甲亢、甲状腺风暴和格雷夫斯病是甲状腺激素过量的情况。甲状腺激素水平升高可导致轻度至重度毒性的临床表现,并导致受影响患者的发病率和死亡率
由于循环甲状腺激素水平升高,甲亢表现为一系列症状。由于甲状腺激素对身体各种器官系统的许多作用,这种情况产生的临床症状的频谱是广泛的。甲状腺机能亢进症的症状可能是微妙的和非特异性的,因此在没有实验室数据的帮助下,甲状腺机能亢进症很难在早期诊断。
甲亢指的是甲状腺功能不正常的升高。虽然经常互换使用,术语甲状腺毒症,指的是过量的循环甲状腺激素,并不是甲状腺机能亢进的同义词。尽管甲状腺功能正常,但激素水平仍会增加,例如在不适当的外源性甲状腺激素或从发炎的甲状腺过度释放储存的激素的情况下。
Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿)是显性甲状腺功能亢进最常见的形式,是一种自身抗体针对促甲状腺激素(TSH)受体的自身免疫性疾病。结果,甲状腺受到不适当的刺激,随之腺体增大和甲状腺激素分泌增加。格雷夫斯病的危险因素包括家族甲状腺机能亢进症或各种其他自身免疫性疾病、高碘摄入、压力、使用性类固醇和吸烟。该疾病的典型特征是甲状腺肿、眼球突出和胫骨前黏液性水肿。
摘要甲状腺风暴是甲状腺机能亢进症的一种罕见且具有潜在致命性的并发症它通常发生在未经治疗或部分治疗的甲状腺毒症患者中,他们经历了一个突发事件,如手术、感染或创伤。甲状腺风暴必须在临床基础上识别和治疗,因为实验室经常不能及时得到确认。患者典型表现为明显的高代谢伴高热、心动过速、恶心和呕吐、震颤、躁动和精神病。在疾病进展的后期,患者可能会因低血压而昏迷或昏迷。
甲亢的体征和症状包括:
游离甲状腺素(T4)升高和促甲状腺激素(TSH)水平低或未检测到可诊断甲状腺毒症;早期三碘甲状腺原氨酸(T3)升高先于T4升高。
游离T4升高时TSH水平过高提示垂体源性甲状腺功能亢进。
以下化验结果也可提示甲状腺功能亢进:
胸片可鉴别充血性心力衰竭或肺部感染,常与甲状腺风暴的进展有关。
甲状腺核扫描可显示Graves病的弥漫性摄取和中毒性结节性甲状腺炎的局灶摄取。
如果怀疑肾上腺功能不全,静脉注射糖皮质激素。大剂量地塞米松(2mg q6h)抑制激素的产生,减少外周从T4到T3的转换。
丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)等抗甲状腺药物通过抑制酪氨酸残基的组织来反对T4的合成。然而,美国食品和药物管理局(FDA)在丙基硫氧嘧啶的处方信息中增加了一个框警告,这是FDA发布的最强烈的警告。该警告强调了严重肝损伤和急性肝衰竭的风险,其中一些发作是致命的。警告还指出,丙基硫氧嘧啶应保留给那些不能耐受其他治疗的人使用,如甲巯咪唑、放射性碘或手术。
肾上腺素能阻断剂是甲状腺毒症的主要症状治疗手段,血浆置换已成功用于药物诱导的甲状腺风暴,以及口服/常规治疗无法实现的情况
有关更多信息,请参阅Medscape的甲状腺疾病资源中心。
健康患者下丘脑产生促甲状腺激素释放激素(TRH),刺激垂体前叶分泌促甲状腺激素(TSH);这反过来又会触发甲状腺合成甲状腺激素。
甲状腺激素的浓度是通过循环的自由激素负反馈调节的,主要是在脑下垂体和较小程度的下丘脑。TRH的分泌也受到高级皮质中枢的部分调节。
甲状腺产生甲状腺激素原(T4),它主要由肝脏和肾脏去碘化为活性形式三碘甲状腺原氨酸(T3)。甲状腺也会直接产生少量的T3。T4和T3以两种形式存在:一种是具有生物活性的游离、非结合部分,另一种是与甲状腺结合球蛋白(TBG)结合的蛋白质。尽管游离或未结合的T4和T3水平仅占总循环激素的0.5%,但它们与患者的临床状态相关性最好。
