亨廷顿病痴呆症

更新:2018年9月11日
  • 作者:帝王沙龙,MD;首席编辑:大卫毕因恩菲尔德,MD更多的...
  • 打印
概述

背景

关键特性

亨廷顿疾病(HD)是遗传,常染色体占优势,神经变性疾病,其临床上以运动,进展性痴呆和精神病和/或行为干扰疾病为特征。1872年,乔治亨廷顿,MD,呈现出一种具有“遗传性质,成年人,思想,思想障碍”,“倾向于疯狂和自杀的疾病。”虽然亨廷顿不是第一个描述这个“舞蹈狂热”的账户,但他的账户非常全面,他得到了国际认可。在接下来的128年中,HD启发了数千个研究论文,其中已经尝试阐明这种无闭合的神经变性疾病。

案例分析

疾病的逐步性质,症状的变化以及诊断和治疗的复杂性在Lipe和鸟类出版的案例研究中被描绘得很好。他们审查了34例后期亨廷顿病的临床和遗传特征。 [1]

在审查的情况下,审查的是一个74岁的男性,他在61岁时呈现出轻度舞蹈病,内存问题和焦虑。虽然他的家人没有高清历史,但许多家庭成员被痴呆,令人不错的步态,肺气肿和帕金森病受到痛苦。基因检测显示HD基因中的43个CAG重复。诊断后,他的电机和认知功能会恶化。轻度抑郁症进展到严重的抑郁和自杀思想,其次是精神病,包括妄想和幻觉,需要多次精神病院治疗。

下一个:

病理生理学

亨廷顿病(HD)与5'端过多的CAG重复序列有关哈特(别名IT15-有趣的转录人数15),位于染色体4的短臂上的350kd基因。 [2]健康人可能有9到35个CAG重复,而确诊为HD的患者以及携带者有一个异常的扩展,可以容纳36个或更多的CAG重复。 [3.]哈特基因,或者高清基因,蛋白质代码称为亨廷顿。该蛋白质在整个脑中的神经元中发现;它的正常功能是未知的。在受影响的患者中,神经元变性在纹状体中引发并进入脑皮质,按照与HD的临床进展相关的模式。 [2]

可能,异常的杭丁蛋白经历蛋白质水解,然后被运输到细胞核,在那里它经历聚集。转运到细胞核可能涉及特定的蛋白-蛋白相互作用,只发生在某些细胞类型,这可能解释了HD患者存在的选择性神经元脆弱性。从理论上讲,这种基因突变会导致自由基产生和清除之间的不平衡,导致随后的神经元退化和神经递质下降。

伟大的洞察力已经脱落高清分子水平上的基因;然而,这是否以及如何导致HD的临床症状仍不清楚。证据也表明HD患者存在不适当的神经元凋亡。症状是由于选择性的神经元缺失,主要是在尾状核和壳核。Vonsattel等人设计了一种神经病理分级系统,用于衡量显微和大体纹状体的变化。这一等级从0(正常)到4(严重神经元丧失;astrocytosis;球、苍白球和尾壳核萎缩)。

线粒体功能障碍在高清中的作用已经进行了调查。Quintanilla等人发表了一项研究的结果,重点关注线粒体功能障碍和转录失调对HD发病机制的贡献以及治疗干预的可能性。作者注意到,能量受损一般术后HD的临床诊断,表明能量稳定性的破坏与HD的发病机制有关。基于他们的发现,Quintanilla等建议突变体的影响高清通过提高PGC-1α的可用性和活性可以减少,该伴随线粒体功能和葡萄糖,脂质和能量稳态涉及的共激活剂,其功能似乎被突变体破坏高清干扰信令途径的相互作用。 [2]

神经细胞,整个基础神经节的过程中,发射器物质(例如,GABA及其合成酶谷氨酸脱羧酶)显着降低。还降低了乙酰胆碱,物质P和苯甲酸氨嗪的水平。活性HD的核磁共振光谱显示在基底神经节的乳酸水平升高。

据称,HD可能会以2种方式引起精神病疾病:(1)通过基因对纹状体神经元的直接作用,(2)通过无序的家庭环境对儿童的间接效应,无论它们是继承的高清基因。

以前的
下一个:

流行病学

频率

美国

来自1945年至1980年的美国进行了几项流行病学研究,表现出一致的统计数据,指出大约30,000人拥有高清。

最近对美国高清普遍率的估计每10万人之间的5至10人。 [4.]

国际的

HD发生在全球各种地理和文化种族。该疾病的全球患病率为每10万人5-10例。在北美和欧洲,HD每10万人的患病率为0.5-9.95次。英国高清的普遍率目前估计每10万人8例。在Walker等人在南威尔士州的一项研究中,报告了每10万人7.61例的患病率。这项研究于1988年重新分析,并普遍存在更高(每10万人8.85例),这表明多年来略有升高。日本的普遍率为每10万人1例。 [4.]

死亡率/发病率

HD是一种渐进疾病,通常在症状发作到死亡之前持续大约15 - 20年。

  • 早期发病影响超过20年(青少年HD)的患者与刚性,共济失调,认知下降和进展更快地相关。典型的持续时间约为8年。癫痫发作比其他形式更常见。

  • 从父亲那里继承这种疾病的个体往往会在生活中早期的症状,而不是那些从母亲继承它的人。

  • 死亡通常是肺炎,心肺部失败,创伤或自杀。

人口统计资料

不同民族间CAG重复次数差异不显著;然而,HD在白人中的发病率较高,而在包括黑人和日本人在内的其他人群中的发病率较低,这导致了一种假说,即导致该疾病的突变是由欧洲移民带到世界各地的。

这一理论得到了突变率的建议高清基因非常低,也许是任何人类遗传疾病的最低速率。突变率的事实高清高于此前估计,新的突变可能占多达3%的病例现在是显而易见的;因此,除欧洲迁移之外,新的突变可能会审议疾病在许多不同和有时孤立的社区中的存在。

高清在相对相等的数量中影响男性和女性。

疾病的发病通常发生在生命的第四十五或第五十年中,在童年的年龄较大的年龄范围内,生命的迟到。少年发病具有大的重复扩张,并且当父亲是受影响的父母(一种遗传预期的形式)时,最常发生。

以前的