瑞氏综合征

更新时间:2018年4月02日
  • 作者:Debra L Weiner,医学博士;主编:Kirsten A Bechtel医学博士更多…
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概述

练习要点

Reye综合征的特点是急性非炎症性脑病和脂肪退行性肝功能衰竭。该综合征首先于1963年由RDK Reye于1963年描述,并在GM Johnson的美国几个月后描述。 1714早在1929年就有表现相同的病例。在美国,雷氏综合征在1973年成为一种可报告的疾病。发病高峰出现在1979-80年。 7813

Reye综合征通常发生在病毒性疾病之后,特别是上呼吸道感染,流感水痘,或肠胃炎,并且与在疾病中使用阿司匹林有关。在儿童中使用阿司匹林的戏剧性降低,与鉴定药物反应,毒素和毒素生成的新陈代谢错误(IEMS)与Reye综合征类似的表现形式,已经诊断Reye综合征非常罕见。

由于认识到Reye综合征是罕见的,在任何有呕吐、精神状态改变和经典实验室发现的儿童的鉴别诊断中,都应该考虑这种情况。高度的怀疑指数至关重要。考虑到Reye综合征的表现并不是Reye综合征所特有的,而且还出现在越来越多的疾病中,并且考虑到没有针对Reye综合征的特异性检测,因此诊断必须是排除的诊断之一。

所有有表现形式的孩子都应该测试IEM的雷耶综合征。早期识别和治疗Reye和Reye样综合征,包括可能的IEM的推定治疗(见先天代谢错误)对于防止死亡并优化恢复的可能性至关重要,而无需神经系统损伤。

有些人建议,无论病因如何,都应使用Reye综合征或Reye样综合征来描述疾病状态的临床表现,而在诊断检查后仍未确定病因的病因应称为Reye病。

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病理生理学

Reye综合征的发病机制虽然未精确阐明,但似乎涉及线粒体损伤,导致功能障碍,其破坏氧化磷酸化和脂肪酸β-氧化在病毒感染的病毒中,潜在的脂肪酸氧化的潜在隐匿性误差突出,尿素循环或线粒体障碍。 216宿主通常暴露于线粒体毒素,最常见的水杨酸盐(> 80%的病例)。

组织学改变包括肝细胞胞浆脂肪空泡化,脑星形细胞水肿和神经元缺失,肾近端小叶水肿和脂肪变性。所有细胞都有多形性的、肿胀的线粒体,线粒体数量减少,伴有糖原消耗和极少的组织炎症。肝线粒体功能障碍导致高氨血症,高氨血症被认为诱导星形细胞水肿,导致脑水肿和颅内压(ICP)升高。

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病因

病原体

流感病毒类型A和B和VariCella-Zoster病毒是最常见的与Reye综合征有关的病原体。其他病原体包括Parainfluenza病毒,腺病毒,Coxsievirus,麻疹,缩细胞病毒,艾司比特 - 巴尔病毒,艾滋病毒,逆转录病毒,肝炎病毒类型A和B,支原体,衣原体,Pertuss,Shigella,Salmonella和脊髓灰质炎。用活病毒疫苗免疫后,Reye已经发生。

水杨酸盐

在世界各地的几种流行病学研究中证明了Reye综合征与水杨酸盐,特别是阿司匹林的关联。少于0.1%的服用阿司匹林发育雷耶综合征,但超过80%的患者患有Reye综合征的患者在过去的3周内服用了阿司匹林。Reye综合征与水杨酸盐之间的因果关系并未确定并在研究中基于偏见和局限性质疑, 1但政府卫生机构建议儿童不要使用水杨酸盐治疗,这立即导致了瑞氏综合征的发病率急剧下降。

体外研究的结果是阿司匹林对β-氧化代谢的影响的矛盾。一项研究证明,与对照对象相比,通过从Reye综合征的儿童从Reye综合征中恢复的儿童的培养成纤维细胞降低了Saticylys的β-氧化β-氧化。 2另一项研究表明,在两种不同的细胞系中,阿司匹林增加了线粒体长链脂肪酸的氧化,不改变中链脂肪酸的氧化,并抑制过氧化物酶体脂肪酸的氧化,这表明阿司匹林削弱了长链脂肪酸向线粒体的运输。 18有些人假设Saticyl族刺激诱导型一氧化氮合酶(Inos)的表达,因为在非洲患有致命疟疾的非洲儿童中的胰蛋白酶刺激,一种导致与Reye综合征类似的疾病,并且通常用阿司匹林治疗。

由于阿司匹林代谢物与线粒体三功能酶(在β氧化中很重要)的酶底物之间的结构相似性,识别了该酶的长链3-羟基酰基辅酶a脱氢酶(LCHAD)成分,作为水杨酸盐抑制的靶点。 3.通过来自LCHAD缺乏患者的成纤维细胞的SAlicylate抑制β-氧化的抑制证实了发现。

其他代理人

其他药物

对乙酰氨基酚,过时的四环素,丙丙酸,华法林,齐凡蛋白脱蛋白,以及一些肿瘤药物已经与Reye综合征或雷丝状综合征有关。据认为,非甾体类抗炎药,包括双氯芬酸和梅芬酸,被培养或恶化综合征。与止吐药(如吩噻嗪)的关联已被假设但未证实。报告了与乙酰氨基酚的联合,但已经被驳斥,尽管可能存在对乙酰氨基酚和水杨酸盐的协同作用。 15

毒素

Reye综合征或Reye样综合征也可能与杀虫剂有关;除草剂;黄曲霉毒素;异丙醇;画;油漆稀释剂;Margosa(Neem)石油;肝毒性蘑菇;荔枝果中的低甘氨酸(牙买加呕吐病);以及含有白术苷的草药药物,白术苷是一种在白术块茎提取物中发现的二萜苷Callilepis laureola(Impila中毒)。蜡样芽胞杆菌燕麦毒素毒素也被报告为生产Reye综合征。

先天代谢错误

产生Reye的综合征的IEM包括脂肪酸氧化缺陷,特别是中链酰基脱氢酶(MCAD)和长链酰基脱氢酶缺乏(LCAD)遗传和获得的形式,尿素循环缺陷,氨基和有机酸,原发性肉毒肽缺乏,碳水化合物新陈代谢的障碍。毫无疑问,将确定引起雷耶综合征的其他IEM。

先前诊断REYE综合征患者的百分比为0.4%。具有Reye综合征历史的兄弟姐妹的患者的百分比为2.9%。至少有些患者可能有IEM而不是Reye综合征。

IEMs可能会占患者患者的疾病表现的异质性,他们接受过雷耶综合征的诊断,特别是1年的诊断。IEMs在5岁以下的患者中,IEMs比真正的Reye综合征可能还解释为什么在5岁以下的患者中,Reye综合征的发病率下降并降低了雷西综合征的发病率。

IEM是通过复发的症状,沉淀因素,包括延长的禁食,饮食变化,与常规疾病的比例不成比例,失败,神经学异常,神经功能障碍和家庭成员的延长,具有类似症状和/或未解释的婴儿死亡的家庭成员的反偿。

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流行病学

美国统计数据

在美国,对雷氏综合征的全国监测始于1973年。据认为,在20世纪70年代以前,大多数符合Reye综合征标准的病例被诊断为脑炎或药物中毒。

向疾病控制和预防中心(CDC)报告的最高年发病率为555例,是在1979-1980年。在1980年12月1日至1997年11月30日期间,报告了1207例年龄小于18岁的Reye综合征患者。 4在此期间,发病率为每年每10万名儿童0.15-0.88例,在区域流感暴发期间,发病率高达每10万名儿童6例。

