背景
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(选择性血清素再吸收抑制剂)，广泛用于治疗癌症的处方药抑郁症，强迫症，贪食症，神经性厌食，惊恐障碍焦虑和社交恐惧症具有较高的治疗毒性比。然而，尽管它们的毒性比三环类抗抑郁药（TCA）低，但它们经常参与共同摄入，从而导致潜在致命的5-羟色胺综合征（SS）。（参见病因学。）
SS代表神经肌肉、自主神经和胃肠道系统的一系列体征和症状，在这些系统中血清素受体的浓度最高。SS代表血清素过量谱中最严重的一端，以精神状态变化、神经肌肉过度活跃和自主神经不稳定为特征。(见预后和表现。) ［1，2］
美国处方的大多数抗抑郁药来自SSRI家族。 ［3.，4］通常处方的SSRIs包括氟西汀(百忧解)、舍曲林(左洛复)、帕罗西汀(帕罗西汀)、西酞普兰(西莱西)、艾司西酞普兰(Lexapro)和氟伏沙明(Luvox)。SSRI毒性和其他药物不良反应可在过量、与其他药物联合用药或治疗剂量时发生。(参见病因)。
SS通常是由SSRIs与其他前5 -羟色胺能剂联合引起的，包括:
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单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
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TCAs
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曲唑酮(Desyrel)
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5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）
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去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂
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锂
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阿片类药物
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苯丙胺/兴奋剂——包括哌醋甲酯（利他林）；3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA，摇头丸）；可卡因和草药膳食补充剂或营养制剂（圣约翰草、人参和s-腺苷甲硫氨酸）
所有这些都会影响突触前间隙5 -羟色胺的产生、释放或分解，从而增加其水平和毒性。在较少见的情况下，SS可因过量服用单一SSRI而沉淀。
文拉法辛(Effexor)和度洛西汀(Cymbalta)是5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，也与5 -羟色胺毒性有关，四环药物米氮平(Remeron)也是如此。一种α -2肾上腺素能异受体阻断剂，除阻断血清素受体外，还能引起去甲肾上腺素和血清素释放增加。
曲唑酮是一种阻断血清素再摄取的四环药物，对血清素5HT也有拮抗作用2受体位点。
安非他酮（Wellbutrin）是一种去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂，既不属于SSRI，也不属于TCA，是另一种常见的处方抗抑郁药，可诱发SS；它通常与致命的抗抑郁药过量有关。
有几种阿片类药物具有5-羟色胺能，并与SS有关。这些药物包括哌替啶（地美洛尔）、曲马多（Ultram）、右美沙芬和五唑嗪。
许多报道描述了5-羟色胺能药物和抗菌剂利奈唑胺（linezolid）结合后产生的SS，该药具有单胺氧化酶（MAO）型作用。 ［5］
药代动力学
SSRIs在肝脏中由细胞色素P-450混合功能氧化酶(MFO)微粒体酶代谢。它们与血浆蛋白高度结合，分布量大。在2到10小时内达到峰值血浆水平。SSRIs的半衰期是可变的，但大多数的半衰期为20到24小时。 ［6］一个显著的例外是氟西汀（百忧解）及其活性代谢物去甲氟西汀，其半衰期分别为2至4天和8至9天。
因此，在停用SSRI后的2 - 3周内，不得在患者的治疗方案中添加5 -羟色胺药物。有些人建议在MAOI开始前，氟西汀有5周的“冲洗”期。(见治疗。) ［7，8］
并发症
SSRI毒性的并发症包括:
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发作
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心律失常
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弥散性血管内凝血
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急性肾衰竭
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呼吸衰竭
病因