甲状腺机能亢进症的总发病率估计在0.05%至1.3%之间,其中大多数为亚临床疾病。在英国和爱尔兰进行的一项基于人口的研究发现,15岁以下儿童的发病率为每10万名儿童0.9例,表明疾病发病率随年龄增长而增加甲亢的患病率约为甲减的5-10倍。
甲状腺风暴是一种罕见的疾病。大约1-2%的甲亢患者进展为甲状腺风暴。在日本,根据Akamizu的一项研究,住院患者中甲状腺风暴的发生率估计为每年0.20 / 10万,占所有甲状腺中毒患者的0.22%
如果没有发现和治疗,甲状腺风暴通常是致命的。甲状腺风暴的成人死亡率约为10-20%,但据报道,在住院人群中高达75%。潜在的突发疾病可能导致高死亡率。
Ono等对1324例患者的研究表明,以下因素与甲状腺风暴[7]的死亡风险增加相关:
此外,Swee等人对28例甲状腺风暴患者的研究报道,大于轻度的CNS功能障碍似乎是死亡的危险因素
Mohananey等人的研究发现,在美国甲状腺风暴住院患者中,心源性休克的发生率从2003年的0.5%上升到2011年的3%。然而,心源性休克患者的死亡率从2003年的60.5%下降到2011年的20.9%。研究人员还报道,与其他甲状腺风暴患者相比,心源性休克的甲状腺风暴患者更可能有房颤、酗酒、既往充血性心力衰竭、凝血功能障碍、药物使用、肝病、肺循环疾病、瓣膜病、体重减轻、肾功能衰竭、液体和电解质疾病的病史
Kim等人的一项研究报道,在女性、50岁及以上的人群以及非肥胖人群中,甲状腺功能亢进症是心肌梗死和缺血性卒中的危险因素,独立于心血管危险因素。然而,没有发现甲亢对继发于心血管事件的死亡率有显著影响
Varadharajan和Choudhury的一篇文献综述表明,甲状腺癌与甲状腺功能亢进症相关的发病率并不低。在因Graves病、中毒性腺瘤或中毒性结节性甲状腺肿接受手术的患者中,发现甲状腺癌的平均总发病率为8.5%。特别是恶性Graves病、中毒性腺瘤和中毒性结节性甲状腺肿的平均发病率分别为5.9%、6.5%和12%。在癌症亚型方面,甲状腺乳头状癌、微乳头状癌和滤泡状癌的平均发病率分别为3.1%、5.1%和0.8%
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在美国,白人和西班牙裔人口的甲亢患病率略高于黑人人口。
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甲状腺机能亢进症在女性中略占优势。
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甲状腺风暴可能发生在任何年龄,但最常见的是在他们的生命的第三至60岁。
Graves病主要影响20-40岁人群。
毒性结节性甲状腺肿的患病率随着年龄的增长而增加,并成为老年人甲亢的主要原因。
甲亢的临床表现从一系列非特异性的历史特征到危及生命的急性事件不等。甲状腺机能亢进和甲状腺风暴的共同历史特征是众多的,并代表了高代谢状态增加肾上腺素能活动。
减肥
患者通常报告说,他们的体重平均减少了约15%。
基础代谢率随着脂肪分解和脂肪生成的刺激而增加。
心慌
胸痛——常发生在无心血管疾病的情况下
精神病
月经不规则
定向障碍
地震
紧张、焦虑或情绪不稳定
热不宽容
增加排汗
乏力
虚弱——通常影响近端肌肉群
水肿
呼吸困难
频繁的排便
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发热
心动过速(通常与发烧不成比例)
发汗(通常是丰富的)
胃肠道损失和出汗引起的脱水
