实践要点
骨质疏松症，其中骨组织的低骨质量和微观结构恶化导致骨脆性增加，是美国最常见的代谢骨病。 [1那2]骨质疏松症可能导致物理，心理社会和经济后果造成损害。尽管如此，它仍然经常被忽视和下降，很大程度上是因为它是临床沉默的;发生骨折之前没有症状。（参见下面的图像。）
看更年期：变化和挑战是一个临界图像幻灯片，以帮助鉴定绝经后群体中的合并症和疾病。
迹象和症状
骨质疏松症在临床上并不明显，直到骨折发生，因此有时被称为“沉默的疾病”。三分之二的椎体骨折是无痛的，尽管患者可能会抱怨由此导致的弯腰姿势和身高下降。疼痛性椎体骨折患者的典型表现可能包括:
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急性疼痛可能在跌倒或轻微外伤后发作。
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将疼痛本地化为中际胸腔或上腰椎的特异性，可识别的椎体水平，以降低胸椎或上腰椎。
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疼痛被描述为尖锐的、唠叨的或钝的;运动可能加剧疼痛;在某些情况下，疼痛放射到腹部。
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疼痛常伴有椎旁肌肉痉挛，活动时加重，仰卧时减轻。
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病人经常躺在床上一动不动，因为担心会加重疼痛。
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急性疼痛通常在4-6周后消退;在多发性骨折伴有严重脊柱后凸的情况下，疼痛可能变成慢性的。
髋关节骨折患者可能会经历以下情况:
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腹股沟疼痛，后臀，前大腿，内侧大腿和/或内侧膝关节期间涉及的末端的重量轴承
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减少髋关节运动（ROM），特别是内部旋转和屈曲
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在静止位置时所涉及的臀部的外部旋转
在体检时，椎体压缩骨折的患者可以证明以下内容：
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急性椎体骨折，压痛点在涉及脊椎
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胸部后凸伴颈椎前凸过度(遗孀驼峰)
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随后腰椎前凸消失
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每个压迫性骨折和渐进后凸后在2-3厘米的高度的减小
髋部骨折患者可能表现出以下症状:
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有限的ROM与Faber上的终点疼痛（屈曲，绑架和外部旋转）髋关节测试
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在裂缝侧或抗抗衰性步态模式下减轻负重
骨折骨折的患者可能具有以下内容：
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手腕运动的痛苦
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晚餐叉（刺刀）畸形
耻骨和骶骨骨折的患者可能具有以下内容：
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明显疼痛伴走动
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触诊、叩诊或两者兼而有之
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对于骶骨骨折，使用物理检查技术评估骶髂关节疼痛(如FABER, Gaenslen，或挤压试验)
平衡困难可能是显而易见的，特别是在患者中，严重的脊柱疮的重心改变。 [3.]患者可能难以进行串联步态和进行单肢立场。
看看介绍有关详细信息。
诊断
基线实验室研究包括以下内容：
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完全血统计数：可能揭示贫血
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血清化学水平：通常在原发性骨质疏松症的人中正常
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肝功能测试
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促甲状腺激素水平：甲状腺功能障碍已经与骨质疏松症有关
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25-羟基维胺D水平：维生素D功能可以易于促进骨质疏松症
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血清蛋白电泳：多发性骨髓瘤可能与骨质疏松症有关
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24小时尿钙/肌酐：高钙尿可能与骨质疏松症有关;可以指出通过测量完整的甲状旁腺激素和尿pH的进一步调查;低钙尿可能表示吸收不良，应通过血清维生素D测量进行进一步评估，并考虑对腹血管如腹膜吸收综合征的测试
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睾酮（总和/或自由）和叶氏素激素/卵泡刺激激素：男性性腺病性与骨质疏松症有关
在以下患者中建议使用骨密度（BMD）测量 [4.]：
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女性年龄65岁以上，男性年龄70岁以上，不考虑临床危险因素
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绝经后女性和50-69岁以上的男性，绝经后年轻女性和绝经过渡期女性的危险因素
