实践要点
阿片类药物广泛寻求,通常与其他镇痛药一起,以及这种合法用途以及药物阿片类药物的转移和滥用非法阿片类药物,导致大量过量。2019年,阿片类药物参与了美国所有药物过量死亡的三分之二。 [1]疾病控制和预防的中心注意到美国的三个阿片类药物过量死亡:来自1990年代的第一个从处方阿片类药物开始;第二开始于2010年,涉及海洛因;和2013年开始的第三个,涉及合成阿片类药物,特别是芬太尼。 [2]2019年,近四分之三的阿片类药物过量死亡涉及合成阿片类药物。 [1]
虽然从2016年以来,涉及处方阿片类药物和海洛因的过量死亡仍然稳定,但由于涉及合成阿片类药物的数量上升,涉及所有阿片类药物的过量死亡增加。总体阿片类药物相关的死亡从2016年的42,29升至2019年的49,860。 [3.那1]
芬太尼或其类似物 - 转移或非法产生 - 似乎负责合成阿片类过量的大部分增加。芬太尼通常与海洛因,可卡因或两者混合的芬太尼,比吗啡的有效性更高50至100倍。 [4.]芬太尼类似物,如胭脂醛,比芬太尼更有效的100倍并仅用于兽医用途,也是阿片类药物过度的上升原因,通常是致命的。 [5.]到2016年,涉及芬太尼的过量死亡超过海洛因的死亡,并超过了任何其他药物的人。从2016年到2017年,涉及除美沙酮(例如芬太尼,芬太尼类似物和曲马多)以外的合成阿片类药物的药物过量死亡率增加了45%,从6.2%到9.0%,每10万人群体。 [6.]
当中枢神经系统(CNS)抑郁症,呼吸抑制和瞳孔梭病症的临床三合一时应怀疑阿片类毒性;呼吸抑郁症是最具体的标志(见介绍)。在急诊部门,气道控制和充足的氧合仍然是初级干预。施用纳洛酮,用于显着的CN和/或呼吸抑制。看治疗和药物。)
背景
痛苦可以说是患者寻求治疗的最常见原因,特别是在急诊部门(ED)。现代医师挥舞着许多缓解疼痛的工具,最有效的是阿片类药物。术语麻醉特异性是指诱导睡眠,不敏感或昏迷的任何物质,并且它用于指阿片类药物或阿片类药物衍生物。它来自希腊语“纳卡基”,意思是“麻木或麻木”。然而,公众使用毒品术语的任何非法精神活性物质是常见的。
在培养以来,自大约1500年以来,纯鸦片是从未处理的幼苗SAP中提取的生物碱的混合物Papaver Somniferum(罂粟)。阿片类药物,如海洛因,可待因或吗啡,是这些生物碱的天然衍生物。术语术语通常使用(尽管略微不正确),以指合成的阿片类衍生物,例如羟考酮,以及真实的鸦片剂。
阿片类药物构成了ED中遇到的总产量的显着百分比,并且由于潜在的死亡率/发病率,它们的潜在死亡率/发病率是特别的,并且在未被识别和未经治疗的情况下,以及相对易于逆转其效果的情况。当前处方模式的阿片类药物以及娱乐用途的显着普遍性,医生在治疗未知原因无意识的患者时保持高度怀疑指数。
从2002年到2010年,美国阿片类镇痛药的处方,阿片类药物转移和滥用的率和阿片类药物的死亡率显着增加。从2011年到2013年,所有三个有限5个或下降。 [7.那8.]然而,从2013到2014年,阿片类药物过量死亡的率增加了14%,从每10万人的7.9%增加到9.9。 [8.]涉及阿片类药物的致命药物过量的数量从2017年的47,600下降到2018年的46,800。 [9.]