温暖、潮湿的皮肤
扩大脉压
充血性心力衰竭(可能是高输出量衰竭)
Thyromegaly
Graves病的非压痛性弥漫性增大
甲状腺炎中柔软的,弥漫性增大的腺体
甲状腺结节,单结节或结节性甲状腺肿
眼球突出
冲击
心房纤颤
尤其是老年患者
尝试用洋地黄控制速率可能难以奏效
20-50%的患者在抗甲状腺治疗后转换
肌病
甲状腺杂音-相对特异的甲状腺毒症
休息好,地震
甲状腺机能亢进症由多种病因引起,包括自身免疫、药物诱发、感染、特发性、医源性和恶性。
自身免疫性
格雷夫斯病
慢性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)——虽然是甲状腺功能减退的主要原因,疾病过程偶尔最初表现为甲状腺毒症
产后甲状腺炎——产后2-6个月表现与亚急性甲状腺炎相似,但通常无痛,症状轻微
药物引起的
碘诱导——既往缺碘者补充碘后发生,或潜在结节性甲状腺肿患者给予药物剂量碘(造影剂,药物)后发生
胺碘酮——它的高碘含量是产生甲状腺机能亢进的主要原因,尽管药物本身可能会诱发自身免疫性甲状腺疾病。
抗肿瘤药物——药物可导致20-50%的患者甲状腺功能障碍。甲状腺毒症的症状可能被误认为是败血症或药物不良反应,因此必须考虑监测甲状腺功能
传染性
化脓性甲状腺炎——通常是细菌引起的,导致甲状腺疼痛,通常发生在那些有潜在甲状腺疾病的人或免疫功能低下的人
病毒后甲状腺炎
特发性
毒性结节性甲状腺肿——甲状腺机能亢进的第二大常见病因,以功能性自主结节为特征,一般在50岁后发病
医源性
增生性甲状腺毒症-一种精神疾病,其中大量外源性甲状腺激素被消耗
手术-现在不常见,仅次于预防措施,在甲状腺切除术中操作甲状腺,历史上导致大量激素释放,往往导致剧毒血液水平
杂项
中毒性腺瘤——在30 - 40岁的患者中,正常甲状腺内的一种单一的、功能亢进的结节
Thyrotropin-producing垂体肿瘤
卵巢甲状腺瘤-伴有异位甲状腺组织的卵巢畸胎瘤
甲状腺风暴可由许多不同的事件触发,典型的是有潜在Graves病或毒性结节性甲状腺肿的患者。
感染
手术
心血管事件
妊娠毒血症
糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和胰岛素诱导的低血糖
甲状腺切除术
停用抗甲状腺药物
放射性碘
甲状腺机能亢进患者甲状腺触诊强烈
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甲状腺功能研究证实诊断在适当的临床设置。
游离T4升高和低到无法检测的TSH水平可诊断甲状腺毒症;前期T3上涨先于T4上涨。
游离T4升高时TSH水平过高提示垂体源性甲状腺功能亢进。
由于血清甲状腺结合蛋白的变化会改变解释结果的能力,因此获得总T4水平的效用不大。
特别是在甲状腺风暴,诊断必须在临床检查的基础上作出,因为快速分析不是普遍可用的。
甲状腺功能研究未区分甲状腺毒症和甲状腺风暴;然而,在甲状腺风暴中可能会遇到几种实验室异常。
高血糖
血钙过多
肝脏功能异常
低血清皮质醇
白细胞增多
低钾血症(甲亢性周期性麻痹)
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胸片可鉴别充血性心力衰竭或肺部感染,常与甲状腺风暴的进展有关。
核甲状腺扫描
Graves病的弥漫性摄取
毒性结节性甲状腺炎的局灶摄取
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心电图
窦性心动过速最常见
心房纤颤(常见于老年患者)
完全性心脏传导阻滞(罕见)
