练习要点
Behçet疾病是一种罕见的血管疾病，其特点是反复发作的三重症状口腔溃疡生殖器溃疡，以及葡萄膜炎． ［1］全身的表现可以是可变的。眼病的发病率最高，其次是通常由活动性血管炎引起的血管疾病。皮肤表现可发生在75%的白塞病患者，可从痤疮样病变，结节和结节性红斑。 ［2］(见演讲)。胃肠道表现可能很严重;通常，临床上很难区分Behçet病和活动性炎症性肠病。
Beh Beets疾病是血管疾病的独特性，因为它具有影响小型，中等和大容器的能力。该疾病似乎涉及通过暴露于传染病的自身免疫反应，并且它主要发生在沿着丝绸之路的祖先的人们，与中东和南欧相连的亚洲。
诊断依据临床标准(见演讲)，因为缺乏特定的诊断测试。最常用的诊断标准来自Behçet疾病国际研究组。 ［3.］治疗方法取决于病人的个体、疾病的严重程度和主要器官的受累情况(见治疗和药物治疗．
有关患者教育信息，请参见摘要贝氏综合征．
背景
希波克拉底可能在公元前5世纪描述了Behçet疾病。1930年，希腊眼科医生Benediktos Adamantiades报告了一位患有炎症性关节炎、口腔和生殖器溃疡、静脉炎和虹膜炎的病人。 ［4］这种疾病以土耳其皮肤科医生Hulusi Behçet的名字命名，他在1924年发现了一名患者患有这种疾病，并在1937年发表了一篇关于这种疾病的描述。 ［5］
病理生理学
Behçet疾病发病机制背后的理论目前认为是自身免疫病因。人们认为，在基因易感的个体中，暴露于感染源或环境抗原引发自身免疫反应。
传染性触发器
接触感染源可能引发交叉反应性免疫反应。建议的传染因子包括:
Behçet疾病国际研究小组强调，复发性口腔溃疡是诊断Behçet疾病的首要考虑因素。 ［3.］作为回应，上述病原体已被作为研究对象，希望建立它们的存在与疾病活动之间的直接联系。不幸的是，到目前为止，研究人员还无法在不同地域的人群中得出结论。
热休克蛋白(HSPs)的研究为Behçet疾病的发展提供了一些可能的机制。通过发现人类HSP-60和HSP-65与分枝杆菌HSP的同源性超过50%，在Behçet疾病患者中，与英国、日本和土耳其人群中的对照相比，暴露于细菌和人类匀浆中可激发增强的t细胞应答。
HSP-65，在口服溃疡和患者的高浓度下发现的患者的高浓度，也已经证明了刺激抗体的抗体的产生，其与口腔中存在的链球菌物种具有交叉反应性。 ［6，7，8］冯等建议HSP-A6水平可能有助于区分肠遗传病疾病克罗恩病:在他们的研究中,肠道的遗传病疾病血清HSP-A6表达明显升高(0.72±0.39 ng / mL)与克罗恩病(0.50±0.24 ng / mL, P = 0.000)和健康对照组(0.38±0.37 ng / mL)。 ［9］酶联免疫吸附试验（ELISA）测试测量HSPA6的临床相关性目前未知。
试图确定组织抗原是否在引导免疫反应中起作用的尝试都没有成功。外周血γ - δ T细胞水平升高(γδ+与健康受试者相比，Behçet疾病患者暴露于分枝杆菌热休克蛋白的反应表明了其产生的作用。 ［10］寡克隆Vβ的抗原驱动扩增+在Behçet疾病患者中已经证实了t细胞受体(TCR)特异性细胞系。 ［11］然而，由于TCR表达在个体间的高度变异性，这些结果的泛化并不适用。
T细胞和中性粒细胞
在Behçet疾病中可以观察到多器官的全身性累及，其主要根源在于受累区域的血管或血管病变的发展。这些区域可显示炎性组织浸润的显微镜证据，包括T细胞和中性粒细胞。 ［12，6，13，14］
对T淋巴细胞的研究表明，T辅助型1 (TH1)主要反应。两个CD4+和CD8+外周血淋巴细胞浓度升高，细胞因子(白细胞介素[IL] -2]和干扰素-γ [IFN-γ])也相应升高。在Behçet疾病患者中，血清IL-12水平也被证明升高，这可能有助于推动反应。有肺部表现的Behçet疾病患者的支气管肺泡灌洗标本显示自然杀伤细胞水平下降和活性受损。 ［15］
由于典型的Behçet疾病病灶(如垂体后叶、脓疱性病灶和病理反应)表现出的中性粒细胞浸润程度，这些细胞的活性和功能已被广泛探讨。不幸的是，现有的研究在细胞粘附和趋化行为、超氧化物的产生和吞噬特性方面提供了不一致的结果。
因此，很难确定中性粒细胞在Behçet疾病中的具体作用。一些研究发现，Behçet疾病中的细胞因子释放可能通过一种未知的机制，使中性粒细胞处于静态的兴奋前“准备”状态，最终因环境刺激而引发过度活跃，其阈值低于Behçet疾病患者。 ［16，17，18，19］
遗传学
Behçet疾病是一种散发性疾病，但家族聚集性疾病是众所周知的。 ［20.］HLA-B51/HLA-B5携带者比非携带者发生Behçet疾病的风险更高。 ［21］HLA-B51是最强的相关遗传因子，它已被证明在土耳其、中东和日本人群中更普遍，与Behçet疾病在这些人群中的更高患病率相对应。 ［22］然而，没有证据表明HLA-B51会影响症状的严重程度，在非流行地区的患者中发病率较低。 ［23］
此外，全基因组关联(GWA)研究已经将Behçet疾病易感性的增加与编码细胞因子、激活因子和趋化因子的基因多态性联系起来。 ［22］具体的单核苷酸多态性涉及下列基因已被识别 ［24，25］：
