实践要点
结节病是一种病因不明的多系统炎症性疾病，表现为非干酪样肉芽肿，主要发生在肺部和胸内淋巴结。年龄调整后的发病率在白人中是每10万人11例，而在非洲裔美国人中是每10万人34例。
迹象和症状
如果有机制者参与的程度和严重程度，术语的介绍也有所不同，如下：
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无症状（箱成像上偶然检测到）：约5％的病例
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全身性主诉(发烧、厌食):45%
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肺投诉（呼吸困难，咳嗽，胸痛，咯血[罕见]）：50％的病例
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Löfgren综合征（发烧，双侧肝淋巴结病，和多甲颗颗粒）：普通斯堪的纳维亚患者，但在非洲裔美国和日本患者中罕见
体检的肺结核结果如下：
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通常是正常的
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噼啪声可能是可听的
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可以存在耗尽氧气去饱和度
皮肤病表现可能包括以下内容：
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erythema nodosum
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患有疼痛，红斑节结节的下肢panniculitis（通常与löfgren综合症）
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狼疮pernio（最具体的相关皮肤病变）
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脸颊或鼻子（常见）上的紫牙疹
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斑丘疹的斑块(罕见)
眼球受累，如果不治疗可能导致失明，表现如下:
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前粒细胞或后粒细胞瘤（最常见）
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结膜病变和巩膜斑块
其他可能的表现形式如下：
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骨质参与
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心肌病虫病（罕见）
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心脏块和突然死亡
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淋巴细胞脑膜炎（罕见）
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颅神经麻痹和下丘脑/垂体功能障碍（罕见）
看临床表现更多的细节。
诊断
结节病的成像研究如下：
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胸部射线照相：评估的核心
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常规胸部计算断层扫描（CT）：增加射线照相
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高分辨率CT（HRCT）扫描胸部：可能有用;识别活性肺炎与纤维化，结果与活组织检查产量相关
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镓扫描：不经常使用;敏感性和特异性低，但尽管临床摄影仍然令人困惑，尽管非加入肉芽肿的组织学证据仍然混淆（例如，从结节病区分化慢性超敏肺炎）
结节病的分期如下：
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第0阶段：正常胸部射线照相调查结果
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I阶段：双侧肺门淋巴结病
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II阶段：双侧肺门淋巴结病和渗透
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第三阶段：单独渗透
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第四阶段：纤维化
肺功能试验和一氧化碳（DLCO）肺部的一氧化碳扩散能力试验常规用于评估和随访。可能的结果如下：
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D1Co的孤立减少是最常见的异常
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患有更晚期肺病的患者中可以看到限制性模式
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大约15-20％的患者有阻碍
心肺运动测试是识别和量化肺部受累程度的敏感性测试。心肺运动测试也可能表明心脏受累，否则不明显。在运动后的第一分钟内的心率恢复受损已被证明是心血管和全因死亡率的独立预测因子， [1]它可能识别患有心律失常和猝死的高风险的患者。 [2]
所有结节病患者应每年做一次心电图检查。报告有心悸的患者应至少进行动态心电图监测，对其进行彻底的评估。
在大多数情况下，诊断需要活组织检查。通常进行通过支气管镜检查的胚胎活检。产量很高;结果即使在正常的胸部射线照片患者中也可能是阳性的。中央组织学发现是存在非加入肉芽肿的存在，具有针对真菌和分枝杆菌的特殊污渍。
常规实验室评估往往是缺陷，但可能的异常包括以下内容：
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高钙血症（约占10-13％的患者）
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高钙尿(约三分之一患者)
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碱性磷酸酶升高
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血管紧张素转换酶（ACE）水平升高
看余处更多的细节。
管理
表明非甾体抗炎药（NSAIDs）用于治疗关节缩血和其他风湿性抱怨。患有阶段的阶段的患者常常只需要偶尔治疗NSAIDS。
肺受累患者的治疗方法如下:
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无症状患者可能不需要治疗
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在症状最小的患者中，串行重新评估是谨慎的
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针对具有显着呼吸系统症状的患者表示治疗
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皮质类固醇可以在患有更严重的II和III疾病的患者中产生微小的功能性重要产能和射线照相外观
对于累及心脏、肝脏、眼睛、肾脏或中枢神经系统等重要器官的肺外结节病，应使用皮质类固醇治疗。局部使用糖皮质激素治疗眼病有效。对于肺部疾病，泼尼松一般每天服用，然后逐渐减少，持续6个月。大剂量吸入糖皮质激素可能是一种选择，特别是在有支气管内疾病的患者。
非凝集型剂的常见适应症包括以下内容：
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类固醇抗性病
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类固醇的不良反应
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患者欲望不服用皮质类固醇
非凝集糖固醇剂包括以下内容：
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甲氨蝶呤（MTX）是泼尼松的成功替代品
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氯喹和羟氯喹已用于皮肤病变，高钙血症，神经系统结节病和骨病变
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硫唑嘌呤最好用作甾体保留剂 [7.]
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氯镁蛋白可能有益于对皮质类固醇或皮质类固醇被禁止的渐进性疾病的患者有益 [8.]
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环孢菌素可能是皮肤结节病的有限益处，或对常规治疗的渐进式抗肌肉抗性 [9.]
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英夫利昔单抗似乎是一种有效的治疗患者的系统性表现，如红斑狼疮，葡萄膜炎，肝结节病，和神经结节病
对于患有顺序病的肺纤维化的患者，肺移植仍然是长期存活的唯一希望。移植的适应症包括以下任一或两种 [15.]：
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强迫致力容量低于50％预测
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强制呼气量1秒低于40％预测
背景
结节病是一种病因不明的多系统炎症性疾病，主要影响肺和胸内淋巴结。结节病表现为受累器官组织中存在非干酪样肉芽肿(NCGs)。它的特点是对一种难以辨别的抗原产生一种看似夸张的免疫反应。 [16.]
病理生理学
T细胞在结节病的发展中发挥着核心作用，因为它们可能宣传过多的细胞免疫反应。例如，CD4细胞积累伴随在疾病活性位点的白细胞介素（IL）-2的释放。这可能通过倒置的CD4 / CD8比临床表现出来。肺酸性松病于CD4经常表征+/ CD8+支气管肺泡灌洗液（BALF）中至少3.5的比例，虽然高达40％的病例呈现正常或甚至降低的比例，从而限制其诊断价值。 [17.]增加Th1细胞因子（例如干扰素）的产量也是一个特征。
此外，肿瘤坏死因子（TNF）和TNF受体在该疾病中增加。通过抗TNF剂的疗效，例如戊氧化碱（如羟肟）的功效，证明了TNF在繁殖结节病中炎症中的重要性 [18.]和英夫利昔单抗， [10.那11.]治疗这种疾病。
除了T细胞，B细胞也发挥作用。存在具有免疫球蛋白产生的B细胞过度反应性的证据。
血清和BALF的可溶性HLA类I抗原水平患者患者患者患者患者较高。这些水平倾向于与非活动阶段有效显着高，与血管紧张素转换酶（ACE）水平相关。 [19.]
活跃的结节病也与血浆高碱性血症有关。 [20.]已在肺部病变中显示B细胞积聚，并在选择患者中报道了与抗CD20单克隆抗体治疗的有益效果。
糖蛋白K1-6和源自肺泡II型细胞和支气管上皮细胞的表面活性剂蛋白D（SP-D）在肺结气病变中显着增加，并与BALF中淋巴细胞的百分比相关，反映了结节病患中的炎症反应。然而，BALF中的KL-6或SP-D水平和胸部射线照相发现，ACE水平或CD4 / CD8比之间没有显着相关性。 [21.]KL-6已被证明可以预测增加肺实质浸润。 [22.]
Facco等的研究表明Th17细胞可能在结节病的发病和进展中发挥作用;这些细胞被发现存在于结节病患者的血液、BALF样本和肺组织中，特别是活动性结节病患者。 [23.]
流行病学
频率
美国
发病率范围为每10万人5-40例。白人的年龄调整后的发病率为每10万人11例。非洲裔美国人的发病率相当高，每10万人人口34例。非洲裔美国人的患病率比白人更少于15次。大约20％的非洲裔美国人报告了一个受影响的家庭成员，而美国只有5％的白人有患有结节病的国家，他们有家庭成员也诊断出患有结节病。非洲裔美国人似乎经历了更严重和慢性疾病。 [25.]在非洲裔美国人中，结节病患者的兄弟姐妹和父母患此病的风险约增加2.5倍。
2001年9月11日之后，在世界贸易中心（WTC）碎片堆上恐怖袭击与结节病有关 [26.]（差距，9.1; 95％置信区间，1.1-74.0），但WTC粉尘云暴露不是（差距，1.0; 95％置信区间，0.4-2.8）。
国际的
发病率是每10万人瑞典人口20例，日本每10万人13例。结节病发生在中国，非洲，印度和其他发展中国家。虽然其发病率可能是低的，但疾病仍然隐藏，并且通常被误诊为结核病。
种族
查看频率，美国和死亡率/发病率。
性别
映像比例约为1：2。受影响的女性中发病率，死亡率和肺外胰岛受累更高。 [27.]
年龄
25-35岁为发病高峰。第二个高峰出现在45-65岁的女性。
预后
许多患者不需要治疗，并且他们的条件自发改善。预后差的标记包括晚期胸部射线照相阶段，肺部疾病（主要是心脏病和神经系统）和肺动脉高压的证据。多项研究表明，预后最重要的标志物是初始胸部射线照相阶段（见下表2）。
在一项对影像学分期为IV期结节病的患者的研究中，在平均7年的随访期间，30%的病例中观察到肺动脉高压。12%的患者需要长期氧疗。10年生存率为84%。11%患者的死亡原因包括难治性肺动脉高压、急性和慢性呼吸功能不全和心脏结节病。75%的死亡直接归因于呼吸道疾病。 [28.]
表1。预后（在新窗口中打开表）
阶段 |
缓解（％） |
5年无症状(%) |
胸部X线清除（％） |
死亡率（％） |
阶段我 |
60-90 |
95. |
54. |
0. |
第二阶段 |
40 - 70 |
58. |
31. |
11. |
第三阶段 |
10-20 |
25. |
10. |
18. |
第四阶段 |
0. |
N / A. |
0. |
N / A. |
关于来自顺序病的死亡率的数据是狭窄的。在美国，死亡往往是由终末期肺病的并发症（例如，呼吸衰竭，右心力衰竭）产生。
功能障碍仅在15-20％的患者中发生，并且经常自发地解决。未经治疗的患者的总死亡率少于5％。
肺部疾病回归的可能性与实质疾病的程度相关，如胸片分期所示。
根据Swigris等人的研究，美国的结节病有关的死亡率似乎从1988 - 2007年显着增加，特别是在55岁或以上的黑人女性中增加。本研究还确认了先前报告的结果，表明大多数患有患者的死亡原因是疾病本身。 [29.]
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阶段我结节病。
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阶段II结节病。
-
第三阶段结节病。
桌子
阶段 |
缓解（％） |
5年无症状(%) |
胸部X线清除（％） |
死亡率（％） |
阶段我 |
60-90 |
95. |
54. |
0. |
第二阶段 |
40 - 70 |
58. |
31. |
11. |
第三阶段 |
10-20 |
25. |
10. |
18. |
第四阶段 |
0. |
N / A. |
0. |
N / A. |
特征 |
组L.一种 |
组B. |
P. |
呼吸困难评分（范围1-4） |
0.24 |
0.47 |
ns. |
纤维化分数（范围0-16） |
0.83 |
1.47 |
ns. |
FEV.1C（％ 预料到的） |
95.9 |
86.9 |
0.05 |
vc.D.（％ 预料到的） |
99.8 |
90.8 |
0.02 |
DLCOE.（％ 预料到的） |
84.3. |
77.7 |
ns. |
体重增加（kg） |
+3.26 |
+0.99 |
0.02 |
一种长期类固醇。 B.类固醇的短暂爆发。 C强制呼气量1秒。 D.通气能力。 E.一氧化碳肺部扩散能力。 |
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