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5HT)是一种存在于中枢和外周神经系统的神经递质。血清素由l -色氨酸在脑干中缝核中产生，然后储存在突触前囊泡中。神经元激活导致5HT释放到突触。过量的5-羟色胺通过主动转运机制被带回突触前囊泡，或被单胺氧化酶(MAO)局部代谢成5-羟基吲哚乙酸。全身代谢是通过肝脏的MFOs进行的。
其他药物或植物材料（如葡萄柚）对特定MFO的抑制可能会因代谢降低而导致药物效应增加。 ［6］
SS通常是由同时摄入2种或2种以上促性腺激素药物引起的，这可能与治疗错误、特发性反应或故意过量有关。 ［9，10］
最近增加的慢性药物剂量或对广泛的药物治疗方案进行新的补充是可能提供诊断的病史的一个重要组成部分。除了规定的5-羟色胺类药物外，使用非处方药物或膳食补充剂也是一个重要的病因。
有七种不同的5HT受体，可进一步细分为特定的亚型，并产生各种各样的生理效应。这种多样化的活动导致血清素中毒的多种症状和体征。 ［11，12］
5-羟色胺升高的机制
过量的5 -羟色胺能活性可通过下列任何机制沉淀 ［13］：
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直接5ht受体刺激-丁螺环酮(BuSpar)，曲坦类(Imitrex, Amerge, Zomig，其他)，锂，卡马西平(Tegretol)，麦角酸二乙胺(LSD)，含梅斯卡林仙人掌(peyote和其他)
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从储存的囊泡中直接释放5HT-苯丙胺、MDMA、可卡因、利血平、左旋多巴、MAOIs、可待因、右美沙芬、喷他佐辛
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增加了5HT前体- l -色氨酸的可用性
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5-羟色胺再摄取减少-SSRIs、曲唑酮（地塞米尔）、奈法唑酮、文拉法辛（埃弗克索）、TCAs、右美沙芬、曲马多（Ultram）、哌替啶（地美洛尔）、可卡因、，金丝桃物种（圣约翰麦汁）、苯丙胺、卡马西平（替格列醇）、美沙酮、利奈唑胺
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减少5HT降解-马蹄金、圣约翰麦汁
受体位置和症状
大剂量或以上任何药物的组合都可能产生5-羟色胺毒性或SS。SS的生理表现主要是由于5HT的刺激所致1和5 ht2受体，5羟色胺毒性症状由5HT受体在体内的特定位置引起。 ［8］
例如，将5 -羟色胺投射到丘脑和皮质会对睡眠-觉醒周期、情绪、体温调节、食欲、疼痛感知和性功能产生影响。这些通路中过量的5-HT会导致与SSRI毒性和SS相关的精神状态改变、混乱、兴奋、共济失调和发热。脑干和髓质下行通路的毒性会导致反射亢进、肌阵挛和震颤。除西酞普兰(西酞普兰)外，服用过量SSRI类药物引起癫痫发作很少见，西酞普兰在成人和儿童中诱发癫痫发作的风险都有所增加。 ［14，15］
对自主神经系统的影响包括出汗、瞳孔扩张、高血压、心动过速、体温过高、勃起和肌肉僵硬。
心血管效应通常包括窦性心动过速、潮红、高血压，少数情况下还包括低血压。西酞普兰（Celexa）有剂量依赖性QT间期延长的报道。 ［15，16］由于QT间期延长的风险，修订后的处方信息于2011年8月公布。 ［17］西酞普兰是先天性长QT综合征患者的禁忌症，每日剂量不得超过40mg。 ［18］
由于胃和肠黏膜肠嗜铬细胞中血清素水平高，SSRI治疗最常见的轻微不良反应是胃肠道;如腹部绞痛、恶心、腹泻。SSRIs也被证明适度增加上消化道出血的风险。 ［19］
流行病学
在美国发生的
美国毒物控制中心协会国家毒物数据系统（AAPCC-NPDS）2013年年度报告中的数据显示，约有220万人接触毒物，2113人死亡。 ［20.］抗抑郁药在所有接触中占4.2%，在最常被引用的物质类别中排名第五。SSRI在所有暴露中的提及率为2.2%，占47336例。
在没有共同摄入的SSRI暴露中，50%没有出现任何迹象或症状，32%有轻微的自限性反应。17%的接触者存在需要治疗的中度影响，1%的接触者存在严重的危及生命的影响，0.05%的接触者导致死亡。 ［20.］
与年龄相关的人口
根据可识别病例的数据，41%的SSRI暴露发生在20岁或以上的人群中，5岁或以下的儿童（25%）和13至19岁的青少年（28%）的比率相当。大多数SSRI暴露是无意的（51%），45%是有意的，4%是由于处方使用的不良反应。
SSRIs的副作用并不是年龄特异性的，但是老年人可能更容易受到各种药物改变细胞色素P-450 MFO代谢的影响。
预后
如果提供支持性护理，大多数病例完全治愈，没有残留缺陷。预后一般良好。大多数死亡发生在头24小时内。服用后6-8小时无症状的患者不太可能需要进一步治疗。
AAPCC-NPDS 2013年的数据显示，在2 113例因接触有毒物质而死亡的病例中，有92例是SSRI类药物所致，而只有6例死亡是由于接触SSRI类药物而没有同时摄入。SSRIs有广泛的治疗指标，大多数致命的结果是共同摄入其他物质。 ［20.］
病人教育
所有由精神病医生或初级保健医生开始服用SSRIs的患者都应该了解血清素毒性和SS的症状。
应告知患者他们服用的任何药物之间的潜在相互作用，包括非处方药（尤其是含右美沙芬的感冒药）、非法药物（尤其是安非他明、MDMA、可卡因和美沙林）以及草药膳食补充剂/营养制剂（例如，圣约翰草、人参和s-腺苷甲硫氨酸）-这可能会影响患者组织中5-羟色胺的浓度。
