神经抑制剂毒性临床表现

在故意过量用药的情况下，病史往往不可靠或无法获得。如果患者能够提供病史，他们通常可以确定所服用药物的类型和剂量;但是，请独立验证此信息并考虑其他可能的摄入。

急性过量使用主要镇定剂的患者有广泛的反应，这取决于他们精神错乱的程度、年龄、药物的习惯性使用和个人对特定作用的易感性。患者通常昏昏欲睡，服用镇静剂，活动减弱;然而，活跃的精神病患者可能需要大剂量的抗精神病药物来控制行为，然后才会进入镇静状态。

在大量过量用药时，患者可能处于昏迷状态，需要插管和呼吸支持。

服用抗精神病药物的患者，无论是短期的还是长期的，经常以不自主运动障碍的症状出现在急诊科。低血压和心律失常可引起晕厥、近晕厥、直立性头晕和全身无力。偶尔，患者出现新发癫痫发作或被发现处于昏迷状态。患者可能出现心律失常。

众所周知，吩噻嗪类药物和非典型抗精神病药物(喹硫平和阿立哌唑)可引起心电图QT间期延长，并与点扭转有关。其他心电图表现包括PR和QRS间隔和阻滞延长。心动过速可由这些药物的抗胆碱能作用引起，也可由α阻滞和体位性低血压引起。吩噻嗪类药物与α阻断引起的阴茎勃起有关。吩噻嗪可能引起光敏，导致皮肤暴露在阳光下出现红斑或紫色变色。

诊断抗精神病药物恶性综合征是基于临床特征的。主要特征如下 ^［10］：

• 严重的肌肉僵硬
• 发热
• 高热
• 自主的不稳定
• 意识水平的变化

在服用非典型抗精神病药物(如阿立哌唑)的患者中，已报道非典型NMS，无高温或肌肉僵硬。在一个病例报告中，发热、僵硬和精神状态改变只出现了几个小时。 ^［11］

尽管一些患者可能仍然相对无症状，但许多身体发现可能与主要镇定剂的过量使用有关。 ^［4］抗胆碱能综合征可表现为中毒性精神病、躁动、精神错乱、尿潴留、肠梗阻、皮肤热、潮红、干燥和心动过速。患者可能出现运动障碍。

几乎所有的神经抑制剂都会产生某种程度的锥体外系功能障碍，因为它抑制了基底神经节的多巴胺能传递。可发生肌张力增强、锥体外系症状、静坐、不宁腿、帕金森症或肌张力障碍。可能会发生以下情况:

• 急性肌张力障碍
• 帕金森症
• 急性静坐不能
• 迟发性运动障碍
• 抗精神病药物恶性综合征

急性肌张力障碍

单次治疗剂量可导致眼睛、头部、颈部和肢体、喉部或咽部不自觉的肌肉收缩(眼部危象)。症状的出现通常延迟数小时。 ^［12］喉张力障碍可导致窒息和死亡。

某些神经抑制剂(如氟哌啶醇、氟非乃静)是基底神经节中更有效的多巴胺抑制剂，因此会引起更明显的症状。患者表现为斜颈、舌头突出或偏斜、视力危象、蛇腹肌、牙关紧闭和步态障碍。这在儿童中更常见(通常是在服用了抗吐药后)，而且是自限性的。抗胆碱能药物的反应通常是戏剧性的，尽管这种情况可能在未来几天复发。

帕金森症

由于基底神经节D2传递长期受到抑制，某些服用神经抑制剂的患者会出现典型的帕金森症特征，包括震颤、肌肉僵硬、运动障碍或运动迟缓。 ^［12］这种情况在老年患者、既往患有帕金森症的患者和女性患者中更为常见。它对抗胆碱能药物有反应。

急性静坐不能

运动性躁动和想动的冲动与剂量有关，在高达20%的病例中会发生。这也与这些药物的给药率有关。与静脉使用丙氯拉嗪和胃复安相关的疾病已被注意到。患有这种疾病的患者会变得极度焦虑和不安，偶尔还会逃离急诊室。这些患者将这种急性焦虑反应描述为非常不舒服，并产生了从皮肤里爬出来的冲动。它可能会使正在服用抗精神病药物的病人感到痛苦，诱发暴力行为或自杀念头。 ^［13］

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是慢性抗精神病药毒性的表现通常是永久性的。它的特征是嘴唇和舌头的不自主重复运动(颊舌发育不良)，四肢(舞蹈手足徐动症)和眼睛(快速眨眼运动)。老年妇女最易受感染;然而，在24个月的治疗后，它可能发生在任何年龄的人。所有的抗精神病药都在一定程度上降低癫痫发作的阈值，尽管某些抗精神病药(如氯丙嗪、氯氮平、洛沙平)比其他抗精神病药(如氟哌啶醇、氟非那静)有更大的促痉挛作用。致痫作用是剂量依赖性的，最常见的抽搐类型是广泛性强直阵挛性发作。

单剂量的抗精神病药可导致面部、颈部、舌头、眼外肌肉的不自主收缩，以及肢体、喉部或咽部(较少见)的收缩。症状的出现通常延迟数小时。喉张力障碍可导致窒息和死亡。这种情况在儿童中更常见(通常是在服用了抗吐药后)，而且是自限性的。抗胆碱能药物的反应通常是戏剧性的，尽管这种情况可能在未来几天复发。

在长期使用这些药物(> 24个月)后，某些患者出现不可逆的迟发性运动障碍，包括面部、嘴唇和舌头的特征不自主运动。与长期使用抗精神病药相关的不良反应包括泌乳症(高催乳素血症)、阴茎勃起、肝功能测试结果升高和胆汁淤积性黄疸、皮肤光敏、性功能障碍和粒细胞缺乏症(仅与氯氮平相关)。

抗精神病药恶性综合征

在NMS中，物理发现可能在几天内发生变化。最初的症状通常包括肌肉张力增强、锥体外系症状恶化和精神状态改变。弥漫性铅管肌强直总是在疾病过程中的某个时刻发生。持续的肌肉收缩导致横纹肌溶解，因此，肌红尿性肾衰竭。肌酸酐激酶水平通常显著升高(50-100%的病例)。肌肉僵硬可以在没有NMS的情况下观察到。

高热通常表现为核心温度从101-108°F(38-42°)或更高。在高范围内，酸中毒结果和基本的酶功能停止，导致多器官功能衰竭，可能死亡。在许多服用抗精神病药物但未完全发生NMS的患者中可观察到体温过高。NMS患者通常神志不清，迷失方向，并可能变成紧张症或昏迷。

其他表现

其他异常包括:

• 代谢性酸中毒
• 肺水肿
• 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
• 肾功能衰竭
• 横纹肌溶解
• 弥漫性血管内凝血(DIC)

停药或改变剂量后可能出现脱瘾症状。症状包括恶心、呕吐、腹泻、流涕、失眠、躁动、出汗和肌痛。 ^［14］

非典型抗精神病药物的使用与代谢综合征相关，其特征为2型糖尿病(胰岛素抵抗增强)、血脂异常和高血压伴肥胖。这与心血管疾病的风险增加有关。 ^{［15，16］}