阿片类药物的增加,从而造成过量,可能是试图解决患者疼痛问题的意外后果(例如,将疼痛指定为“第五个重要标志”)。 [10.]作为回应,医学职业,许可机构和联邦执法越来越关注有关不足和长期使用麻醉物质的规定做法。此外,在49个州制定了制定处方药监测计划的立法 [11.](例如,肯塔基州HB1,这需要医生在向患者处方药物之前咨询国家的在线药物数据库)。
此类立法会影响提供者的规定做法,以减少合法鸦片处方的转移。在许多州提供控制物质的全州寄存器,可以帮助提供者跟踪患者中的使用模式,以努力确定滥用或转移风险的高风险。虽然增加的可用性肯定在阿片类药物滥用中发挥作用,但合法使用与滥用之间的联系并不熟悉。 [12.那11.]
病理生理学
ApioID受体的激活导致中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)中的突触神经递质的抑制。阿片类药物在三个主要类别的阿片受体中增强神经递质。还认识到,存在几种明确定义的阿片类药物,具有相对较小的影响。
阿片类药物的生理效果主要通过CNS和周边的MU和Kappa受体介导。亩受体效应包括镇痛,兴奋,呼吸抑制和椎体病。Kappa受体效应包括镇痛,梭病,呼吸抑制和镇静。
另外两种揭示某些阿片类蛋白质的效果包括Sigma和Delta位点。Sigma受体介导困难,幻觉和精神病;Delta受体激动主义导致兴奋,镇痛和癫痫发作。阿片拮抗剂(例如,纳洛酮,Nalmefene,Naltrexone)对所有四种鸦片受体的效果拮抗。
常见分类将阿片类药物分为激动剂,部分激动剂或激动剂 - 拮抗剂和自然,半合成或合成。阿片类药物降低了疼痛的感知,而不是消除或减少痛苦的刺激。诱导轻微的欣快感,阿片类激动剂降低对外源刺激的敏感性。GI沟和呼吸道粘膜为大多数阿片类药物提供易吸收。
在静脉内途径10分钟内达到峰值效应,鼻内吹入后10-15分钟(例如,丁啡醇,海洛因),30-45分钟,肌内途径30-45分钟,口腔途径90分钟,2-4小时后皮肤应用(即芬太尼)。在治疗口腔剂量之后,在小肠中发生大部分吸收。由于胃排空延迟和肠道动力减缓,毒性剂量可能具有延迟吸收。
大多数阿片类药物通过肝缀合而代谢到尿液中容易排出的惰性化合物。某些阿片类药物(例如,芬太尼,丁丙诺啡)更脂质可溶性并且可以储存在体内的脂肪组织中。由于肝脏代谢受损,所有阿片类药物在肝病(例如肝硬化)的患者中持续了长期的作用。这可能导致药物积累和阿片类毒性。
肝CYP2D6酶代谢可待因,将其转化为其活性代谢物,吗啡。携带超过两个正常功能副本的个人CYP2D6所谓的ultraRapID代谢剂 - 可以更快,更完整地将可待因的可待因融合给吗啡,因此即使具有正常的可待因,也可能会发生吗啡毒性。 [13.]Cymadol也由CYP2D6代谢,而UltrapID代谢剂来自IT的阿片类药物的风险增加。 [14.]
阿片代谢物在尿液中排出。受损的肾功能可导致累积药物或活性代谢物(例如Normeperidine)的毒性作用。
长效的阿片类药物也可能增加心肺和其他原因的死亡率。在一项回顾性队列队列,1999年至2012年间医疗补助患者慢性非癌症患者患者患者,没有姑息或终生护理的证据,总死亡率为1.64,心血管死亡1.65,以及第一次死亡4.16治疗30天,患者在患有慢性非癌症疼痛的患者中规定了长效的阿片类药物,与抗惊厥药或循环抗抑郁药相比。 [15.]
流行病学
美国
阿片类药物常见于各种镇痛药,包括非甾体抗炎药(NSAIDs),乙酰氨基酚或肌肉松弛剂。美国的整体阿片类药物处方率从2010-2012开始达到达到达到的,自2012年以来一直在下降。尽管大幅下降,但2015年规定的阿片类药物仍然大约是1999年的三倍,尽管速度大幅不同这个国家。2017年,每100名美国人都编写了近58名阿片类药物处方。 [16.]
2019年,美国毒害管制中心报告总共21,211个单次暴露于纯阿片,导致4311例主要毒性和284例死亡,以及7576个曝光,与乙酰氨基酚,阿司匹林或布洛芬的含羟基酮或羟考酮组合的曝光480例主要毒性和21例死亡。 [17.]