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家族性地中海热基因(MEFV)突变Met694Val
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TLR4(参与病原体识别和天然免疫激活)
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ERAP1(一种处理白细胞中微生物蛋白的分子的编码)
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CCR1-CCR3.(参与将效应免疫细胞招募到感染部位)
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stat4.(会增加自身免疫性疾病的风险)
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KLRK1-KLRC4
病因
Behçet疾病的具体病因尚不清楚，但正如《病理生理学》所述，感染源暴露和遗传因素之间的相互作用可能有一定作用。一种环境触发的过度活跃的自身免疫启动状态随之而来，导致两种类型的血管损伤。第一种是血管病变可能是广泛的。后遗症取决于受影响的不同器官系统。
一些病理改变不是血管炎，而是由于血栓形成和/或高凝状态的发展引起的血栓形成。其机理仍未确定;然而，研究已经证明了过度的凝血酶形成和受损的纤溶动力学在高凝/血栓前状态的产生中的潜在作用。在Behçet疾病患者中，通过内皮损伤也证实了促凝剂级联的病理激活。 ［26，27］
流行病学
据报道，Behçet疾病在美国的流行率为每10万人0.12-0.33例。 ［28］然而，对明尼苏达州奥姆斯特德县45年居民的研究数据表明，每10万人中有5.2例患病率。 ［29］
Bropeet疾病的发病率和患病率沿着旧丝绸之路最高，从中东延伸到中国。
土耳其的Behçet疾病患病率最高，每10万人有420例病例。在日本、韩国、中国、伊朗、沙特阿拉伯，每10万人中有13.5 ~ 22人感染。北美和欧洲的流行率要低得多，每15,000-500,000人就有一例。 ［28，18］
Behçet疾病的患病率在中东和日本人群中最高。
性流行率因国家而异。在中东地区，Behçet疾病在男性中更为常见，男女比例分别为3.8:1(以色列)、5.3:1(埃及)、3.4:1(土耳其)。在德国、日本和巴西，这种疾病在女性中更为常见。在美国，Behçet疾病在女性中更为常见(男女比例为5:1)。 ［18，28］
男性更有可能出现Behçet疾病的严重表现。肺动脉瘤、眼部受累、血栓性静脉炎和神经系统疾病在男性中更为常见。然而，女性更容易出现结节状红斑样皮肤病变。
Behçet疾病在20-40岁人群中最常见。发病的平均年龄为25-30岁。在25岁之前发生的病例更有可能涉及眼病和活跃的临床疾病。
预后
预后与受累部位和严重程度有关。动脉瘤是一种特别可怕的并发症。血栓事件和血管炎可导致远端血管病变局部缺血。不加控制的眼科累及形式的前和后葡萄膜炎可导致视力丧失。神经系统累及表明疾病进展，可导致永久性缺陷甚至死亡。
死亡率和发病率数据包括:
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在法国，817名患者的队列中，7.7年的中位随访期死亡率为5% ［30.］
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冠脉/肺动脉动脉瘤破裂与Behçet疾病相关，死亡率很高
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在土耳其的一项研究中，神经系统受累与7年随访的死亡率高达20%相关 ［31］
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血栓可导致死亡
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中枢神经系统受累可导致永久性缺陷或死亡
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眼睛受累可导致失明
在一项比较94名Behçet疾病患者的298例怀孕和95名健康对照组的219例怀孕的研究中，Behçet疾病患者生的婴儿较小(分别为3214和3351 g;P= 0.028)，流产率较高。作者认为胎盘血管炎是一个可能的原因。 ［32］
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Behçet疾病继发口腔口腔溃疡。
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遗传病疾病。t2加权磁共振成像显示一11岁神经系统Behçet疾病女孩脑干累及脑膜脑炎。
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Behçet疾病溃疡组织学显示中性粒细胞浸润和血管炎。