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50岁及以上的绝经后妇女和男子患者患有成人年龄骨折，诊断并确定骨质疏松症的程度
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患有骨质疏松或骨质流失相关疾病(如类风湿关节炎)或正在服用药物(如糖皮质激素每日剂量≥5 mg强的松或同等剂量≥3个月)的成年人
双能X射线吸收法（DXA）是目前BMD的评价标准的标准。 [5.那6.]采用外周DXA测量腕部骨密度;这对于鉴别不需要进一步检查的极低骨折风险的患者可能是最有用的。
DXA提供患者的T-score，这是与处于BMD峰值的对照组相比的BMD值。 [7.那8.那9.那10.]世界卫生组织(WHO)的标准将正常的T-score值定义为与健康青年的平均骨密度值的一个标准差(SD)以内。离均值较远的值被分层如下 [9.]：
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T-score -1 ~ -2.5 SD表示骨质减少
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T-2分的T分数小于-2.5 SD表明骨质疏松症
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脆性骨折的T-score小于-2.5 SD表示严重骨质疏松
DXA还提供了患者的Z分数，其反映了与年龄和性别匹配的人的价值。应在以下患者中使用调整种族或种族的Z分数：
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绝经前女性
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男人年轻超过50岁
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孩子们
-2.0 SD或更低的Z分数值被定义为“低于年龄的预期范围”，而在预期的年龄范围内为-2.0 SD。“这些组骨质疏松症的诊断不应仅基于密度计量标准。
美国国家骨质疏松基金会(NOF)建议对以下患者进行椎体成像 [4.]：
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所有女性70岁及以上，所有男性80岁及以上的男性，其BMD T-Score在脊柱，总臀部或股骨颈颈部为-1.0或更低
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所有女性65至69岁，所有男性为70-79岁，脊柱，总臀部或股骨颈的BMD T-Score为-1.5或更低
椎体成像还推荐用于50岁及以上的绝经后妇女和男性，具有以下具体风险因素：
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性骨折患者
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身高下降1.5英寸(4厘米)或更多在20岁时的峰值高度
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自先前记录的高度测量以来，高度损失0.8英寸(2厘米)或更多
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近期或正在进行长期糖皮质激素治疗
如果不可用骨密度测试，则可以基于单独的年龄考虑椎体成像。
其他射线照相术的特点和建议如下:
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在症状患者中获得受影响区域的射线照片。
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侧向脊柱射线照相可以在怀疑椎骨骨折的无症状患者中进行;脊柱侧凸系列可用于检测隐匿性椎骨骨折。
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影像学表现提示骨质减少或骨质丢失，但不能用于诊断骨质疏松症。
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射线照相还可以显示其他条件，例如骨关节炎，椎间盘疾病或脊椎炎。
看余处有关详细信息。
管理
用于预防骨质疏松性骨折的生活方式改变包括以下 [11.]：
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增加负重和肌肉加强运动，以提高灵活性，强度，姿势和平衡，这可能降低跌倒的风险
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确保最佳钙和维生素d摄入作为辅助活性抗断裂疗法和均衡的饮食
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烟草停止
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限制酒精消费
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去除潜在的风险因素以避免跌倒
药理学治疗
NOF建议为50岁或以上的经营绝经后妇女和男性提供药物治疗 [4.]：
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脆性骨折：髋关节或椎骨骨折（椎骨骨折可以是临床或形态学（即，仅在Xcoxporm上鉴定）
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在适当评估后，在股骨颈，总髋部，脊柱或半径的33％的T-2.5或更低的T分数以排除二次原因
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低骨质量（股骨颈或脊柱的T-1.0至-2.5至-2.5）和髋部骨折的10年概率为3％或更大或10年的主要骨质疏松症相关骨折的概率为20基于美国适应的世卫组织计算骨折风险的算法％或更大（fr）
美国临床内分泌学家/美国内分泌学院协会的指导方针包括以下选择药物治疗绝经后骨质疏松症的建议 [11.]：
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治疗大多数高骨折风险患者的一线药物:阿仑膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸、班卓膦酸、雷洛昔芬(后两种药物不推荐用于降低非椎体或髋关节骨折风险)
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精选患者的脊柱特异性指标的一线试剂：IBANDRONET和RALOXIFENE
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唑来膦酸，狄诺塞麦：对于高断裂风险的患者不能使用口服治疗一线药物
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一线骨折风险的一线试剂，包括多种骨折的人：Teriparatide，最多两年，罗马唾液酸盐长达一年（不应在妇女患有心血管疾病或中风的高风险中）
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序贯药物:合成代谢药物(如阿巴帕肽、特利帕肽、罗莫单抗)后应使用双膦酸盐或denosumab
美国风湿病学会关于糖皮质激素引起的骨质疏松症的治疗指南包括以下内容 [12.]：
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的指定中度到高风险或低风险类别的骨折风险评分长期接受糖皮质激素的成人≥40岁（使用fr分数）
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没有工具来估计儿童或≤40岁的成年人的绝对骨折风险。认为高风险如果之前持续的骨质疏松性骨折和温和的风险在糖皮质激素治疗≥7.5毫克为6个月,臀部或脊柱BMD z分数低于3或2或迅速髋关节或脊柱BMD下降≥10%,一年在糖皮质激素治疗
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强大或有条件的建议，用于在患有非生育潜力和糖皮质激素的女性的妇女治疗的强大或有条件的建议，以优选的顺序为低骨折风险：口服双膦酸盐，IV双膦酸盐，Teriparate，Denosumab和雷洛昔芬
医疗护理还包括确定和治疗可能可治疗的骨质疏松症的潜在原因，如甲状旁腺功能亢进和甲状腺机能亢进。
背景
骨质疏松症是一种慢性，渐进性的渐进病程（见病因学），是美国最常见的代谢性骨病。它已经在绝经后妇女最常见的认可，小骨结构，老人，在白种人和人的亚洲人背景，人虽然它确实发生在男女双方，所有种族和所有年龄组。筛查高危人群是必要的，发生骨折前可以识别与骨质疏松症的人。（见余处）。
骨质疏松症的特点是低骨量和骨组织的微观结构恶化，从而增加骨脆性。 [13.]在发生骨折之前，该疾病通常不会在临床上变得明显。
骨质疏松症是美国和世界各地越来越严重的健康和经济问题。 [14.]许多人，男性和女性，经历疼痛，残疾，并且由于这种情况而减少了生活质量。近几十年来，骨质疏松症已被视为老龄化被认为是严重，可预防和治疗疾病的必然结果。
尽管骨质疏松症有不良影响，但这是一种经常被忽视和治疗不足的情况，很大程度上是因为它在以骨折形式出现之前在临床上通常是沉默的。骨质疏松患者的骨折可在轻微或无创伤后发生。 [15.]例如，盖洛普调查执行由国家骨质疏松症基金会发现骨质疏松妇女从未与他们的医生讨论了预防的有86％。 [16.]未能识别风险患者，教育它们，并实施预防措施可能会导致悲惨的后果。
医疗保健包括生活方式改性，包括运动，吸烟，避免过量的酒精摄入以及服用钙，维生素D和诸如双膦酸盐，选择性雌激素受体调节剂（Serm）Raloxifene，和DeNosumab。合成代谢剂，包括：萜壶酰亚胺，鲍鱼嘧啶和RomoSozumab（见药物）也是可用的。 [17.]预防和识别骨质疏松症的二次原因是一线措施，以减少这种情况的影响。
世卫组织骨质疏松症的定义
骨矿物密度（BMD）分数与峰骨质量有关，随后，骨质损失。虽然T-得分是患者的骨密度与处于其峰值BMD的对照受试者的BMD相比，Z分数反映了与年龄和性别相匹配的患者的骨密度。 [7.那8.那9.那10.]
世界卫生组织（世卫组织）骨质疏松症的定义，其基于白人女性的BMD测量，总结在下表1中。 [9.那10.]对于BMD的每个标准偏差（SD）降低，相对骨折风险增加1.5-3倍。世卫组织定义适用于50岁或以上的绝经后妇女和男性。虽然这些定义是建立骨质疏松症的患病率必需的，但它们不应被用作治疗决策的唯一决定因素。这种诊断分类不应适用于前辈妇女，50岁或儿童年轻人。
基于骨质疏松症的骨密度测量由DXA表1世界卫生组织的定义（在新窗口中打开表）
定义 |
骨密度测量 |
T-score. |
普通的 |
BMD在1 SD中的平均骨密度为年轻成年女性 |
T分数≥-1 |
低骨质量（骨质骨质） |
BMD 1-2.5 SD低于年轻成年女性的平均值 |
-1和-2.5之间的t分数 |
骨质疏松症 |
BMD≥2.5SD低于正常均值的年轻成人女性 |
T-score≤-2.5 |
严重或“建立”骨质疏松症 |
BMD≥2.5SD低于已经经历≥1骨折的患者的患者中的正常平均值 |
T-score≤-2.5（脆性骨折[S]） |
来源： （1）世界卫生组织（世卫组织）。世卫组织科学集团对初级卫生保健水平评估骨质疏松症的评估：摘要会议报告。可用：https://www.who.int/chp/topics/osteoporosis.pdf。访问了2020年8月21日 [18.] （2）Kanis Ja。评估骨折风险及其在筛查后期骨质疏松症的应用：世卫组织报告的概要。谁研究小组。现代康复。1994年11月; 4（6）：368-81。 [10.] （3）Czerwinski E，Badurski Je，Marcinowska-Supewierska E，Osieleniec J.当前对骨质疏松症的了解，根据世界卫生组织（世卫组织）和国际骨质疏松基金会的地位。Ortop创伤rehabil.。2007年7月; 9（4）：337-56。 [9.] BMD =骨密度;DXA =双X射线吸收测定法;SD =标准差;T-score =从给定平均值的SD单元中表达的测量值等于通过DXA减去年轻健康人中的值测量的患者的BMD，除以群体中的SD测量。 |
||
世卫组织建议将临床风险因素纳入骨质疏松症的决策，而不是仅仅依赖于骨矿物测量的使用。BMD具有高特异性但敏感性低，意味着当BMD表明存在骨质疏松症时，骨折的风险很高，但是当BMD正常时绝不是可以忽略不计的。 [18.]