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一旦怀疑甲状腺风暴,不要推迟治疗。
严重甲状腺机能亢进患者必须放置心脏监护仪。如果病变严重,应插管。可能需要补充氧气。可能需要积极的液体复苏。
治疗发烧要采取降温措施和退烧药。但是,应避免服用阿司匹林,以防止蛋白结合降低,进而增加游离T3和T4水平。
高达3-5升/天的晶体水化物可以弥补潜在的严重GI和不敏感的损失。
应根据实验室值指导适当的电解液更换。
由甲状腺风暴引起的房颤可能难以控制心率,在抗甲状腺治疗开始之前可能不可能转变为窦性心律。
如果怀疑肾上腺功能不全,静脉注射糖皮质激素。大剂量地塞米松(2mg q6h)抑制激素的产生,减少外周从T4到T3的转换。
丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)等抗甲状腺药物通过抑制酪氨酸残基的组织来反对T4的合成。
PTU还可抑制T4转化为活性T3,尽管这种作用很小,通常不具有临床意义。
用药后1小时即可见临床效果。两种药物都是口服或通过鼻胃管给药。
PTU和MMI抑制新甲状腺激素的合成,但不能阻断预制甲状腺激素的释放。碘化钾可以很好地达到这个目的;但应推迟至抗甲状腺药物加载剂量后1小时,以防止利用碘合成新的甲状腺激素。对于碘过敏的患者,锂可以作为替代品。
抗甲状腺药物似乎也有免疫抑制作用,证据是血清中抗甲状腺激素受体抗体的浓度降低。
Graves病通常建议采用初级抗甲状腺治疗(作为手术的替代),因为停止医疗管理后缓解是可能的。对于那些有毒性结节性甲状腺肿和孤立性自主结节的患者,不推荐使用抗甲状腺药物进行一线治疗,因为自发缓解是罕见的。
美国食品和药物管理局(FDA)在丙基硫氧嘧啶的处方信息中增加了一个方框警告,这是FDA发布的最强警告。该警告强调了严重肝损伤和急性肝衰竭的风险,其中一些发作是致命的。警告还指出,丙基硫氧嘧啶应保留给那些不能耐受其他治疗的人使用,如甲巯咪唑、放射性碘或手术。
加入方框警告的决定是基于FDA对上市后安全报告的审查,以及与美国甲状腺协会、国家儿童健康与人类发展研究所和儿科内分泌临床社区举行的会议。
FDA已确定32例(22例成人,10例儿童)与丙基硫氧嘧啶(PTU)相关的严重肝损伤。成人死亡12例,肝移植5例,儿童死亡1例,肝移植6例。PTU是指甲状腺机能亢进症由于Graves病。这些报告表明,与甲巯咪唑相比,PTU的肝毒性风险增加。甲巯咪唑对5例患者造成严重肝损伤(3例死亡)。
PTU被认为是一种二线药物治疗,除了对甲巯咪唑过敏或不耐受的患者,或妊娠前三个月的妇女罕见的胚胎病,包括再生障碍性皮肤,已报告与甲巯咪唑在怀孕期间。FDA建议在处方PTU时考虑以下标准。有关更多信息,请参阅FDA安全警报
在妊娠前三个月或对甲巯咪唑过敏或不耐受的患者保留使用PTU。
密切监测PTU治疗的迹象和肝损伤的症状,特别是在治疗开始后的前6个月。
对于疑似肝损伤,及时停止PTU治疗,评估肝损伤证据并提供支持性护理。
PTU不应用于儿科患者,除非患者对甲巯咪唑过敏或不耐受,且无其他治疗选择。
如果出现以下症状或体征,建议患者及时与医疗服务提供者联系:疲劳、虚弱、隐约的腹痛、食欲不振、瘙痒、容易擦伤或眼睛或皮肤发黄。
肾上腺素能阻断剂是甲亢症状治疗的主要手段。由于抑制T4到T3的外周转化的额外好处,普萘洛尔已被使用的最大成功。
木炭血液灌流已被证明对医源性或故意摄入过量左旋甲状腺素的治疗有效
血浆置换已成功用于药物诱导的甲状腺风暴,以及口服/常规治疗不可能的情况
