流行病学通常跟踪酒精中毒率。似乎没有研究调查或建议一个种族群体的遗传易感性或性倾向。

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预后

多达25%的Wernicke-Korsakoff综合征患者需要长期监督或制度化。 [31]患者根据长期护理通常具有多个域(体细胞和精神病)的合并症。 [32]

眼并发症

恢复通常在特定顺序中恢复的患者。眼镜的改善是最早,最戏剧性的,通常发生在初始硫胺素剂量的小时内。以这种方式应对硫胺素的眼镜异常的失败应提出对诊断的真实性的疑问。

垂直眼震可能持续数月。细水平眼震可在多达60%的患者中持续存在,但患者可从第六神经麻痹、上睑下垂和垂直凝视麻痹中完全恢复。

Ataxic并发症

大约40%的患者从共济失调症状中完全康复。其余的则有不同程度的不完全恢复,残留的是缓慢、拖步、宽基础的步态和无法双人行走。前庭功能障碍通常也有类似程度的反应。

精神状态的并发症

整体意识混乱状态的症状往往在治疗开始后逐渐消失。如果遗忘缺失是存在的,它将表现为冷漠和全球混乱的早期迹象解决。在开始治疗后表现出遗忘症状的患者中,只有20%的人能完全康复。其余患者有不同程度的持续性学习和记忆障碍。

最大恢复可能需要1年或更长时间,并取决于酒精的禁欲。据报道,一旦Korsakoff精神病的患者恢复了恢复,他们不需要酗酒,但如果提供的话,他们将接受它。

死亡率

死亡可能继发于感染和肝功能衰竭,但有些死亡可直接归因于严重和长期的硫胺素缺乏造成的不可逆缺陷(如昏迷)。

严重病例的死亡率高达10-15%。由于表现是可变的,经常被临床忽略,准确的死亡率很难估计。预后取决于疾病出现时所处的阶段和及时治疗。在一个wernick - korsakoff患者队列中,77%的死亡原因是不明感染。 [33]

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患者教育

在酒精相关的Wernicke-Korsakoff综合征中,禁止酒精和维护均衡饮食为未来剧集的恢复和预防提供了最佳机会。

建议经过胃旁路手术的患者遵守均衡的饮食并继续维生素补充。

家庭教育和支持是照顾任何痴呆症患者(包括韦尼克-科萨科夫综合征)的重要组成部分。持续性痴呆患者通常需要24小时的监护,因为他们通常对自己的疾病了解不足,日常生活活动中有明显的功能障碍。一些酒精依赖患者可能会继续喜欢使用酒精,尽管他们有认知缺陷。在严重的情况下,可能需要从法院寻求私人或公共监护(或监护)。

有些有用的网站对于患者包括以下内容:

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