1980年以后,当政府开始发布关于该综合征与阿司匹林之间关系的警告时,雷氏综合征的病例数量开始下降。1985年和1986年平均每年报告100例,1987年至1993年期间每年报告的最大病例数为36例,范围为每年每10万例0.03-0.06例。自1994年以来,每年报告的病例不超过2例。虽然雷氏综合症不再强制向疾病预防控制中心报告,但许多地方/州卫生委员会继续要求报告。

自20世纪80年代以来Reye综合征频率的显着降低归因于减少儿童的阿司匹林使用,以及发现和进展的新陈代谢(IEMS)的诊断和鉴定能够产生毒素和药物模仿Reye综合征的症状。减少也可以部分归因于在高峰年内进行过度报告,这些情况在不完全符合没有考虑诊断的医生后续几年内的案件的标准和报告。

季节性发病最初在12 - 4月达到高峰,与病毒性呼吸道感染特别是流感的发病高峰相关。自1990年以来,季节变化没有最初观察到的那么明显。

国际统计数据

在英国,1981年至1996年间报告了597例。1986年雷耶综合征和阿司匹林协会的警告后,REYE综合征的发病率大幅下降,从超过12年的每10万名儿童的高度0.63。1990 - 1991年,1983-1984至每10万人0.11套。在597例中,155人后来重新分类,其中76人涉及IEM。 5其他国家也有类似的报道。

年龄、性别和种族相关的人口统计资料

基于美国CDC监测统计,1980 - 1997年为18岁的患者,美国报告1207例。 4发病高峰在5至14岁之间(中位数为6岁;意思是,7年);13.5%的患者年龄小于1岁。雷氏综合征很少发生在新生儿或18岁以上的儿童。雷氏综合征在两性中分布均匀。Reye综合征的种族分布有93%是白人,5%是非裔美国人,其余的百分比是亚洲人、美国印第安人和阿拉斯加原住民。在1岁以下的儿童中,67%是非裔美国人,12%是白人。

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预后

由于早期诊断、轻症识别和积极治疗,死亡率已从50%下降到20%以下。1980-1997年的病例回顾报告,5岁以下的死亡率为31.3%,5岁以下的死亡率为42.8%,5岁以上的死亡率为24.2%,相对危险度为1.8%(95%置信区间[CI], 1.5-2.1%)。死亡率的降低也可能反映出先天代谢错误(IEMs)的诊断增加,这对于特定疾病代谢紊乱的救命治疗至关重要。死亡通常是由于脑水肿或颅内压(ICP)升高,但也可能是由于心肌功能障碍、心血管衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭、胃肠道出血、癫痫持续状态或败血症。

死亡风险增加与以下因素有关:

  • 年龄小于5岁,相对危险度为1.8(95%置信区间,1.5-2.1)

  • 从第1阶段到第3阶段的快速进展和/或阶段4或5阶段(参见身体检查) - 在第5阶段阶段的患者的入学期间逐步的死亡率为18%,50%;在第3阶段的有意义的生存不太可能;在0-2中患者可以全面恢复

  • 中心静脉压(CVP)小于6毫米H.20

  • 大于45μg/ d1(26μmol/ L)的氨水量,相对风险为3.4(95%CI,1.9-6.2) 4

  • 葡萄糖值小于60 mg / dl

  • 低蛋白血症对新鲜冷冻维生素K和新鲜冷冻血浆(FFP)无反应

  • 肌肉参与

  • 前期腹泻疾病

生存的患者可能完全恢复。1980 - 1997年美国数据显示1134名患有已知结果的1134名患者的62%完全恢复。如果氨水量超过45μg/ dl,避免的长期神经内后遗症的风险增加,如果氨水量超过2-5阶段,或者如果它们年轻超过5年。如果氨水量低于45μg/ dL,大约3%的患者具有神经内饰后遗症,而近11%具有后遗症,如果水平高于45μg/ dl,则相对风险为4.1(95%CI,1.2-14)。

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