z评分应用于绝经前女性、50岁以下男性和儿童。应使用根据种族或种族调整的z分数，z分数-2.0或更低的定义为“低于年龄的预期范围”，z分数高于-2.0的定义为“在年龄的预期范围内”。同样，在这些人群中骨质疏松症的诊断不应该仅仅基于密度测量标准。
有关更多信息，请参见以下内容:
病理生理学
越来越认识到，多种致病机制在骨质疏松状态的发展中相互作用。了解骨质疏松症的发病机制开始于知道如何发生骨骼形成和重塑。
正常骨形成和重塑
骨骼经历径向和纵向生长，并且在我们的生活中不断重塑，以应对微标rauma。 [19.]骨改造更新骨骼强度和矿物质，防止受损骨的积累。 [19.]在骨架内的离散位点发生骨重塑，并且以有序的方式进行，并且骨吸收始终是骨骼形成，称为偶联的现象。
致密的皮质骨和海绵状小梁或松质骨骼在其结构中不同，但在分子组合物中具有相似。两种类型的骨都具有细胞外基质，具有矿化和非崩解组分。细胞外基质的组成和结构是赋予骨骼的机械性能的原因。骨强度由胶原蛋白（拉伸强度）和矿化骨质（抗压强度）确定。 [20.]钙浓度越大，抗压强度越大。在成人中，每年约有25%的小梁骨被吸收和替换，而皮质骨只有3%。在任何时候，多达10%的骨骼都在被重塑。
来自造血前体的破骨细胞负责骨吸收，而来自间充质细胞的成骨细胞负责骨形成(见下图)。这两种细胞的产生相互依赖，并在骨重建过程中相互联系。
成骨细胞不仅分泌和矿化类骨，而且似乎还控制破骨细胞进行的骨吸收。骨细胞是嵌入矿化骨中的终末分化成骨细胞，直接决定骨重建的时间和位置。在骨质疏松症中，破骨细胞和成骨细胞之间的耦合机制被认为无法跟上小梁骨持续的微损伤。破骨细胞需要几周的时间来吸收骨头，而成骨细胞需要几个月的时间来产生新骨，平均来说，骨形成需要4到6个月才能完成。因此，随着时间的推移，任何增加骨重建速率的过程都会导致净骨丢失。 [13.]
骨重塑有4个连续的阶段:激活先于吸收，吸收先于逆转，逆转先于新骨的形成，这一过程在皮质海绵小梁或松质骨中都是相同的。 [19.]“活化”阶段定义为骨表面从静止状态到活跃状态的转变，随后在“吸收”阶段，破骨细胞前体分化为成熟的破骨细胞。在“逆转”阶段，破骨细胞完成骨吸收过程，并产生直接或间接启动骨形成的信号，在最后“形成”阶段，间充质细胞分化为功能性成骨细胞，形成骨基质。
此外，在快速重塑的时期（例如，更年期后），由于新产生的骨骼较小矿化，骨骼的骨折风险增加，因此吸收位点暂时未填充，并且胶原蛋白的异构化和成熟损害。 [21.]
反映骨重塑率的激活频率增加到更年期下的双倍，三倍以后，骨质疏松患者仍处于高水平，这有助于增加妇女的年龄相关的骨骼脆性。骨质重塑在更年期后的多年内增加了增加，并且在较老的骨质疏松症患者中仍然增加。
核因子- κ B配体受体激活剂(RANKL)/核因子- κ B受体激活剂(RANK)/骨保护素(OPG)系统是骨吸收的最终共同途径。骨髓中的成骨细胞和活化的T细胞产生RANKL细胞因子。RANKL与破骨细胞及破骨细胞前体表达的RANK结合，促进破骨细胞分化。OPG是一种可溶性诱骗受体，通过结合和隔离RANKL来抑制RANK-RANKL。 [22.]