疾病控制和预防中心(CDC)报告说,在急诊部门治疗的阿片类药物过量从2016年7月至2017年9月在45个州的52个地区上升了30%。在此期间,中西部的过量产量增加了70%,在大城市的阿片异常在16个州增加了54%。 [18.]
阿片类药物 - 处方和非法 - 目前是药物过量死亡的主要原因。阿片类药物参与了67,367名药物过量死亡的46,802人(69.5%),在美国发生在美国于2018年。超过31,000人死亡涉及合成阿片类药物(除美沙酮),其中包括处方合作蛋白酶(例如,芬太尼和曲马多)在非法实验室制造的非药剂芬太尼;合成阿片过量死亡率的最大增加是25-44岁的男性。海洛因于2018年占近15,000名药物过量死亡,从2017年至2018年减少了4.1%。 [9.]
合成阿片类药物的大部分死亡来自芬太尼, [19.]近年来芬太尼死亡的大部分增加了不涉及处方芬太尼,但与非法制造的芬太尼有关,其与海洛因混合或出售,或者没有用户的知识 - 且越来越多地作为假冒药。 [1]2017年7月至2018年1月至6月25日,阿片类药物总体死亡人数减少了5%。在涉及处方阿片类药物和非法合成阿片类药物的死亡中报告了减少 - 除非被非法制造的芬太尼,死亡人数增加了11%。 [20.]
CDC报告了美沙酮分布率与美沙酮的过量死亡率之间存在强烈的正相关性。美沙酮分布从2002-2006起增加,然后拒绝;在2005 - 2007年期间,美沙酮过量死亡率达到顶峰,随后几年下降。 [3.那21.]涉及美沙酮的过量死亡率从2011年的每10万人下降1.4岁至2016年的1.1,2016年报告了3,493人死亡。 [22.]
呈现给急诊部门的过度的病因往往反映了当地的处方趋势。Polypharcacency过量,包括阿片类药物对于即使是最有经验的临床医生也可能是挑战。幸运的是,阿片类药物的药理学逆转可以有助于诊断这些潜在的复杂病例。
国际的
根据2018年的报告联合国毒品和犯罪办公室(毒品和犯罪问题办公室),Apiate(海洛因,吗啡和鸦片)使用的全球患病率估计为15-64岁的人口的0.4%。2015年的全球阿片用户数量从2015年的1770万增加到1940万辆。对于阿片类药物而言,毒品和犯罪问题办公室估计到2016年全球3400万人是过去的用户。 [23.]
在欧洲,已鉴定出芬太尼的非法使用芬太尼及其类似物(例如,3-甲基芬太基)作为过量死亡的上升原因。在受海洛因短缺影响的国家,这些药物已作为海洛因的替代品销售。 [24.]
预后
来自纯阿片过量的发病率和死亡率的主要原因是呼吸折衷。过量设置中,急性肺损伤,状态癫痫和心脏毒性较少。患者在上呼吸道共存病变的患者中记录了对死亡率增加的案例报告。 [25.]
由于共同摄取剂引起的病症必须在多酚脱落中考虑,它们根据共同摄取剂而变化。加拿大的研究发现,服用阿片类药物和每天超过2500毫克的甘蓬汀,致命阿片类毒性的风险几乎高。像阿片类药物一样,加巴亨坦也可以抑制呼吸。 [26.]在一些美国各国,加巴彭素已被重新分类为安排V受控物质。 [27.]
过量的意图也起到了作用。加入自杀意图与急诊部门的使用量增加, [28.]这种意图可以提出更高剂量的麻醉剂或共同摄取剂
患者教育
美国食品和药物管理局(FDA)已批准以自身印迹剂量形式批准Naloxone(EVZIO)用于家庭成员或护理人员的家庭使用。该产物提供0.4mg,可以在大腿的前外侧方面肌肉内或皮下施用。该设备包括视觉和语音指令,包括在使用后立即寻求紧急医疗的方向。 [29.]
对于患者教育资源,请参阅以下内容: