肉毒杆菌毒素：行动的概况，历史，机制

部分

肉毒杆菌毒素

部分肉毒杆菌毒素
概述
历史
行动机制
准备工作
治疗使用
肉毒杆菌毒素在肌肌瘤中使用
在痉挛肉毒杆菌毒素使用
疼痛管理
不良事件
问题和答案
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参考

概述

BOTULINUM毒素（缩写为BTX或BONT）由肉毒梭状芽胞杆菌,一种革兰氏阳性厌氧菌^[1]肉毒中毒临床综合征可发生在摄入受污染的食物、婴儿胃肠道定植或伤口感染后。

Bont被分成7个神经毒素（标记为A，B，C [C1，C2]，D，E，F和G），其抗原和血晶不同但结构性相似。人体肉毒杆菌主要由A，B，E和（很少）F. C型和D型仅引起动物的毒性。

各种肉毒杆菌毒素都有各自的效力，需要注意确保正确使用并避免用药错误。美国食品和药物管理局(FDA)最近对已建立的药品名称进行了修改，目的是加强这些差异，防止用药错误。该产品及其批准的适应症包括:

OnaboTulinumtoxina.（Botox®，botoxcosmetic®）
- 肉毒杆菌 - 颈部肌张力障碍，重度原发性腋窝多汗症，斜视，眼睑痉挛，神经源性逼肌活动过度，慢性偏头痛，上肢痉挛
- 肉毒杆菌美容®-中到严重的眉间纹，中到严重的侧眼角纹，被称为鱼尾纹
AbobotulinumtoxinA(Dysport®)-成人的上肢和下肢痉挛、颈肌张力障碍和中到严重的眉间线;它也适用于2岁或以上的儿童下肢痉挛
IncObotulinumtoxina(Xeomin®)-上肢痉挛，颈部肌张力障碍，眼睑痉挛，中度至重度肩胛线，慢性涎漏
Prabotulinumtoxina.(Jeuveau®)-中重度肩胛线
RimaboTulinumtoxinb.（Myobloc®） - 颈椎肌瘤

所述的BoNT分子被合成为一个单一的链（150 kD的），然后切割以形成具有二硫桥的迪辰分子（参见下图）。

肉毒杆菌毒素结构(示意图)。

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轻链(~ 50kd -氨基酸1-448)作为锌(Zn²⁺）内肽酶类似于破伤风毒素，其具有位于N-末端的蛋白水解活性（见下图）。重链（〜100kd - 氨基酸449-1280）提供胆碱能特异性，并负责将毒素结合到突触前受体;它还促进了在内体膜上的轻链易位。

蛋白水解活性位于A型肉毒毒素轻链的n端。

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对于患者教育资源，见手术中心，以及Botox®注射．

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历史

德国医师和诗人Justinus Kerner（1786-1862）首先制定了肉毒杆菌毒素可能治疗使用的想法，他称之为“香肠毒药”。^[2]

1870年，穆勒(另一位德国医生)创造了肉毒中毒这个名字。拉丁语形式是僵尸水柱，这意味着香肠。
1895年，比利时的Emile Van Ermengem教授，首先分离出细菌Clostridium botulinum.．
1928年，赫尔曼·索默博士，加州大学旧金山，首先分离出纯化的肉毒杆菌毒素型（Bont-A），作为稳定的酸沉淀物。
1946年，爱德华·J·尚茨博士在晶体培养中成功提纯了BoNT-AClostridium botulinum.并分离出毒素。
1949年，Burgen的ASV博士发现肉毒杆菌毒素阻断神经肌肉传播。
在20世纪50年代，Vernon Brooks博士发现，当Bont-A注入过度活跃的肌肉时，它会阻止来自电动神经末梢的乙酰胆碱的释放。
1973年，史密斯-凯特维尔眼科研究所的艾伦·b·斯科特博士在猴子实验中使用BoNT-A;1980年，他首次在人类身上使用BoNT-A治疗斜视。
1989年12月，BoNT-A (BOTOX®)被美国食品和药物管理局(US FDA)批准用于治疗12岁以下患者的斜视、眼睑痉挛和面肌痉挛。
2000年12月21日，BoNT-A获得美国FDA批准用于治疗颈肌张力障碍。
2001年，英国批准了由Allergan合成的Botox®，用于腋生血糖（过度出汗）。加拿大批准了Botox®用于腋窝血糖，焦点肌肉痉挛和眉毛皱纹的化妆品治疗。
2002年4月15日，美国FDA宣布批准BOTOX®化妆品，暂时改善眉毛之间的中等至严重的皱眉线的外观（格拉巴拉尔线）。2011年7月21日，美国FDA批准了INCOBOTULINUMTOXINA（XEOMIN），以临时改善成年患者的中度至严重的壁板线的外观，或眉毛之间的皱眉线。
2004年7月，美国FDA批准BOTOX®治疗严重腋下出汗，称为原发性腋下多汗症，不能通过外用药物，如处方止汗剂来治疗。
BoNT-A用于治疗不同的慢性疼痛疾病的接受度正在增长。然而，除了慢性偏头痛，它还没有被美国食品和药物管理局批准用于任何慢性疼痛。
BoNT-B的临床应用已经进行了研究，几种产品目前已上市(例如，美国的MyoBloc;在欧洲,NeuroBloc)。MyoBloc于2000年12月8日获得美国FDA批准，用于治疗颈部肌张力障碍，以减轻头部位置异常和颈部疼痛的严重程度。
使用Bont-F也受到对血清型A和B免疫学耐药抗性的患者的调查。
2009年4月29日，阿博托林诺克莱州（Dysport）被美国FDA批准用于治疗宫颈肌瘤的成年人，以减少毒素 - 幼稚和先前治疗患者的异常头部位置和颈部疼痛的严重程度。
2010年3月9日，美国FDA批准onabotulinumtoxinA (BOTOX®)用于治疗中风、创伤性脑损伤或多发性硬化症进展的成人肘部、手腕和手指屈肌痉挛。
2010年8月2日，美国FDA宣布批准Incobotulinumtoxina（Xeomin®）用于治疗宫颈肌瘤的成人，以降低肉毒杆菌毒素 - 幼稚和先前治疗的患者的异常头部位置和颈部疼痛的严重程度以前用Botox®治疗的成人的睑痉挛。
2010年10月15日，美国FDA批准了onabotulinumtoxinA (BOTOX®)注射剂，用于预防成人慢性偏头痛患者的头痛。慢性偏头痛的定义是有偏头痛病史，并且在一个月的大部分时间里都有头痛症状。
2011年8月24日，美国FDA批准了OnaboTulinumtoxina（Botox®）注射液，用于治疗尿失禁导致尿失禁导致尿失禁导致尿失禁，因为与成人不足的成年人的神经功能（例如，脊髓损伤，多发性硬化）相关，他们是一种抗胆碱能药物的不宽。
2013年9月11日，美国FDA批准了OnaboTulinumtoxina（Botox®），以暂时改善中度至严重的横向鹅肠线，称为乌鸦的脚。这是横向凸岩线唯一的FDA批准的药物治疗选择。
2015年7月16日，美国FDA批准了Dysport®（Abobotulinumtoxina）用于治疗成人患者的上肢痉挛性（ULS），以降低肘部屈肌中增加肌肉色调的严重程度，手腕屈肌和手指屈肌。
2015年12月23日，美国FDA批准Xeomin®(incobotulinumtoxinA)用于治疗成人上肢痉挛(ULS)。
2019年2月1日，美国FDA批准了Jeuveau®（Prabotulinumtoxina）的暂时改善了与成人中的波纹肌和/或探伤肌活动相关的中度至严重的无人间线。^[3.]

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行动机制

肉毒杆菌毒素通过对胆碱能神经末端的高亲和力识别位点进行突触基础，并降低乙酰胆碱的释放，从而导致神经肌肉阻断效果。这种机制为毒素作为治疗工具的发展奠定了基础。

恢复是通过近端轴突发芽和肌肉神经再支配形成新的神经肌肉连接。De Paiva和他的同事认为最初的神经肌肉连接处最终会再生。^[4.]

BoNT-A和BoNT-E可切割突触小体相关蛋白(SNAP-25)，这是一种突触前膜蛋白，用于包含神经递质囊泡的融合。^[5.]
BoNT-B, BoNT-D和BoNT-F能够裂解囊泡相关膜蛋白(VAMP)，也被称为synaptobrevin。
BONT-C通过切割语法，靶膜蛋白。

表1.肉毒杆菌毒素类型，目标网站，发现者和年度（在新窗口中打开表）

类型	目标	发现者	年
一种	SNAP-25	乡下人	1904年
B.	鞋面	艾伯登伦	1897年
C1.	syntaxin.	Bengston和Seldon.	1922
D.	鞋面	罗宾逊	1929
E.	SNAP-25	甘迅尼	1936
F	鞋面	Moller和Scheibel.	1960
G	鞋面	Gimenez和Ciccarelli.	1970年

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准备工作

BoNT-A、onabotulinumtoxinA (BOTOX®;爱力根;Irvine，加州)，abobotulinumtoxinA (Dysport®;日常的;incobotulinumtoxinA (Xeomin®;Merz Pharmaceuticals，法兰克福，德国)，prabotulinumtoxinA (Jeuveau®;Evolus公司，圣巴巴拉，加利福尼亚州)，CS-BOT(千叶血清研究所;日本千叶)和中国BTX-A (Prosigne®;兰州生物制品研究所，中国）不同于效力。^[6.]

Bont-A由实验室发酵制备C肉毒杆菌文化。粗肉毒杆菌毒素是一种分子量约为19万道尔顿的蛋白质。净化后，用人血清白蛋白稀释毒素，装瓶，冻干，密封。
每个冷冻干燥的小瓶中含有100个单位的BoNT-A的（U）重构与即将使用前无防腐剂的生理盐水（1-5毫升）中。制造商建议毒素在4小时重构内使用。
在鼠标单位（MU）中测量逆向A的效力。一亩的逆向A相当于毒素的毒素量在腹膜内注射的3天内杀死了20g瑞士韦斯特小鼠（LD50）的3天。
根据一份报告，1毫微克的毒素含有大约20毫微克BOTOX®(即，1毫微克BOTOX®相当于大约0.05毫微克的毒素)。
根据另一报告，比较3个不同的Bont-A的不同制剂，1纳克的功能性含有约40μm，而1纳克毒素的纳米图集含有约4μm，并且1纳米Cs-Bot含有约15.2μm。
中位麻痹单位(MPU)被认为是一个与生物活性更相关的药理学单位。比较效力比率基于MPU值为Dysport和BOTOX^®在这些配方之间揭示了2.44倍的效力差异。^[7.]
70千克成年男性的LD50已经计算为2500-3000 U（35-40 U / kg）。
BoNT-B对猴子的最低致死剂量为2400 U/kg。
临床上，1 U of Bont-A（Botox^®）大约相当于Dysport的3 U.^®．^[8.]
Xeomin的研究^®和Prosigne^®与BOTOX：利用单元给药可比（11）^®．^[9.那10]
一项动物研究发现，Xeomin®含有最高的特定神经毒素活性，其次是Dysport®，与BOTOX^®具有最低的比活性。^[11]
使用毒素的药理学相关动作（例如，中值瘫痪单元）进行标准化努力。
Botox®小瓶含有氯化钠（0.9mg）和人白蛋白（0.5mg），蛋白质载荷为5 ng / 100单位;ProSigne®小瓶含有猪明胶（5mg），葡聚糖（25mg）和蔗糖（25mg），蛋白质载荷为4-5 ng / 100单位的逆向A。^[12]BOTOX®被认为是Prosigne®的1.5倍。
BoNT-B在美国以RimaBotulinumB (MyoBloc®)的名称上市。本制剂是一种不需要重新配制的即用溶液;它有3个小瓶尺寸(即2500 U, 5000 U和10000 U)，可在冰箱中储存长达21个月。

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治疗使用

肉毒毒素注射的治疗用途^[13]^[14]

局灶性肌张力障碍-不自主的、持续的或痉挛性的肌肉活动
- 颈肌（痉挛性斜颈）^{[15那16那17那18那19]}
- 眼睑睑痉挛(关闭)^[20.]
- 喉部肌张力障碍(痉挛性发音障碍)^[21.]
- 肢体肌张力障碍（书写痉挛）
- Oromandibular肌张力障碍^[20.]
- 口舌肌张力障碍
- 躯干肌张力障碍
痉挛-肌张力的速度依赖性增加^[22.那23.]
- 中风^[24.那25.]
- 创伤性脑损伤^[26.]
- 脑瘫
- 多发性硬化症
- 脊髓损伤
非自愿肌肉活动的Nondystonic疾病
- 半初痉挛^[27.]
- 颤抖^[28.]
- 抽搐^[29.]
- MyokyMia和Synkinesis.
- 耳鸣(由镫骨肌阵挛引起^[30.]&腭腹张肌^[31.]）
- 遗传性肌肉痉挛
- 夜间毛发主义^[32.]
- Trismus.^[33.]
- anismus^[34.]
斜视（共轭眼球运动障碍）^[35.那36.]和眼球震颤
局部肌肉痉挛的慢性疼痛和疾病
- 慢性低背部疼痛^[37.]
- 肌筋膜疼痛综合征^[38.那39.]
- 张力头疼^{[40那41.那42.]}
- 慢性的偏头痛^{[43.那44.那45.那46.]}
- 药物过度使用头痛^[47.]
- 侧髁炎^[48.]
- 膝盖疼痛^[49.那50.]
- 肩部疼痛^[51.那52.]
- 神经性疼痛^[53.那54.]
平滑肌多动障碍
- 神经源性膀胱 - Detruser HyperReflexia^{[55.那56.那57.那58.]}
- Detrusor-sphincter协同困难^{[59.那60.那61.那62.]}
- 良性前列腺肥大^{[63.那64.那65.]}
- 失弛缓性贲门^[66.那67.]
- Hirschsprung病^[68.]
- Oddi功能障碍的括约肌^[69.那70]
- 痔疮^[71.那72.]
- 慢性肛门裂缝^[73.那74.]
- 雷诺氏现象^[75]
化妆品使用
- 面部多动纹(眉间皱纹，鱼尾纹)^[76]
- 肥大的颈阔肌束^[77那78]
出汗，唾液，和过敏性疾病
- 腋窝和棕榈岩石血清症^[79]
- Frey综合征，又称耳颞综合征(腮腺手术后脸颊味觉出汗)^[80]
- 流口水在脑瘫和其他神经系统障碍中^{[81那82那83那84那85]}
- 鼻过敏和过敏性鼻炎^[86那87]

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肉毒杆菌毒素在肌肌瘤中使用

BoNT-A在不同类型的局灶性肌张力障碍中的应用已被充分研究，并已被证明是非常有效的。肉毒毒素注射是治疗颈肌张力障碍(痉挛性斜颈)的选择。^{[15那16那88]}．Cochrane Review得出的结论是，单一注射博恩B的注射是有效和安全的治疗宫颈Dystonia。^[89]这种注射在最短的时间内使患者受益比例最高，并且在许多双盲、安慰剂对照试验中被证明是有效的。

BoNT的副作用比其他药物治疗少。BoNT注射治疗某些运动障碍，包括眼睑痉挛、面肌痉挛、口下颌肌张力障碍、颈部肌张力障碍、局性肢体肌张力障碍、喉部肌张力障碍、抽搐和特发性震颤的有效性和安全性仍在继续。^[90]

在双盲，安慰剂对照试验的Greene及其同事中，55名以前未能在2种药物试验中发现救济的患者以双盲的方式接受了任何一个或安慰剂，并被追踪12周。^[91]4周开放期后，所有患者接受BoNT治疗。到6周时，61%的患者显示头部姿势改善，39.5%的患者报告疼痛减轻。两项指标均显著改善(P.< .05)。在开放阶段，先前接受安慰剂的患者表现出类似的反应。总体而言，74%的患者在研究结束时病情有所好转。

Brans及其同事的一项研究显示，在64例颈肌张力障碍患者中，84%的患者报告在损伤、残疾、残障和生活质量(QOL)方面长期受益。^[92]Mezaki等所有描述的宫颈和轴向肌张力障碍的治疗中具有日本A型毒素的体验。^[93]每隔28-30天反复注射，每次注射的最大剂量为300单位。只有在反复注射后，主观和客观评分才获得最大改善。

程序

在美国的BoNT-A的治疗剂量已报告范围从每名患者100-300ü。在一项双盲，安慰剂对照研究，Poewe和他的同事证明-1000U的Dysport的注射后幅度和持续改进是最大的，但注射而造成显著更多的不利影响。^[94]研究人员建议使用500 U U U U U U U U U U U U U U的起始剂量（1 U的Dysport的Bont-A = 3 U）。通常使用每毫升无保存的不含生理盐水100毫升毒素。

用连接到肌电复印机（EMG）机器的Teflon涂覆的24·仪表针进行注射。注射了最高临床和EMG活动的那些肌肉。通常，在1次会议中注射2-4个单独的肌肉，并且在较大的肌肉中，每肌肉2-4个位点。

在注射宫颈肌瘤的化合物的同时，对讲解EMG指导的界限的用户不存在一般性共识。然而，EMG指导有用，特别是在肥胖患者中，颈部肌肉不能充分触诊。

在注射前确定涉及颈肌张力障碍的特定肌肉是重要的。最常注射的是胸锁乳突肌、斜方肌、头脾肌和肩胛提肌。一项对100名患者的肌电图研究发现，2或3块肌肉通常是异常的。89%的旋转斜颈患者累及同侧头脾和对侧胸锁乳突肌伴或不伴对侧头脾累及。侧结肠炎可累及同侧胸锁乳突肌、头脾和斜方肌，而后结肠炎则可累及双侧头脾。

毒素注射的有益效果通常在7-10天内显现。毒素的最大反应大约在4-6周内达到，平均持续12周。注射通常每3-4个月重复一次。

并发症

注射部位的颈部弱点，吞咽困难和局部疼痛是最常见的副作用。还据报道了其他不良影响（例如，局部血肿，广义疲劳，嗜睡，头晕，口腔，呼吸亢进，泛氏综合征，邻近肌肉的疼痛）。

大多数研究报告了每次治疗循环患者的20-30％的副作用。不良反应的发生率基于所用的剂量（即，剂量越高，不良反应越频繁）;然而，Jankovic和Schwartz报道，并发症的发病率与所用的总剂量无关。^[95]接受注射到胸骨细胞肌瘤肌肉的妇女和患者具有显着提高的并发症率。

吞咽困难一直是最常见的并发症显著并极有可能是与毒素扩散到附近的咽肌。在通过科梅利亚及其同事的研究中，接受他们的肉毒杆菌毒素的首次剂量33％患者经历吞咽困难。^[96]这种并发症最常发生在胸骨细胞瘤的注射，并且当施用剂量为100μm或更低时，可以显着降低。

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在痉挛肉毒杆菌毒素使用

痉挛被定义为肌肉色调的速度增加。已经研究了肌肉内注射，并发现在治疗多发性硬化（MS），脑瘫（CP），中风，创伤性脑损伤（TBI）和脊髓损伤（SCI）中的痉挛。不同的研究表明了在痉挛的管理中的逆向注射的有效性。^[24.]

表2.肉毒杆菌毒素在治疗不同疾病中的痉挛中的研究（在新窗口中打开表）

临床诊断	作者	学习规划
多发性硬化症	贝西克 Borg-Stein等^[97] 雪等^[98] Hyman等人^[99]	开放式标签开放式标签双盲，安慰剂控制，随机，交叉双盲，安慰剂控制，随机，剂量范围
脊髓损伤	Bohlega等 TakeraGa等人	开放式标签开放式标签
脑瘫	在美国等^{[One hundred.]}在美国等^[101] Cosgrove等人^[102] Chutorian和Root. Chutorian，Root和BTA研究组 Corry等人^[103] Fehlings等人^[104] Wissel等^[105] 贝克等^[106] 爱德华兹等^[107]	开放式标签双盲，安慰剂控制开放式标签开放式标签双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂控制单盲、随机对照双盲、随机、安慰剂对照双盲、随机、安慰剂对照双盲、随机、安慰剂对照
中风	Das和Park Memin等 Grazko等人 Dengler等人 Jabbari等人辛普森等 Bhaktha等人^[108] 史密斯等人^[109] 德斯等人^[110] Pittock等人^[111] Brashear等^[112] Bakheit等人^[113]	开放式标签开放式标签双盲，安慰剂控制，交叉开放式标签双盲，安慰剂控制，交叉双盲，安慰剂控制双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机
创伤性脑损伤	Yablon等^[114] Pavesi集团等^[115]	开放式标签开放式标签

临床诊断

作者

学习规划

多发性硬化症

贝西克

Borg-Stein等^[97]

雪等^[98]

Hyman等人^[99]

开放式标签

双盲，安慰剂控制，随机，交叉

双盲，安慰剂控制，随机，剂量范围

脊髓损伤

Bohlega等

TakeraGa等人

开放式标签

脑瘫

在美国等^{[One hundred.]}在美国等^[101]

Cosgrove等人^[102]

Chutorian和Root.

Chutorian，Root和BTA研究组

Corry等人^[103]

Fehlings等人^[104]

Wissel等^[105]

贝克等^[106]

爱德华兹等^[107]

开放式标签

双盲，安慰剂控制

开放式标签

双盲，安慰剂对照，随机

双盲，安慰剂控制

单盲、随机对照

双盲、随机、安慰剂对照

中风

Das和Park Memin等

Grazko等人

Dengler等人

Jabbari等人

辛普森等

Bhaktha等人^[108]

史密斯等人^[109]

德斯等人^[110]

Pittock等人^[111]

Brashear等^[112]

Bakheit等人^[113]

开放式标签

双盲，安慰剂控制，交叉

开放式标签

双盲，安慰剂控制，交叉

双盲，安慰剂控制

双盲，安慰剂对照，随机

创伤性脑损伤

Yablon等^[114]

Pavesi集团等^[115]

开放式标签

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疼痛管理

在研究不同疼痛障碍管理中的使用在不同疼痛障碍中的使用。^[116]目前，BoNT治疗肌肉疼痛的适应症仍存在争议。BoNT镇痛作用的确切机制尚不清楚;然而，Purkiss及其同事的一项研究表明BoNT抑制了胚胎背根神经节中钙依赖的P物质的释放。^[117]因此，通过阻断物质P的释放来通过副抑制C和δ纤维产生镇痛作用。基于动物模型的研究，外周伤害神经元的逆向A在其周围镇痛作用中起到直接作用，并且由于逆行传输而在其中枢镇痛作用中的间接作用。^[118]

在双盲，随机，安慰剂对照的研究中，培养和同事们展示了200岁的效果，在慢性低腰疼痛的最大不适的5腰椎间位，每位腰椎旁观点耐心。^[119]

关于慢性低腰疼痛的使用的Cochrane审查已经结束了证据表明，不仅仅是盐水注射的疼痛，功能或既优于盐渍注射的态度都是有限的，就是这比针灸或类固醇注射更好。^[120]他们建议进一步高质量的随机对照研究。

对慢性颈部疼痛，宫颈癌头痛和鞭打相关的颈部疼痛也研究了骚动注射;然而，由朗之万等人一个Cochrane系统评价和系统评价和荟萃分析的结论是，目前的证据不能认定无论是临床上重要的还是挥鞭相关的颈部疼痛，并与相关的慢性颈部疼痛或性BoNT-A注射的统计显著的好处没有宫颈发生头痛。^[121那122.]

BoNT-A已经被研究用于治疗不同的神经性疼痛疾病，如带状疱疹后神经痛，^[123.]三叉神经痛，^{[124.那125.]}糖尿病周围神经性疼痛，^[126.]并且表明在这些条件下会有效地管理疼痛。

表3列出了使用BoNT治疗不同疼痛障碍的不同研究。

表3。肉毒毒素在疼痛治疗中的应用研究（在新窗口中打开表）

作者(年代)(年)	临床状况	学习类型	N	结果
Zwart等人（1994）^[127.]	紧张头痛	开放式标签	6.	单侧颞注射无效
Sherman等人（1995）^[128.]	慢性胰腺炎	开放式标签	7.	不是有效的
Paulson等人（1996）^[129.]	纤维肌痛症	随机，控制	5.	不是有效的
惠勒等人(1998)^[130.]	myofascial疼痛^[131.]	随机，双盲，控制	33.	无明显差异，第二次注射有效吗?
惠勒（1998）^[132.]	紧张头痛	开放式标签	4.	有效4例
Schulte-Mattler等人(1999)^[133.]	紧张头痛	开放式标签	9.	9例患者中有8例有效
Freund等人(1999)^[134.]	颞下颌疾病	开放式标签	15	有效的
Freund等人（2000）^[135.]	颞下颌疾病	开放式标签	46.	有效的
Silberstein等（2000）^[136.]	偏头痛	双盲，车辆控制	123.	有效的预防
罗尼克等人(2000)^[137.]	紧张头痛	双盲，安慰剂控制	21.	不是有效的
Freund等人（2000）^[138.]	宫颈源性头痛	随机，双盲，安慰剂对照	26.	有效的
Freund等人（2000）^[139.]	与颈部疼痛相关的鞭打	随机，双盲，安慰剂对照	26.	有效的
Barwood等人(2000)^[140.]	严重的术后疼痛和脑瘫痉挛	随机，双盲，安慰剂对照	16	有效的预防
PORTA（2000）^[141.]	慢性肌筋疼痛综合征	随机，对照，比较	40	botox®比甲基己酮更好

有关更多信息，请参阅Medscape参考文章肉毒杆菌毒素在疼痛管理中．

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不良事件

FDA报告的BoNT治疗性和美容性注射的不良事件包括呼吸问题、吞咽困难、癫痫、流感样综合征、面部和其他肌肉无力、上睑下垂、皮肤和注射部位反应。^[142.]在与治疗用途有关的406份报告中，217符合FDA对严重的定义，28例死亡和17例缉获量。提交给FDA的临床特征是治疗病例的临床特征与化妆品障碍案例不同，通常不太严重。与局部组织扩散相关的大多数不利影响。仔细注意最佳治疗结果所需的药物剂量，稀释，处理，储存和注射部位，并最大限度地减少不良反应。

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问题和答案

概述

什么是肉毒杆菌毒素（怪人）？

FDA批准肉毒杆菌毒素(BoNT)的适应症是什么?

肉毒毒素(BoNT)的分子结构和蛋白水解活性是什么?

治疗肉毒杆菌毒素（怪异）的演变是什么？

肉毒毒素(BoNT)的作用机制是什么?

肉毒杆菌毒素（怪异）的不同商业制剂（BONT）的不同商业制剂中如何变化如何？

肉毒毒素注射治疗哪些局灶性肌张力障碍?

在哪种情况下用肉毒杆菌毒素（难以）注射治疗痉挛性？

肉毒毒素(BoNT)注射治疗哪些非张力性不随意肌活动障碍?

在哪种情况下是用肉毒杆菌毒素（难以）注射治疗的慢性疼痛和局部肌肉痉挛？

用肉毒杆菌毒素（BONT）注射治疗哪种平滑肌多动障碍？

哪些整容手术使用肉毒杆菌毒素(BoNT)注射?

其中出汗，唾液，和过敏性疾病与A型肉毒毒素（性BoNT）注射治疗？

肉毒杆菌毒素（怪异）在治疗局灶性肌肌瘤的疗效是什么？

如何在治疗局灶性患者患者施用肉毒杆菌毒素（BONT）？

肉毒毒素(BoNT)治疗局灶性肌张力障碍有哪些可能的并发症?

肉毒杆菌毒素（Bont）注射治疗痉挛的疗效是什么？

肉毒毒素(BoNT)在疼痛治疗中的作用是什么?

由于治疗和化妆品注射肉毒杆菌（BONT），报告的不良事件是什么？

以前的

SIMPSON LL。肉毒杆菌毒素的起源，结构和药理活性。Pharmacol Rev.．1981年9月33日（3）：155-88。[Medline]．
肉毒杆菌毒素的历史研究:加斯廷斯·肯纳(1786-1862)和“香肠毒”。神经病学．1999年11月10日53（8）：1850-3。[Medline]．
Jeuveau (prabotulinumtoxinA)[包装插入]。加利福尼亚州圣巴巴拉市:Evolus公司2019年2月。可以在(全文)．
de Paiva A, Meunier FA, Molgo J, Aoki KR, Dolly JO。A型肉毒毒素中毒后运动终板的功能修复:神经芽与其母端突触活动的双相切换Proc Natl Acad Sci U S a．1999年3月16日96（6）：3200-5。[Medline]．(全文)．
Blasi J，Chapman ER，Link E等人。肉毒杆菌神经毒素A有选择性地切割突触蛋白捕获-25。自然．1993年9月9日。365(6442): 160 - 3。[Medline]．
Brin Mf。肉毒杆菌毒素：化学，药理学，毒性和免疫学。肌肉神经生理．1997. 6：S146-68。[Medline]．
Pearce LB，Borodic Ge，Johnson EA，第一个ER，Maccallum R.中值瘫痪单元：肉毒杆菌毒素的一种更具药物相关的生物活性单位。陶诗．1995年2月33日（2）：217-27。[Medline]．
Wohlfarth K，Schwandt I，Wegner F，JürgensT，Gelbrich G，Wagner A.两种肉毒杆菌毒素的生物活性在志愿者中型复合物（Dysport和Botox）：双盲，随机，剂量测量研究。J Neurol.．2008年12月255日（12）：1932-9。[Medline]．
Rieder CR, Schestatsky P, soc MP, Monte TL, Fricke D, Costa J，等。眼睑痉挛和面肌痉挛患者prosigne与botox的双盲、随机、交叉研究。Clin Neuropharmacol.．2007年1月至2月。30（1）：39-42。[Medline]．
Wohlfarth K，MüllerC，Sassin I，Gu来，Grafic S.肉毒杆菌神经毒素的神经生理双盲试验无络合蛋白质。Clin Neuropharmacol.．2007 3。30(2): 86 - 94。[Medline]．
Frevert J. Botox®/Vistabel®、Dysport®/Azzalure®、Xeomin®/Bocouture®中肉毒毒素神经毒素含量。药物r d.．2010. 10（2）：67-73。[Medline]．(全文)．
唐X，WAN X. Botox与中国型肉毒杆菌毒素的比较。Chin Med J（Engl）．2000年9月113日（9）：794-8。[Medline]．
扬科维奇Ĵ，布林MF。肉毒杆菌毒素：历史的角度和潜在的新适应症。肌肉神经生理．1997. 6：S129-45。[Medline]．
Simpson DM, Hallett M, Ashman EJ, Comella CL, Green MW, Gronseth GS等。实践指南更新摘要:肉毒杆菌神经毒素治疗眼睑痉挛、颈肌张力障碍、成人痉挛和头痛:美国神经学学会指南制定小组委员会的报告。神经病学．2016年5月10. 86（19）：1818-26。[Medline]．
慢性头痛和颈肌张力障碍患者中A型肉毒毒素的临床概况:一项在自然临床实践环境中进行的前瞻性、开放标签、纵向研究。药物r d.．2008. 9（3）：147-58。[Medline]．
Tiple d，strano s，colosimo c，等。肉毒杆菌毒素型术患者患者自主心血管功能和肾脉射流敏感性A.J Neurol.．2008年6月255（6）：843-7。[Medline]．
Kedlaya D，Reynolds LW，Strum Sr。用肉毒杆菌毒素有效治疗颈椎肌颈肿瘤：综述。J背面和骨骼肌肉康复．1999.13:3-10。
Lew MF, Adornato BT, Duane DD等。B型肉毒毒素:对颈肌张力障碍的双盲、安慰剂对照、安全性和有效性研究。神经病学．1997年9月49日（3）：701-7。[Medline]．
肉毒毒素A治疗特发性痉挛性斜颈23例的双盲研究。Mov Disord．1991.6(2): 145 - 50。[Medline]．
眼睑痉挛和口下颌-喉-颈肌张力障碍:a型肉毒杆菌毒素治疗的对照试验。adv neurol.．1988.50:583 - 91。[Medline]．
肉毒毒素对内收肌痉挛性发音障碍的双盲对照研究。喉镜．1991年6月101日(第6页1):630-4。[Medline]．
Elovic EP，MUNIN MC，KağovskýP，汉克曼A，Hiersemenzel R，Marciniak C.随机，安慰剂对照试验Incobotulinumtoxina，用于上肢冲程痉挛。肌鼻子．2016年3月53日（3）：415-21。[Medline]．
等。abobotulinumtoxa治疗脑卒中或外伤性脑损伤后上肢痉挛成人偏瘫的安全性和有效性:一项双盲随机对照试验柳树神经罗尔．2015 10月14日(10):992-1001。[Medline]．
Elovic EP，Brashear A，Kaelin D等人。具有肉毒杆菌毒素型的重复处理产生的持续降低与护理人员和患者的局灶性上肢失败痉挛相关的限制。拱门物理Med Rehabil．2008年5月。89（5）：799-806。[Medline]．
Shaw Lc，Price Ci，Van Wijck FM，Shackley P，Steen N，Barnes MP。脑卒中后上肢的肉毒杆菌毒素（Botuls）试验：对损伤，活动限制和疼痛的影响。中风．2011年5月。42(5):1371 - 9。[Medline]．
Verplancke d，斯内普S，索尔兹伯里CF，琼斯PW，沃德AB。阿继收购急性重型颅脑损伤随机对下肢痉挛肉毒杆菌毒素的对照试验。中国Rehabil．2005年3月19日(2):117 - 25所示。[Medline]．
引用本文:王志强，王志强，王志强，等。A型肉毒毒素治疗面肌痉挛。Cochrane数据库系统Rev．2005年1月25日CD004899。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。A型肉毒毒素治疗原发性手性震颤的随机双盲对照试验。神经病学．2001年6月12日56（11）：1523-8。[Medline]．
拉特JJ，Tavy DL，Wertenbroek AA，面包车Woerkom TC，德布鲁因SF。短期和长期治疗效果：以简单的运动抽动A型肉毒毒素。帕金森症遗传代数Disord．2010年8月16日（7）：478-81。[Medline]．
刘海波，范金平，林淑珍，赵世文，林志。肉毒杆菌暂时治疗镫骨肌阵挛性耳鸣1例。Clin Neurol Neurosurg．113年1月2011(1):57-8。[Medline]．
Anis mm，Pollak N.用肉毒杆菌毒素注射治疗腭肌阵挛。案例Rep Otolaryngol.．2013. 2013：231505。[Medline]．(全文)．
Lee SJ, McCall WD Jr, Kim YK, Chung SC, Chung JW。肉毒毒素注射对夜间磨牙症的影响:一项随机对照试验。Am J Phys Med Rehabil．2010年1月89日（1）：16-23。[Medline]．
Fietzek UM，Kossmehl P，Barthels A，Ebersbach G，Zynda B，Wissel J. Botulinum Toxin B增加了痉挛性曲线患者的口腔开口。欧J神经罗尔．2009年12月16日(12):1299 - 304。[Medline]．
陈志强，陈志强，陈志强，等。肉毒杆菌毒素注射与耻骨直肠部分分割治疗肛门畸形的比较研究。Int J结直肠疾病．2009年3月24日（3）：327-34。[Medline]．
Carruthers JD，Kennedy Ra，Bagaric D. Botulinum VS可调节缝合手术治疗成人患者缺乏融合的水平未对准。拱门眼科莫尔．1990年10月108(10):1432 - 5。[Medline]．
斯科特ab。肉毒杆菌毒素注射眼肌矫正斜视。Trans - Am Ophthalmol Soc．1981. 79：734-70。[Medline]．(全文)．
张T，Adatia A，Zarin W，Moitri男，Vijenthira A，A型肉毒毒素在管理慢性肌肉骨骼痛楚河功效：一个系统回顾和荟萃分析。Inflammopharmacology．2011年2月19日（1）：21-34。[Medline]．
Gobel H，Heinze A，Reichel G，Hefter H，Benecke R，。单个肉毒杆菌型毒素复杂治疗（Dysport）的疗效和安全性用于上后肌筋膜疼痛综合征：随机双盲安慰剂的多期式研究结果。疼痛．2006年11月125日（1-2）：82-8。[Medline]．
Cheshire WP，Abashian SW，Mann JD。肉毒杆菌毒素治疗肌筋膜疼痛综合征。疼痛．1994年10月59日（1）：65-9。[Medline]．
A型肉毒毒素颅内注射治疗紧张性头痛-多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。欧J神经罗尔．2008年3月15(3):205 - 13所示。[Medline]．
哈登RN，CottrillĴ，Gagnon的CM，史密瑟曼TA，Weinland SR，在宫颈肌筋膜触发点慢性紧张型头痛的治疗坦恩B. A型肉毒毒素：随机，双盲，安慰剂对照的试验性研究。头疼．2009年5月。49(5):732 - 43。[Medline]．
Porta M.肉毒杆菌毒素型和甲基己酮的对比试验，用于治疗张力型头痛。咕咕叫牧师痛苦．2000.4(1): 31-5。[Medline]．
Dodick DW，Turkel CC，Dignyse Re，Aurora SK，Silberstein SD，Lipton RB。OnaboTulinumtoxina用于治疗慢性偏头痛：抢占临床计划的双盲，随机，安慰剂控制阶段的汇总结果。头疼．2010年6月50(6):921 - 36。[Medline]．
Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, Turkel CC, DeGryse RE, Lipton RB。OnabotulinumtoxinA治疗慢性偏头痛:PREEMPT 2试验的双盲、随机、安慰剂对照期结果头痛．2010年07月30（7）：804-14。[Medline]．
Cady Rk，Schreiber Cp，Porter Ja，Blumenfeld Am，Farmer Ku。OnaboTulinumtoxina和托氨酸的多中心双盲试验比较，用于慢性偏头痛的预防治疗。头疼．2011年1月51日（1）：21-32。[Medline]．
Lipton RB, Varon SF, Grosberg B, McAllister PJ, Freitag F, Aurora SK. OnabotulinumtoxinA可改善生活质量，减少慢性偏头痛的影响。神经病学．2011年10月11日77（15）：1465-72。[Medline]．
桑德里尼G，Perrota A，Tassorelli C，Torelli P，Brighina F，SANTY G. Botulinum毒素类型-A在预防性治疗药物过度使用头痛：多中心，双盲，随机，安慰剂控制，并联群体研究。我头痛．2011年8月12日(4):427 - 33所示。[Medline]．
注射肉毒毒素治疗慢性外上髁炎:系统回顾和荟萃分析。Semin关节炎Rheum.．2011年6月40（6）：532-8。[Medline]．
Boon AJ，Smith J，Dahm DL，Sorenson EJ，Larson Dr，Fitz-Gibbon PD。关节内肉毒杆菌毒素型A中痛苦膝关节骨关节炎的疗效：试验研究。点R．2010年4月2日（4）：268-76。[Medline]．
歌手BJ, Silbert PL, Song S, Dunne JW，歌手KP。股外侧肌远端注射A型肉毒毒素治疗难治性膝关节前痛:一项随机安慰剂对照交叉试验体育医学杂志．2011年6月45(8):640 - 5。[Medline]．
Singh Ja，Mahowald Ml，Noorbaloochi S.关节内肉毒杆菌毒素A用于难治性肩部疼痛：随机，双盲，安慰剂对照试验。rsic．2009年5月。153（5）：205-16。[Medline]．
limjy，koh jh，paik nj。肌内肉毒杆菌毒素 - A减少偏瘫肩部疼痛：随机，双盲，比较研究与氨基酮酮酮酮酮。中风．2008年1月39（1）：126-31。[Medline]．
Ranoux D, Attal N, Morain F, Bouhassira D. A型肉毒毒素对慢性神经痛有直接镇痛作用。安妮神经罗尔．2008年9月。64(3):274 - 83。[Medline]．
袁里，谢jj，yu jm，陈wt，tseng ij，chang hh。肉毒杆菌毒素用于糖尿病神经病疼痛：随机双盲交叉试验。神经病学．2009年4月28日72（17）：1473-8。[Medline]．
Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, Wilson DI, Wilson D.肉毒毒素注射治疗过度活跃膀胱综合征的成年人。Cochrane数据库系统Rev．2011.（12）：CD005493。[Medline]．
克鲁兹楼Herschorn S，Aliotta P，布林男，汤普森C，林W.疗效和尿失禁患者由于神经逼尿肌过度活动onabotulinumtoxinA的安全性的随机，双盲，安慰剂对照试验。欧洲尿牛．2011年10月60日（4）：742-50。[Medline]．
Herschorn S，Gajewski J，Ethans K，Corcos J，Carlson K，Bailly G.肉毒杆菌毒素的疗效毒素注射注射液的神经源性排尿管过度和尿失禁：随机，双盲试验。J UROL.．2011年6月185(6):2229 - 35。[Medline]．
Abdel-Meguid助教。肉毒杆菌毒素- a注射到神经源性膀胱过度活跃-包括或排除三角区?一项前瞻性、随机、对照试验J UROL.．2010年12月（6）：2423-8。[Medline]．
Gallien P, Reymann JM, Amarenco G, Nicolas B, de Seze M, Bellissant E.安慰剂对照，随机，双盲研究肉毒杆菌毒素对多发性硬化症患者逼尿肌括约肌协同失调的影响。神经外科精神病学杂志．2005年12月76（12）：1670-6。[Medline]．
陈海，廖尼科，郭慧氏。肉毒杆菌毒素毒素对不同水平脊髓损伤患者神经源性排尿管过效性的治疗效果及脱丝丝椎素瘤多变瘤的类型。脊髓．2011年5月。49(5):659 - 64。[Medline]．
Dykstra DD, Sidi AA。A型肉毒杆菌毒素治疗逼尿肌-括约肌协同失调:双盲研究。拱门物理Med Rehabil．1990年1月71日（1）：24-6。[Medline]．
经会阴注射肉毒杆菌毒素治疗逼尿肌括约肌协同功能障碍。拱门物理Med Rehabil．1998年6月79(6):715 - 7。[Medline]．
Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT。100和300单位的onabotulinum毒素A对良性前列腺增生下尿路症状的影响:一项II期随机临床试验J UROL.．2011年9月186日（3）：965-70。[Medline]．
郭HC。前列腺肉毒杆菌毒素注射 - 一种替代治疗对贫困适合手术良性前列腺梗阻。泌尿外科．2005年4月65(4):670 - 4。[Medline]．
Maria G，Brisinda G，Civello Im，Bentivoglio Ar，Sganga G，Albanese A.由于良性前列腺增生引起的肉毒杆菌毒素的缓解：随机，安慰剂对照研究的结果。泌尿外科．2003年8月62 (2):259 - 64;讨论264 - 5。[Medline]．
朱强，刘军，杨春。肉毒毒素联合小球囊扩张治疗食管贲门失弛缓症的临床研究。挖掘杂志．2009年2月26日（6）：493-8。[Medline]．
Annese V，Bassotti G，Coccia G，等。食管肺癌患者脑脑脑膜毒素的多期式随机研究。GISMAD ACHALASIA研究组。胆量．2000年5月。46（5）：597-600。[Medline]．(全文)．
Patrus B，Nasr A，Langer JC，Gerstle JT。脑肌醇毒素毒素降低了Hirschsprung疾病的儿童术后阻塞性症状的住院率。J Pediatr杂志．2011年1月46日（1）：184-7。[Medline]．
内窥镜下注射肉毒毒素治疗因Oddi胰腺括约肌功能障碍而复发的急性胰腺炎。食物药物杂志．2000年11月14日（11）：1469-77。[Medline]．
Wehrmann T，Seifert H，Seipp M，Lembcke B，Caspary WF。内镜注射肉毒杆菌毒素胆汁括约肌的奇括约肌。内窥镜检查．1998年10月30日（8）：702-7。[Medline]．
Patti R，Arcara M，Bonventre S，Sammartano S，Sparacello M，Vitello G.随机临床试验Botulinum毒素注射症患者血栓疼痛的疼痛缓解。Br杂志．2008年11月95(11):1339 - 43。[Medline]．
戴维斯J，Duffy D，Boyt N，Alexahey A，Alexander D，Leveson S. Botulinum毒素（Botox）减少了痔核切除术后的疼痛：双盲，随机研究结果。Dis结肠直肠．2003年8月46（8）：1097-102。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。肉毒杆菌毒素治疗外侧内括约肌切开术后复发肛裂。Br杂志．2008年6月95（6）：774-8。[Medline]．
Brisinda G，Maria G，Bentivoglio Ar，Cassetta E，Gui D，Albanese A.肉毒杆菌毒素和局部硝基甘油软膏注射治疗慢性肛裂的比较。n Engl J Med．1999年七月8. 341（2）：65-9。[Medline]．
Iorio ML, Masden DL, Higgins JP。A型肉毒毒素治疗雷诺氏症的综述。Semin关节炎Rheum.．2012年2月41日（4）：599-603。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。A型肉毒毒素治疗多动面部皱纹:双盲、安慰剂对照研究结果。体Reconstr杂志．1994年7月94(1):94 - 9。[Medline]．
凯恩。A型肉毒毒素非手术治疗颈阔肌束。体Reconstr杂志．1999年2月103 (2):656 - 63;讨论664 - 5。[Medline]．
Matarasso A，Matarasso SL，Brandt FS，Bellman B. Botulinum A Exotoxin用于管理层压杆菌群。体Reconstr杂志．1999年2月103(2):645 - 52个;讨论653 - 5。[Medline]．
Schnider P，Binder M，Kittler H，等。随机，双盲，安慰剂对照试验的肉毒杆菌毒素进行严重的腋窝血管症。Br北京医学．1999年4月140（4）：677-80。[Medline]．
Dulguerov P，Quinodoz D，Cosendai G，Piletta P，Lehmann W.Frey综合征用肉毒杆菌毒素治疗。Otolaryngol头颈部surg．2000年6月122（6）：821-7。[Medline]．
Jackson CE, Gronseth G, Rosenfeld J, barhn RJ, Dubinsky R, Simpson CB。肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者唾液漏B型肉毒毒素的随机双盲研究。肌鼻子．2009年2月39日（2）：137-43。[Medline]．
Alrefai AH, Aburahma SK, Khader YS。脑瘫儿童唾液漏的治疗:一项双盲安慰剂对照试验。Clin Neurol Neurosurg．2009年1月111日（1）：79-82。[Medline]．
Lagalla G, Millevolte M, Capecci M, Provinciali L, Ceravolo MG。B型肉毒毒素对帕金森病相关流口水的长期益处。J Neurol.．2009年4月256（4）：563-7。[Medline]．
Basciani M，Di Rienzo F，Fontana A，Copetti M，Pellegrini F，Intiso D. Botulinum毒素B型用于脑瘫儿童的唾液酸型：随机试验比较三剂量。Dev Med Child Neurol．2011年6月53日（6）：559-64。[Medline]．
吴kp，kejy，chen cy，chen cl，chou my，pei yc。肉毒杆菌毒素型在口腔健康中治疗脑瘫儿童的唾液酸：随机，双盲，安慰剂对照研究。J儿童神经罗尔．2011年7月26日(7):838 - 43。[Medline]．
杨婷，jung yg，金呀，jang ty。肉毒杆菌毒素A和类固醇注射对鼻过敏的影响比较。Otolaryngol头颈部surg．2008年9月139（3）：367-71。[Medline]．
A型肉毒毒素对变应性鼻炎患者鼻部症状的影响:一项双盲、安慰剂对照临床试验。Acta Otolaryngol．2003年12月123(9):1060 - 3。[Medline]．
Comella Cl，Jankovic J，Truong DD，Hanschmann A，Grafafe S。宫颈Dystonia患者的INCOBOTINUMTOXINA（NT2012，XEOMIN®，肉毒杆菌神经毒素类型A，没有辅助蛋白）的疗效和安全性。J Neurol Sci.．2011年9月15日308（1-2）：103-9。[Medline]．
引用本文:王志强，王志强，王志强，等。肉毒杆菌毒素型B用于宫颈肌瘤。Cochrane数据库系统Rev．2005年1月25日。CD004315。[Medline]．
Hallett M，Albanese A，Dressler D，Segal Kr，Simpson DM，Truong D等人。基于循证审查和评估肉毒杆菌神经毒素治疗运动障碍。陶诗．2013君1. 67：94-114。[Medline]．
Greene P，Kang U，Fahn S，Brin M，Moskowitz C，Flacere E.双盲，安慰剂对照试验肉毒杆菌毒素注射治疗痉挛性肉体肉桂肉瘤。神经病学．1990年8月40(8):1213 - 8。[Medline]．
Brans JW，Lindeboom R，Aramideh M，Speelman JD。肉毒杆菌毒素对颈椎障碍障碍和功能健康的长期影响。神经病学．1998。(5):1461 - 3。[Medline]．
Mezaki T，Kaji R，Hamano T等人。宫颈和轴向肌胞菌肉毒杆菌治疗的优化：日本型毒素的经验。神经外科精神病学杂志．1994年12月57日（12）：1535-7。[Medline]．(全文)．