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当甲状腺风暴为推定诊断时,入ICU应咨询重症监护医师。
内分泌学家或内科医生可能有助于确认诊断和协助病人管理。
2011年,由美国甲状腺协会(American Thyroid Association)和美国临床内分泌学家协会(American Association of Clinical Endocrinologists)组成的临床专家工作组发布了一套关于甲状腺毒症管理的100条循证建议。这些准则针对以下[16]:
2016年,美国甲状腺协会更新了2011年的指南。以下是指南更新[17]中包含的124项循证建议的样本:
同样在2016年,日本甲状腺协会和日本内分泌学会发布了甲状腺风暴管理指南。建议包括以下[18]:
2017年,美国甲状腺协会发布了关于孕期、产后以及受孕前女性甲状腺疾病诊断和管理的指南。关于妊娠期Graves病和甲状腺机能亢进的建议包括以下[19]:
药物治疗的目标是阻断外周效应,抑制激素合成,阻断激素释放,并防止T4向T3的外周转化。临床甲状腺正常状态的恢复可能需要长达8周。
阻断剂如受体阻滞剂可减少交感神经的过度活跃,并可减少T4向T3的外周转换。
胍乙啶和利血平已被用于交感神经阻滞,如果β -阻滞剂禁忌或不耐受,可能是有效的药物。
碘化物和锂可以阻断预制甲状腺激素的释放。
硫酰胺类药物可防止新甲状腺激素的合成。Tun等人的一项研究表明,在接受硫酰胺治疗的Graves病患者中,在诊断时和/或停止治疗时高的促甲状腺激素受体刺激抗体(TRab)水平是复发的危险因素,特别是在前两年。这项研究包括266名患者
Rabon等人的一项回顾性研究表明,在Graves病儿童中,抗甲状腺药物通常不能诱导缓解,尽管大多数通过这些药物获得缓解的儿童不会复发。在268名开始服用抗甲状腺药物的儿童中,57人(21%)病情缓解,其中16人(28%)复发
硫酰胺(如丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑)通过抑制碘与酪氨酸残基的组织和碘酪氨酸的偶联而防止激素合成。该药物必须口服或通过鼻胃管给药。PTU还有一个额外的好处,就是抑制T4向T3的外周转化。
医生;药物开始后很快就会看到效果,但治疗可能需要持续4-12周。可能需要实验室监测T4和T3水平来调整治疗。虽然怀孕被归为D类,但建议孕妇或哺乳期妇女服用。
一种有效的甲状腺合成抑制剂;然而,它不抑制甲状腺激素的外周转化
碘化物和锂可以有效地阻止甲状腺激素的释放。甲状腺直接受到影响。由于难以滴定到有效剂量和治疗窗口狭窄,锂仅用作二剂。这些药物应在PTU给药后至少1小时给予,以确保提前阻断甲状腺激素的形成;否则,服用碘片会加重症状。碘制剂已知会引起血清病型反应。甲状腺毒症患者不应长期使用碘片治疗。制备包括碘化钾(SSKI)饱和溶液、碘片酸和卢戈尔碘。
胃肠道吸收迅速而彻底。碘在细胞外液中达到平衡,并由甲状腺专门集中。对于甲状腺机能亢进的治疗,可以使用肠外碘。
抑制甲状腺激素分泌。每滴含碘50毫克,可与果汁或水混合。
抑制甲状腺激素分泌。每滴含8毫克碘。可与果汁或水混合食用。
乙型阻断剂是主要的对症治疗;抗肾上腺素作用阻断过量甲状腺激素的作用。β -阻断剂在阻止T4向T3外周转化方面也有作用。普萘洛尔是这类药物中研究得最好的,但其他乙型阻滞剂对甲亢也有类似的作用。
效果相对显著,可在给药后10分钟内看到效果。
使用β -受体阻滞剂可改善由甲状腺性心动过速或甲状腺性心肌抑制引起的心力衰竭,但可能加重由其他原因引起的心力衰竭。如果有疑问,可以开始使用短效滴定剂,如艾司洛尔。
