实践要点
虽然在足够大量的数量中摄取了任何酒精可能有毒毒性酒精传统上引用异丙醇,甲醇和乙二醇。 [1,2]急性中毒与任何醇都可以导致呼吸抑制,抽吸,低血压和心血管塌陷。令人迅速识别和治疗这些物质陶醉的患者可以降低与这些醇相关的发病率和死亡率。
本文不仅讨论了三种有毒醇,还讨论了乙醇。有关个体代理人的讨论,请参阅甲醇毒性和乙二醇毒性;讨论小儿乙醇摄入,见乙醇毒性.乙醇撤离是一个严重且潜在的危及生命的问题,讨论了撤回综合征.
病理生理学
乙醇
乙醇(乙醇; CH3.-ch.2-OH)是一种低分子量的烃,其衍生自糖和谷物的发酵。它作为饮料和食品提取物,咳嗽和冷药物和漱口水的成分广泛提供。
乙醇在胃黏膜和小肠中迅速吸收,摄入后20-60分钟达到峰值浓度。一旦吸收,它将其转化为乙醛。该转化衍生涉及三种离散酶:微粒体细胞色素P450同工酶CYP2E1,胞嘧啶基醇脱氢酶(ADH)和过氧化物酶原酶系统。然后将乙醛转化为乙酸盐,其转化为乙酰Co A,最终二氧化碳和水。 [3.]
编码醇脱氢酶的遗传多态性,消耗的醇量和乙醇所消耗的速率都会影响代谢的速度。作为一般规则,乙醇以非酒精性20-25mg / dl的速率代谢,但在慢性醇中的速率增加。
异丙醇
异丙醇(异丙醇; CH3.-CHOH-CH.3.)是低分子量的烃。它通常被发现为溶剂以及消毒剂。 [4]它可以在许多漱口水,皮肤乳液,摩擦酒精和洗手液中找到。由于其广泛的可用性,缺乏采购限制和深刻的令人陶醉的性能,通常用作乙醇替代品。
异丙醇在胃粘膜上迅速吸收,摄入后约30-120分钟达到峰值浓度。异丙醇主要通过醇脱氢酶代谢为丙酮。一小部分异丙醇在尿液中不变排出。丙酮的峰值浓度在摄入后大约4小时才出现。丙酮产生CNS抑郁症效果和呼吸中的水果气味。 [5]
甲醇
甲醇(甲醇; CH3.哦)广泛用作工业和海洋溶剂和油漆去除剂。它还用于复印液体,虫胶和挡风玻璃洗涤液。虽然毒性主要发生在摄入中,但它也可能从长时间吸入或皮肤吸收发生。 [6,7,8,9]
甲醇从胃粘膜迅速吸收,并在摄取后30-90分钟达到最大浓度。 [10]将甲醇主要通过醇脱氢酶在肝脏中代谢为甲醛。随后通过醛脱氢酶代谢甲醛,成甲酸,最终是叶酸,叶酸,二氧化碳和水的代谢。小部分被肺部不变排出。
甲酸负责与甲醇相关的大多数毒性。在没有醇脱氢酶的情况下,甲醇经历零阶代谢,因此以8.5mg / dl / h至20mg / dl / h的速率排出。一旦甲醇经历了竞争性抑制,从乙醇或食子脂唑,代谢变为一阶。在此后来的情景中,排泄半衰期范围从22-87小时。
乙二醇
乙二醇(CH.2OH-CH.2OH)是一种无臭、无色、甜味的液体,在许多生产过程中使用。在国内,它可能是防冻剂中最常见的。它从胃肠道吸收较快,在摄入1-4小时后观察到峰值浓度。 [8]
乙二醇本身是无毒的,但它被代谢为毒性化合物。将乙二醇通过醇脱氢酶氧化成甘油醛,然后通过醛脱氢酶将代谢经历成乙醇酸。 [11]转化为乙醇酸有些快速。相反,乙醇酸对乙醛酸的转化较慢,是乙二醇代谢的速率限制步骤。
乙醛酸随后代谢成几种不同的产物,包括草酸(草酸)、甘氨酸和α -羟基- β -己二酸酮。转化为甘氨酸需要吡哆醇作为辅助因子,而转化为α -羟基- β -己二酸酮需要硫胺素作为辅助因子。草酸与钙结合形成草酸钙晶体。
在常规肾功能的存在下,对于醇脱氢酶没有竞争抑制,乙二醇的排泄半衰期约为3小时。然而,在FomPizole或乙醇存在下,醇脱氢酶经历竞争性抑制,并且所得的排泄半衰期增加到约17-20小时。
流行病学
频率
酒精中毒在现代社会很常见,很大程度上是因为它的广泛存在。据信,超过800万美国人依赖酒精,高达15%的人口处于危险之中。在一些研究中,超过一半的创伤患者在到达创伤中心时被酒精麻醉。此外,酒精是自杀未遂的常见诱因。
乙醇
2019年,7937张乙醇的饮料中的7937次暴露,患有353名重大结果和53人死亡,向美国毒药控制中心报告。有2162个非饮料单曝光,具有7个主要结果,没有死亡。基于乙醇的手动消毒剂占19,273个单次暴露,含有53个重大结果,没有死亡,含乙醇的漱口水占4771个曝光,具有32个主要结果,没有死亡。 [12]
乙醇中毒通常是由高强度静血饮料引起的(即,在狂犬病中消耗大量的酒精)。大约3800万美国成年人每月平均饮用四次,平均每集消耗八次饮料。2010 - 2012年,美国年龄≥15岁的人口2,221乙醇中毒死亡(每100万人死亡8.8人)。在那些死亡中,1,681名(75.7%)涉及35-64岁的成年人,1,696名(76.4%)涉及男性。 [13]
虽然许多患者患有乙醇中毒作为唯一问题,但许多其他患者含有乙醇中毒作为较大图像的一部分。因此,发病率往往是来自食子植物或共存伤害和疾病。
长期使用导致肝胃损伤。昏迷,昏迷,呼吸抑制,低温和死亡可能是由高浓度的急性乙醇中毒引起的。慢性酗酒者以及儿童面临低血糖的风险。
世界卫生组织(World Health Organization)估计,2016年,乙醇的使用导致约300万人死亡(主要是男性),占全球死亡人数的5.3%,比结核病、艾滋病或糖尿病的死亡人数还要多。在与酒精相关的死亡中,28%是由于伤害(如交通事故、自残和暴力),21%是消化道疾病,19%是心血管疾病。 [14,15]
在COVID-19大流行期间,有意和无意摄入含酒精洗手液的毒性显著上升。2020年1月1日至9月14日,仅英国上报给国家毒物信息服务的含酒精洗手液中毒病例就从155例增加到398例,同比增长了157%。 [16]
异丙醇,甲醇和乙二醇
向美国毒药控制中心报告了2019年,对异丙醇(包括摩擦酒精,清洁剂和手动清理剂)的次来源,14,269次曝光。其中,71名患者被归类为经历“重大”发病率,但没有报告死亡。 [12]
同年,报告了1536次对含甲醇汽车产品的单一接触,导致5项主要后果和5例死亡。 [12]在2019年报道的汽车产品中,乙二醇中有6739次曝光的乙二醇,包括防冻剂。对于那些患者,134名患者被归类为“重大”残疾,另外12名患者死亡。 [12]重要的是要认识到这些数字可能低估了暴露的真正发病率,因为未能识别摄取以及未能向毒物控制中心报告可疑或已知的摄取。
大多数甲醇毒性病例涉及单身患者。很少,在进入乙醇的环境中可能发生爆发,并且甲醇作为替代品消耗。Collister等人报道了一种甲醇爆发,由娱乐性浮动液体的娱乐感染。 [17]2019年,共报告了710例非汽车产品或清洁产品产生的乙醇毒性,造成16项重大后果,11人死亡。 [12]
其中包括来自5月1日至6月30日的亚利桑那州和新墨西哥州的吞咽手消毒酶的15次甲醇消毒剂的群体组成部分。四名患者死亡,爆发中的三个患者更受视力障碍。 [18]美国食品和药物管理局(fda)随后进行的一项调查发现,有67种含甲醇的酒精洗手液产品,引发了消费者警告和产品召回。 [19]
与异丙醇的初级毒性是CNS抑郁症。这些CNS表现可能包括嗜睡,共济失调和昏迷。此外,异丙醇对Gi散发出刺激性。因此,可以观察到腹痛,出血性胃炎和呕吐。与甲醇和乙二醇不同,异丙醇不会引起代谢酸中毒。
随后的代谢酸中毒以及甲酸盐阴离子(甲酸)本身,毒性发生。 [20.]虽然眼睛是器官毒性的主要部位,但在严重甲醇毒性的后期阶段,在基底神经节也可以发生特异性变化。甲醇摄入后已报道胰腺炎。过度通气将作为补偿机制来抵消酸中毒。
如前所述,乙二醇本身是无毒的。大多数代谢酸中毒发生在乙醇酸中。当草酸盐与钙结合时,发生一种形式的发病率,以形成含有草酸钙晶体,其在近端肾小管中积聚,从而诱导肾功能衰竭。低钙血症可以随之而来,引起昏迷,癫痫发作和缺血性。尸检研究证实,不仅在肾脏中沉积了草酸钙晶体,而且在许多其他器官中沉积,包括大脑,心脏和肺。
年龄
乙醇中毒在老年人通过成年期是常见的。成人的毒性剂量为5mg / dL,而孩子中的毒性剂量为3mg / dl。儿童在单一的摄入后患上低血糖症的风险高于成年人。
大多数异丙醇摄入发生在6岁以下的儿童。大多数甲醇和乙二醇摄入发生在19年龄较大的成年人中。