王志强，王志强，王志强，等。A型肉毒毒素治疗颈肌张力障碍的最佳剂量是多少?一项使用Dysport的双盲、安慰剂对照、剂量范围研究的结果。德国肌张力障碍研究组。神经外科精神病学杂志．1998年1月64日（1）：13-7。[Medline]．(全文)．
Jankovic J，Schwartz Ks。临床关联对肉毒杆菌毒素注射的反应。拱神经酚．1991年12月48日（12）：1253-6。[Medline]．
科梅利亚CL，唐纳CM，DeFoor山L，史密斯C.吞咽困难的肉毒杆菌毒素注射，持续痉挛性斜颈后：临床和放射学发现。神经病学．1992年7月42(7):1307 - 10。[Medline]．
伯格-斯坦J，派恩ZM，米勒JR，布林MF。肉毒杆菌毒素治疗多发性硬化症痉挛。新的观察结果。Am J Phys Med Rehabil．1993年12月72(6):364 - 8。[Medline]．
Snow BJ, Tsui JK, Bhatt MH, Varelas M, Hashimoto SA, Calne DB。肉毒杆菌毒素治疗痉挛的双盲研究。安妮神经罗尔．1990年10月28日(4):512 - 5。[Medline]．
Hyman N，Barnes M，Bhakta B等人。肉毒杆菌毒素（Dysport）治疗多发性硬化症中的髋部胚胎痉挛：一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制，剂量测距研究。神经外科精神病学杂志．2000年6月68（6）：707-12。[Medline]．(全文)．
Koman La，Mooney JF 3rd，Smith B，Goodman A，Mulvaney T.脑瘫与肉毒杆菌 - 毒素的管理：初步调查。J Pediatr .．1993年7月8日。13（4）：489-95。[Medline]．
Koman La，Mooney JF 3RD，Smith BP，Walker F，Leon JM。A型肉毒毒素的神经肌肉阻滞在脑瘫下肢痉挛的治疗：随机，双盲，安慰剂对照试验。Botox研究组。J Pediatr .．2000 1。20(1): 108 - 15。[Medline]．
科斯格罗夫AP，科里就是格雷厄姆香港。肉毒杆菌毒素在脑瘫下肢的管理。Dev Med Child Neurol．1994年5月。36（5）：386-96。[Medline]．
Corry是，Cosgrove AP，Duffy Cm，McNeill S，Taylor TC，Graham HK。肉毒杆菌毒素A与拉伸铸件相比，治疗痉挛等值：随机前瞻性试验。J Pediatr .．1998年5月6日。18（3）：304-11。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。a型肉毒毒素对偏瘫脑瘫患儿上肢功能的影响。J Pediast.．2000年9月。137(3):331 - 7。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。A型肉毒毒素在儿童和青少年脑瘫痉挛性步态障碍治疗中的应用:一项“高剂量”与“低剂量”治疗的随机、双盲研究小儿神经病学．1999年6月30(3):120 - 4。[Medline]．
贝克R，Jasinski的男，Maciag-Tymecka I，等人。随机化，双盲，安慰剂对照的，剂量范围研究：在diplegic脑瘫痉挛的肉毒杆菌毒素治疗。Dev Med Child Neurol．2002年10月44日（10）：666-75。[Medline]．
Edwards的P，Sakzewski L，科普兰L，加斯科因-PEES L，麦克伦南K，索利M等人。A型肉毒毒素的安全性的儿童用非截肢脑瘫。儿科．2015年11月136（5）：895-904。[Medline]．
Bhakta BB，Cozens Ja，Chamberlain Ma，Bamford JM。肉毒杆菌毒素类型A对卒中后手臂痉挛引起的残疾和护理负担的影响：随机双盲安慰剂对照试验。神经外科精神病学杂志．2000年8月69（2）：217-21。[Medline]．(全文)．
一项双盲安慰剂对照研究肉毒杆菌毒素对中风或头部损伤后上肢痉挛的影响。中国Rehabil．第5 - 13 2月14(1):2000。[Medline]．
王志强，王志强，王志强，等。卒中后上肢痉挛患者肌内A型肉毒毒素的剂量依赖性反应拱门物理Med Rehabil．2004年7月85(7):1063 - 9。[Medline]．
等。三剂量A型肉毒毒素治疗中风后痉挛性马蹄内翻畸形的双盲随机安慰剂对照评估脑脑管集．2003. 15（4）：289-300。[Medline]．
Brashear A，Gordon Mf，Elovic E，等。肌内注射肉毒杆菌毒素治疗手中后的手腕和手指痉挛。n Engl J Med．2002年8月8日347（6）：395-400。[Medline]．
等。A型肉毒毒素治疗脑卒中患者上肢痉挛的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究欧J神经罗尔．2001年11月8日（6）：559-65。[Medline]．
Yablon SA, Agana BT, Ivanhoe CB, Boake C.肉毒毒素在创伤性脑损伤患者严重上肢痉挛中的作用:一项开放标记试验。神经病学．1996年10月47(4):939 - 44。[Medline]．
Pavesi G, Brianti R, Medici D, mami P, Mazzucchi A, Mancia D. A型肉毒毒素对创伤性脑损伤上肢痉挛的治疗作用。神经外科精神病学杂志．1998年3月64日（3）：419-20。[Medline]．(全文)．
肉毒杆菌毒素治疗顽固性疼痛——一项基于证据的综述。疼痛医学．2011年11月12日(11):1594 - 606。[Medline]．
Purkiss J，Welch M，Doward S，Foster K.辣椒素刺激物质p的释放来自培养的背根神经节神经元：两个不同机制的累积。Biochem pharmacol.．2000年6月1。59(11): 1403 - 6。[Medline]．
郭黑，郑cx，隋斌，李yq，王yy，杨yl。腹腔内神经毒素型A诱导镇痛的仔细观察。陶诗．2013年9月71日：134-9。[Medline]．
Foster L，Clapp L，Erickson M，Jabbari B.肉毒杆菌毒素A和慢性低腰疼：随机，双盲研究。神经病学．2001年5月22日56（10）：1290-3。[Medline]．
逃离Z，Boulias C，Gordon A，Ismail F，Shean G，Furlan AD。肉毒杆菌毒素注射液，用于腰痛和坐骨神经痛。Cochrane数据库系统Rev．2011年1月19日CD008257。[Medline]．
Langevin P, Peloso PM, Lowcock J, Nolan M, Weber J, Gross A，等。肉毒毒素治疗亚急性/慢性颈部疼痛。Cochrane数据库系统Rev．2011年7月6日CD008626。[Medline]．
朗之万P，LowcockĴ，韦伯Ĵ，诺兰男，格罗斯AR，PELOSO PM，等人。颈部疼痛肉毒毒素肌内注射：一个系统评价和荟萃分析。j rheumatol.．2011年2月38(2):203 - 14所示。[Medline]．
A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛:平行、随机、双盲、单剂量、安慰剂对照试验。Clin J疼痛．2013年01月30。[Medline]．
吴CJ，连yj，郑y，张hf，陈y，xie nc等。肉毒杆菌毒素型A用于治疗三叉神经痛：由随机，双盲，安慰剂对照试验的结果。头痛．2012年4月32日（6）：443-50。[Medline]．
胡颖，关旭，范林，李敏，廖颖，聂震，等。A型肉毒毒素治疗三叉神经痛的疗效和安全性:系统综述。我头痛．2013年8月21日。14(1): 72。[Medline]．(全文)．
袁里，Sheu Jj，Yu Jm，Chen Wt，Tseng Ij，Chang Hh等。肉毒杆菌毒素用于糖尿病神经病疼痛：随机双盲交叉试验。神经病学．2009年4月28日72（17）：1473-8。[Medline]．
紧张性头痛:颞部肌肉肉毒毒素麻痹。头疼．1994年9月34日（8）：458-62。[Medline]．
Sherman S，Kopecky KK，Brashear A，Lehman Ga。具有肉毒杆菌毒素A的经皮腹腔丛块没有帮助慢性胰腺炎的疼痛。J Clin Gastroenterol.．1995年6月20日(4):343 - 4。[Medline]．
肉毒杆菌毒素治疗纤维肌痛效果不理想。Mov Disord．1996年7月11日(4):459。[Medline]．
Wheeler啊，Goolkasian P，Gretz SS。随机，双盲，前瞻试验研究肉毒杆菌毒素注射液，单侧，宫颈癌，椎弓虫，脊椎纤维疼痛综合征。脊柱（Phila Pa 1976）．1998年八月23 1.（15）：1662-6;讨论1667。[Medline]．
Guarda-Nardini L，Manfredini D，Salamone M，Salmaso L，Tonello S，Ferronato G.肉毒杆菌毒素在治疗繁文中治疗肌筋剧的疗效：受控安慰剂试验研究。Cranio．2008年4月26日（2）：126-35。[Medline]．
惠勒啊。肉毒杆菌毒素A，辅助治疗难治性头痛与卵裂肌张力相关。头疼．1998年6月38(6):468 - 71。[Medline]．
Schulte-Matterler WJ，Wieser T，Zierz S.用肉毒杆菌毒素治疗紧张型头痛：试验研究。EUR J MED RES．1999年5月26日。4(5): 183 - 6。[Medline]．
弗伦德B，Schwartz M，Symington JM。肉毒杆菌毒素用于治疗颞下颌疾病：初步调查结果。Ĵ口腔医学外科杂志．1999年8月57 (8):916 - 20;讨论920 - 1。[Medline]．
弗伦德B，Schwartz M，Symington JM。肉毒杆菌毒素：颞下颌疾病的新治疗。口腔颌面外科．2000年10月38(5):466 - 71。[Medline]．
A型肉毒毒素作为偏头痛的预防治疗。肉毒杆菌偏头痛临床研究小组。头疼．2000年6月40（6）：445-50。[Medline]．
Rollnik JD，Tanneberger O，Schubert M，Schneider U，Dengler R.用肉毒杆菌毒素型张力型头痛的治疗A：双盲，安慰剂对照研究。头疼．2000年4月40(4):300 - 5。[Medline]．
肉毒杆菌毒素治疗慢性颈相关性头痛的初步研究。头疼．2000三月40（3）：231-6。[Medline]．
弗氏BJ，Schwartz M.鞭打相关颈部疼痛的治疗[纠正]肉毒杆菌毒素 - A：试验研究。j rheumatol.．2000年2月27日(2):481 - 4。[Medline]．
Barwood S，Baillieu C，Boyd R等人。肉毒杆菌毒素A的镇痛作用：随机，安慰剂对照临床试验。Dev Med Child Neurol．2000年2月42(2):116 - 21所示。[Medline]．
PORTA M.肉毒杆菌毒素型和甲基己酮型对比试验，用于治疗肌筋膜疼痛综合征和慢性肌肉痉挛的疼痛。疼痛．2000年3月85日（1-2）：101-5。[Medline]．
Cotétr，mohan ak，Polder Ja，Walton Mk，Braun MM。肉毒杆菌毒素型注射：治疗和化妆品病例中的美国食品和药物管理局报告的不良事件。J Am academy Dermatol．2005年9月53日（3）：407-15。[Medline]．

媒体画廊

肉毒杆菌毒素结构(示意图)。
蛋白水解活性位于A型肉毒毒素轻链的n端。

的2

表1.肉毒杆菌毒素类型，目标网站，发现者和年度

类型	目标	发现者	年
一种	SNAP-25	乡下人	1904年
B.	鞋面	艾伯登伦	1897年
C1.	syntaxin.	Bengston和Seldon.	1922
D.	鞋面	罗宾逊	1929
E.	SNAP-25	甘迅尼	1936
F	鞋面	Moller和Scheibel.	1960
G	鞋面	Gimenez和Ciccarelli.	1970年

表2.肉毒杆菌毒素在治疗不同疾病中的痉挛中的研究

临床诊断	作者	学习规划
多发性硬化症	贝西克 Borg-Stein等^[97] 雪等^[98] Hyman等人^[99]	开放式标签开放式标签双盲，安慰剂控制，随机，交叉双盲，安慰剂控制，随机，剂量范围
脊髓损伤	Bohlega等 TakeraGa等人	开放式标签开放式标签
脑瘫	在美国等^{[One hundred.]}在美国等^[101] Cosgrove等人^[102] Chutorian和Root. Chutorian，Root和BTA研究组 Corry等人^[103] Fehlings等人^[104] Wissel等^[105] 贝克等^[106] 爱德华兹等^[107]	开放式标签双盲，安慰剂控制开放式标签开放式标签双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂控制单盲、随机对照双盲、随机、安慰剂对照双盲、随机、安慰剂对照双盲、随机、安慰剂对照
中风	Das和Park Memin等 Grazko等人 Dengler等人 Jabbari等人辛普森等 Bhaktha等人^[108] 史密斯等人^[109] 德斯等人^[110] Pittock等人^[111] Brashear等^[112] Bakheit等人^[113]	开放式标签开放式标签双盲，安慰剂控制，交叉开放式标签双盲，安慰剂控制，交叉双盲，安慰剂控制双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机双盲，安慰剂对照，随机
创伤性脑损伤	Yablon等^[114] Pavesi集团等^[115]	开放式标签开放式标签

临床诊断

作者

学习规划

多发性硬化症

贝西克

Borg-Stein等^[97]

雪等^[98]

Hyman等人^[99]

开放式标签

双盲，安慰剂控制，随机，交叉

双盲，安慰剂控制，随机，剂量范围

脊髓损伤

Bohlega等

TakeraGa等人

开放式标签

脑瘫

在美国等^{[One hundred.]}在美国等^[101]

Cosgrove等人^[102]

Chutorian和Root.

Chutorian，Root和BTA研究组

Corry等人^[103]

Fehlings等人^[104]

Wissel等^[105]

贝克等^[106]

爱德华兹等^[107]

开放式标签

双盲，安慰剂控制

开放式标签

双盲，安慰剂对照，随机

双盲，安慰剂控制

单盲、随机对照

双盲、随机、安慰剂对照

中风

Das和Park Memin等

Grazko等人

Dengler等人

Jabbari等人

辛普森等

Bhaktha等人^[108]

史密斯等人^[109]

德斯等人^[110]

Pittock等人^[111]

Brashear等^[112]

Bakheit等人^[113]

开放式标签

双盲，安慰剂控制，交叉

开放式标签

双盲，安慰剂控制，交叉

双盲，安慰剂控制

双盲，安慰剂对照，随机

创伤性脑损伤

Yablon等^[114]

Pavesi集团等^[115]

开放式标签

表3。肉毒毒素在疼痛治疗中的应用研究

作者(年代)(年)	临床状况	学习类型	N	结果
Zwart等人（1994）^[127.]	紧张头痛	开放式标签	6.	单侧颞注射无效
Sherman等人（1995）^[128.]	慢性胰腺炎	开放式标签	7.	不是有效的
Paulson等人（1996）^[129.]	纤维肌痛症	随机，控制	5.	不是有效的
惠勒等人(1998)^[130.]	myofascial疼痛^[131.]	随机，双盲，控制	33.	无明显差异，第二次注射有效吗?
惠勒（1998）^[132.]	紧张头痛	开放式标签	4.	有效4例
Schulte-Mattler等人(1999)^[133.]	紧张头痛	开放式标签	9.	9例患者中有8例有效
Freund等人(1999)^[134.]	颞下颌疾病	开放式标签	15	有效的
Freund等人（2000）^[135.]	颞下颌疾病	开放式标签	46.	有效的
Silberstein等（2000）^[136.]	偏头痛	双盲，车辆控制	123.	有效的预防
罗尼克等人(2000)^[137.]	紧张头痛	双盲，安慰剂控制	21.	不是有效的
Freund等人（2000）^[138.]	宫颈源性头痛	随机，双盲，安慰剂对照	26.	有效的
Freund等人（2000）^[139.]	与颈部疼痛相关的鞭打	随机，双盲，安慰剂对照	26.	有效的
Barwood等人(2000)^[140.]	严重的术后疼痛和脑瘫痉挛	随机，双盲，安慰剂对照	16	有效的预防
PORTA（2000）^[141.]	慢性肌筋疼痛综合征	随机，对照，比较	40	botox®比甲基己酮更好

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部分肉毒杆菌毒素
概述
历史
行动机制
准备工作
治疗使用
肉毒杆菌毒素在肌肌瘤中使用
在痉挛肉毒杆菌毒素使用
疼痛管理
不良事件
问题和答案
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桌子
参考

肉毒杆菌毒素

概述

历史

行动机制

准备工作

治疗使用

肉毒杆菌毒素在肌肌瘤中使用

程序

并发症

在痉挛肉毒杆菌毒素使用

疼痛管理

不良事件

问题和答案

参考

桌子

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