骨骼质量在生命的第三个十年左右达到顶峰，然后慢慢下降。未能达到最佳骨强度是导致骨质疏松症的一个因素，这解释了为什么一些绝经后的年轻女性有低骨密度(BMD)和为什么有些人有骨质疏松症。因此，营养和身体活动在生长发育过程中非常重要。然而，遗传因素在决定一个人的峰值骨强度方面起着主要作用。事实上，个体之间骨量峰值的差异，有80%是由遗传因素造成的。 [13.那23.]
骨形成和吸收的改变
骨质疏松症是多因素的相互作用的遗传，内在，外源性，和生活方式的因素。 [24.]骨质疏松症的标志是由于骨吸收和骨形成之间的不平衡引起的骨骼块减少。在生理条件下，骨骼形成和吸收处于公平平衡。骨吸收增加或骨形成减少的变化 - 可能导致骨质疏松症。
骨质疏松症可以通过未造成骨骼并达到年轻成人的骨质和峰值骨质和骨质损失。随着妇女期妇女的发生，加速骨质损失可能会受到荷尔蒙地位的影响;会影响老年男女，可以是各种疾病状态和药物。
Gonadal功能的衰老和失去损失是有助于骨质疏松症的发展的两个最重要的因素。研究表明，女性骨质流失在更年期后的第一年迅速加速。缺乏性激素激素被认为是上调骨蛋白祖细胞。雌激素缺乏导致成骨细胞的RANKL表达增加，并降低了OPG的释放;增加Rankl导致募集较高数量的成熟细胞，以及增加的成熟骨质体的活性，活力和寿命。
雌激素缺乏
雌激素缺乏不仅会加速绝经后妇女的骨质流失，而且在男性的骨质流失中也起到了作用。雌激素缺乏可能导致骨吸收过度的骨吸收，骨形成不足。雌激素缺乏增加骨细胞的数量，降低成骨细胞的数量，导致总体骨吸收。值得注意的是，骨折风险与绝经后妇女的雌激素水平成反比。 [25.]成骨细胞、骨细胞和破骨细胞都表达雌激素受体。此外，雌激素通过细胞因子和局部生长因子间接影响骨骼。雌激素充足状态可能通过增加转化生长因子(TGF) - β的产生而促进破骨细胞凋亡。
雌激素缺乏增加，而雌激素治疗降低了重塑循环期间的骨质重塑率和骨损失的速度。在没有雌激素的情况下，T细胞通过白细胞介素-1（IL-1），IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）促进骨质蛋白募集，分化和延长存活率。小鼠研究，其中除去小鼠的卵巢或进行假手术，发现IL-6和粒细胞 - 巨噬细胞CFU水平在卵巢切除小鼠中得多。 [26.]该发现提供了证据表明雌激素抑制IL-6分泌，并且IL-6有助于从单核细胞细胞系中募集骨细胞，因此有助于骨质疏松症。
IL-1也已显示出参与生产破骨细胞。生产IL-1的在骨髓单核细胞从切除卵巢的大鼠增加。管理IL-1受体拮抗剂对这些动物可以防止卵巢功能丧失引起的骨质流失的晚期阶段，但它不能阻止骨质流失的早期阶段。在骨髓中IL-1的增加不会似乎是一个触发事件，而是除去性类固醇对IL-6和性类固醇直接调节其它基因的抑制效果的结果。
T细胞还通过IL-7等细胞因子抑制成骨细胞的分化和活性，导致成骨细胞过早凋亡。最后，雌激素缺乏使骨对甲状旁腺激素(PTH)的作用敏感。
近年来
骨免疫学的定义是骨骼系统和免疫系统之间的相互作用。在绝经后骨质疏松患者中，破骨细胞因子特别是TNF、IL-1、1L-6或IL-7在前十年中增加。值得注意的是，克罗恩病和类风湿关节炎是促进骨质疏松的炎症性疾病。 [27.]
T细胞被认为发挥作用，发现在绝经后患有骨质疏松骨折的绝经后妇女中产生更多TNF。 [27.]最近，促进了一种机制，即通过激活低级炎症导致卵巢切除小鼠骨分解酵母活性骨迁移中的骨质疏松症导致骨质疏松症导致的骨质损失的快速损失导致雌激素丧失。 [27.]结果发现，在小鼠卵巢切除术后，表达IL-7和IL-15的树突状细胞增加，诱导记忆T细胞亚群中IL-17A和TNFα的非抗原生成。研究发现，通过T细胞消融IL15RA的去卵巢小鼠没有1L-17A和TNFα的表达，也没有骨吸收或骨丢失的增加。 [28.]
B淋巴细胞通过产生调节等级/ RANKL / OPG轴的RANKL和OPG来发挥骨质疏松症的作用。绝经后妇女增加了B淋巴细胞的RANKL。小鼠中B细胞中的RANK1的消融导致卵巢切除术后的部分保护。 [27.]
老化
绝经后骨丢失与过度的破骨细胞活动有关。老年性骨质疏松症也可能与过度的破骨细胞活动有关，但成骨细胞的供应也可能随着需求的比例逐渐下降。这一需求最终取决于新的多细胞单位被创建和新的重塑周期被启动的频率。
在生命的第三十年之后，骨吸收超过骨形成并导致骨质增生，并且在严重情况下，骨质疏松症。女性在他们的寿命中损失了30-40％的皮质骨和50％的小梁骨，而不是男性，他们失去了6-20％的皮质骨和25-30％的小梁骨骼。老化在性类固醇缺乏之前导致骨质损失导致骨质损失劣化。老化结果在皮质稀释，增加皮质孔隙率，细胞的薄膜稀疏，以及丧失小梁连接。 [29.]
缺乏钙
钙，维生素D和PTH帮助保持骨稳态。由于老化或疾病导致钙的肠胃钙或肠道吸收不足，可能导致继发性甲状旁腺功能亢进。pth是响应低血清钙水平的分泌。它增加了骨骼的钙吸收，降低了肾钙排泄，增加了1,25-二羟基苯胺D的肾脏生产（1,25 [OH]2d） - 优化钙和磷吸收的维生素D的活性激素形式，抑制PTH合成，并在骨吸收中起着小的作用。
维生素D缺乏症
维生素D缺乏症在较旧的人群中普遍，可以通过降低的肠道钙吸收导致继发性甲状旁腺功能亢进。
骨质疏松性骨折
骨质疏松骨折代表了这些乳炮在骨中的临床意义。它们可以从低能量创伤中产生，例如从坐姿或站立位置落下，以及从高能量的创伤，例如在机动车事故中击中行人。脆性骨折，其发生次级到低能量创伤，是骨质疏松症的特征。最常见的骨质疏松骨折包括股骨颈，椎体病理骨折，腰椎和胸椎骨折，远端半径骨折。最不常见的骨质疏松骨折包括近端肱骨的开放性骨折和头骨和面部骨骼的封闭骨折。 [30.]
几乎所有的骨质疏松性髋部骨折都与瀑布。 [31.]跌倒的频率和方向会影响骨折的可能性和严重程度。由于维生素D由于具有继发性甲状旁腺功能亢进或皮质类固醇治疗而导致的神经血征障碍可能会扩增落下的风险。
椎体主要由松质骨组成，具有相互连接的水平和垂直小梁。骨质疏松症不仅减少了椎骨中的骨质，而且还降低了内部支架中的互连。 [20.]因此，较小的负荷可导致椎体压缩性骨折。
骨的生物力学的理解，为什么骨可能易受骨折的风险增加提供了更大的赞赏。在该维持垂直载荷，如胫骨和股骨干骺端和椎体骨，侧向弯曲和破裂阻力由水平小梁交叉支撑系统，帮助支撑垂直元件提供。这种小梁连接的破坏是已知的骨质疏松症患者，尤其是在绝经后妇女优先发生，在风险比椎体压缩性骨折的男性女性使更多（见下面的图像）。
Rosen and Tenenhouse研究了不支持的小梁，对每个椎体内的骨折和它们的骨折易感性，发现在尸检时检查的椎体内的椎体骨折愈伤组织位点非常高 - 通常，200-450个愈合或愈合骨折。 [32.]这些水平骨小梁骨折无症状，其积累反映了骨小梁丢失的影响，大大削弱了椎体松质结构。
水平小梁优先骨质骨性分离的原因是未知的。一些作者将这种现象归因于过度造成的骨质体吸收。
骨质疏松症与骨质骨癌
骨质疏松症可能与骨癌混淆。正常人体骨架由矿物组分，羟基磷灰石（60％）和有机材料组成，主要是胶原蛋白（40％）。在骨质疏松症中，骨骼是多孔的并且脆弱，而在骨癌症中，骨骼柔软。骨稠度的这种差异与矿物质与有机材料比有关。在骨质疏松症中，矿物对胶原蛋白的比率在参考范围内，而在骨癌癌中，矿物组合物的比例相对于有机物质含量降低。
Wnt信号通路与骨
WNT家族是一种高度保守的蛋白质组，其最初在与癌症启动和进展的关系中初步研究，因为它们的癌细胞发生和进展而导致的细胞间通信。 [33.]随后，WNT信号级联被认为是骨代谢的临界调节剂。
WNT信号传导在间充质干细胞（MSCs）的命运中起关键作用，其是成熟骨形成成骨细胞的祖细胞。 [34.]MSCs具有分化成脂肪细胞，软骨细胞，神经元和肌肉细胞以及成骨细胞的能力。 [35.]某些WNT信号传导途径促进了沿着成骨细胞谱系的MSCs的分化。关于WNT途径所涉及的特定分子的新兴细节改善了对骨代谢的理解，并导致新的代谢骨病的新治疗靶标。
的Wnt信号的激活可以沿着三条途径一个进步，与涉及β-catenin的是最相关的骨代谢的“规范”的途径。经典Wnt信号转导途径是通过Wnt蛋白的一个胞外共受体复合物组成的“卷曲蛋白”（FR）和结合起始低密度脂蛋白受体相关蛋白5或-6（LRP5，LRP6）。 [36.]这种激活将另一种蛋白“Disheveled”(Dvl)招募到Fz/Dvl共受体的细胞内段。 [37.]这就是β-连环蛋白发挥作用的地方。
β连环蛋白是一种重要的细胞内信号传导分子和靶向胞内溶酶体内泛素化和随后的降解磷酸化的状态正常地存在。Wnt信号途径导致去磷酸化和细胞内的β-catenin的稳定和β-catenin的胞质浓度上升的激活。作为β连环蛋白的浓度达到临界水平，β连环蛋白行进至细胞核，在那里它激活Wnt靶基因的转录。最终，经典Wnt信号传导抑制转录因子表达在MSC分化重要如过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）并促进成骨细胞系细胞的存活。 [38.]
几种人骨异常与WNT途径有关。例如，LRP5受体基因中的单个氨基酸取代与人类的高骨质表型相关;具体地，突变体LRP5受体与WNT信号抑制剂DickKopf-1（DKK-1）的相互作用受损。 [39.]类似地，LRP5的其他畸形突变涉及其他高骨大众疾病，例如van Buchem疾病和骨脑病。 [40.]相反，LRP5的功能丧失突变导致人类罕见但严重的先天性骨质疏松症。 [41.]
WNT途径也有几个拮抗剂。最着名的两个是DKK-1和硬化剂。DKK-1由MSCS分泌 [42.]并与LRP-5和LRP-6结合， [43.]从而竞争地抑制WNT信号传导。有趣的是，DKK-1的血清水平与多发性骨髓瘤患者的裂解骨病变程度正相关。 [44.]在动物模型中，抗dkk1单克隆抗体加速骨形成，增加骨密度，抗dkk抗体作为骨合成剂正在开发中。 [45.]
同样，骨细胞的产物硬化蛋白， [46.]还发现通过与LRP5和LRP6结合来拮抗WNT信号传导途径。 [47.]Romosozumab是一种单克隆抗体，与硬化剂结合并抑制硬化剂，因此既增加骨形成又减少骨吸收，已被批准用于绝经后骨折高危女性的骨质疏松症治疗。 [48.]
其他因素和条件
内分泌疾病或导致骨质流失的药物(如糖皮质激素)可导致骨质疏松。糖皮质激素抑制成骨细胞功能，促进成骨细胞凋亡。 [49.]已发现IL-1，IL-6和TNF-α的多态性以及其受体影响骨质。
涉及骨质疏松症发病机制的其他因素包括以下内容 [13.]：
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维生素D受体的多态性
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胰岛素样生长因子-1的改变，骨形态发生蛋白，前列腺素E.2，氧化二氮和白嘧啶
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胶原蛋白异常
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Leptin-related肾上腺素的信号
表观遗传学
产前，产后因素促成了成人骨量。在一项研究中，1年怀孕母亲，婴儿的出生体重，和孩子在年龄体重的健康是预测成年骨质量的第七十年男性和女性。 [50.]据推测，在生命的第一年生长程序生长激素分泌，并且这种程序维持到第七个十年。 [51.]在65-75岁的成年人中，较高的出生体重和生命第一年的快速生长预示着骨量的增加。母亲营养不平衡和缺乏可能会对下一代产生影响。 [52.]
病因学
病因学上，骨质疏松症被分类为初级或中学。
原发性骨质疏松症
原发性骨质疏松症是最常见的骨质疏松症形式。它分为少年和特发性骨质疏松症;发作性骨质疏松症可以进一步细分为绝经后（I型）和年龄相关或老年（II型）骨质疏松症。绝经后骨质疏松症主要是由于雌激素缺乏症。老年骨质疏松症主要是由于骨骼骨骼和钙缺乏症。可享用2，下面。
表2.主要骨质疏松症的类型（在新窗口中打开表）
主要骨质疏松症的类型 |
特征 |
青少年骨质疏松症 |
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特发性骨质疏松症 |
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二次骨质疏松症
当潜在的疾病，缺乏或药物导致骨质疏松症时发生次要骨质疏松症（见下表3）。 [53.]最多三分之一的绝经后妇女，以及许多男性和前进的女性，都有一个共存骨质损失的原因， [11.那54.]其中肾高钙尿是骨质疏松症最重要的二次原因之一，可与噻嗪类利尿剂治疗。 [55.]
表3.成人继发性骨质疏松的原因（在新窗口中打开表）
原因 |
例子 |
遗传或先天性 |
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低收回国状态 |
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内分泌疾病 [56.] |
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缺乏状态和吸烟综合征 |
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炎症疾病 |
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血液学和肿瘤障碍 |
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药物 |
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杂项 |
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来源： （1）美国临床内分泌学家的临床实践医疗指南用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的临床实践：2020年更新。endocr实践。五月二百20;26（4）：1-46。 [11.] (2) Kelman A, Lane NE。继发性骨质疏松症的处理。最佳实践res clin类rheumatol。2005年12月; 19（6）：1021-37。 [54.] |
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风险因素
骨质疏松症的危险因素，如晚期和骨密度降低（BMD），通过其与骨折发病率的直接和强烈的关系建立;然而，许多其他因素被认为是基于与BMD作为骨质疏松症的替代指标的关系的风险因素。
骨质疏松症的危险因素包括以下几点 [62.那63.那64.]：
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高龄（≥50岁）
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女性性别
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白色或亚洲种族
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遗传因素，如骨质疏松症的家族史
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薄的构建或小平整岩（例如，体重小于127磅[57.6 kg]）
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闭经
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晚初潮
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早期更年期
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绝经后邦
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身体不活动或不活动 [65.]
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使用某些药物(如抗惊厥药、全身类固醇、甲状腺补给品、肝素、化疗药物、胰岛素)
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酒精和烟草使用
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雄激素 [66.]或雌激素缺乏
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钙或维生素D缺乏症
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Dowager Hump.
骨质疏松危险因素的潜在有用的乳房是骨质疏松症，如下：
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L.O.W钙摄入量
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S.eizure meds（抗惊厥药）
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T.欣建设
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E.Thanol Intake.
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忧郁O.对话
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P.滋润骨折
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ThyrO.ID过剩
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R.王牌（白色，亚洲）
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O.亲属骨质疏松症
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S.teroids
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一世nactivity
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S.与吸烟
暴露于抗菌剂三氯生可能增加妇女患骨质疏松症的风险。2005-2010年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)对1848名女性的数据分析表明，尿液中三氯生水平最高的三分之一的女性股骨、转子间和腰椎的骨密度较低;与最低三分位的女性相比，最高三分位的女性更有可能出现大转子间骨质疏松症(优势比(OR)=2.464, 95% CI = 1.190, 5.105)。 [67.]
在动物研究中，三氯生被发现能破坏激素活动，体外研究表明，它能导致间质胶原蛋白的积累和小梁骨的增加。美国食品和药物管理局已经禁止三氯生在消费者的洗手液和其他防腐剂中，但为了防止细菌污染，三氯生仍在各种消费品中使用，包括衣服、厨房用具、家具和玩具。 [67.]
流行病学
根据国家骨质疏松症基金会（NOF），在2010年的美国50多万人50多万年龄，骨质疏松症和超过4300万人的骨密度（BMD）。在2015年的美国，多达200万医疗保险受益者持续了230万骨质疏松骨折。在经历新的骨质疏松骨折的12个月内，大约15％的患者患有一个或多个随后的骨折，近20％死亡。髋部骨折的死亡率最高，12个月内死亡30％。 [68.]NOF在2018年宣布，美国约有1020万成年人患有骨质疏松症，另有4340万人骨量低。
大多数评估骨质疏松症的患病率和发病率使用裂缝率作为该疾病存在的标志物，尽管BMD也涉及疾病和骨折的风险。对于BMD测量的每个标准偏差（SD）降低，新椎骨骨折的风险增加了2-2.4倍。妇女和男性与继发性骨质疏松症相关的代谢紊乱具有2至3倍的髋关节和椎骨骨折风险。
在全球范围内，骨质疏松症是迄今为止最常见的代谢性骨病，据估计全世界有超过2亿人受到影响。 [69.]欧洲，美国和日本的估计有7500万人有骨质疏松症。 [70]
年龄和性别相关的人口统计数据
随着BMD的下降，骨质疏松症的风险随着年龄的增长而增加。在70岁或以上的人员中，老年骨质疏松症最常见。