利血平和胍乙啶是有效的自主神经受体阻滞剂,如果β受体阻滞剂禁忌可使用。
医生;可在数分钟内控制心脏和精神运动表现。
这些制剂均可预防外周T4向T3转化
阻断T4到T3的转换,不干扰皮质醇刺激测试。
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轻度至中度甲亢或格雷夫斯病的患者应在急诊监测一段时间后,与他们的初级保健医生或内分泌科医生进行随访。
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接收甲状腺风暴患者到重症监护室。
甲亢严重的病人应接受监测。
通过实验室分析确认诊断。
临床改善应在几个小时内开始治疗明显。
通过实验室值和临床评估监测治疗。滴定药物以优化抗甲状腺和抗肾上腺素能作用。
治疗可能需要4-8周。
积极治疗感染和其他潜在诱因。
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对甲亢患者进行抗甲状腺治疗。
在转移前确保血流动力学稳定。
如果重症监护员或内分泌科医生不能协助住院病人管理,考虑转院。
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手术并发症
Hypoparathyroidism
喉返神经损伤
甲状腺功能减退伴甲状腺次全切除术
放射性碘治疗后甲状腺功能减退症的发展
严重眼病所致视力丧失或复视
本地化胫前粘液性水肿
高通量心脏衰竭
肌肉萎缩和近端肌肉无力
罕见甲状腺风暴[22]的多器官衰竭发展
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如果不及时治疗,甲状腺风暴通常是致命的。
甲状腺风暴造成的总死亡率约为10-20%,但据报道高达75%;诱发因素或潜在疾病往往是死亡的原因。
早期诊断,适当治疗,预后良好。
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强调药物依从性的重要性。
提供返回预防措施,包括提示继发性甲状腺功能减退和治疗不足的甲状腺功能亢进的症状。
有关患者教育资源,请参阅内分泌系统中心,以及甲状腺问题和甲状腺风暴。
概述
演讲
DDX
检查
甲状腺功能研究在甲亢、甲状腺风暴和格雷夫斯病检查中的作用是什么?
影像学检查在甲亢、甲状腺风暴和格雷夫斯病检查中的作用是什么?
心电图有哪些发现提示甲状腺机能亢进、甲状腺风暴和格雷夫斯病?
治疗
在急诊科(ED)对甲状腺机能亢进症、甲状腺风暴和格雷夫斯病的护理包括什么?
FDA对丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗甲状腺机能亢进症和格雷夫斯病的警告是什么?
丙基硫氧嘧啶(PTU)在急诊科(ED)治疗甲状腺机能亢进症和Graves病中的作用是什么?
治疗甲状腺机能亢进、甲状腺风暴和格雷夫斯病应该咨询哪些专家?
的指导方针
甲状腺毒症的ATA和AACE(2011)治疗指南包括哪些内容?
ATA(2016)治疗指南对甲亢、甲状腺风暴和Graves病的关键建议是什么?
ATA(2017)对妊娠期甲亢、甲状腺风暴和Graves病的管理有哪些建议?
药物
哪些药物在药物类β -肾上腺素受体阻滞剂用于治疗甲亢,甲状腺风暴和格雷夫斯病?
激素释放阻断类药物中的哪些药物用于治疗甲亢、甲状腺风暴和格雷夫斯病?
激素合成抑制剂类药物中的哪些药物用于治疗甲亢、甲状腺风暴和格雷夫斯病?
后续
关于甲状腺机能亢进、甲状腺风暴和格雷夫斯病的病人教育包括什么?