神经松弛剂毒性

更新:2019年10月04日
  • 作者:Jay T Melton,MD;首席编辑:Michael A Miller,MD更多的...
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概述

实践要点

抗精神病药物,也被称为抗精神病药物,可以减少精神病患者的困惑、妄想、幻觉和精神运动性躁动。在这篇文章中,抗精神病药和抗精神病药可以互换使用。第一代抗精神病药物(典型的抗精神病药物),又称主要镇静剂,由若干类药物组成,包括丁苯酮、二苯恶嗪类、二苯丁基哌啶类、吩噻嗪类、硫杂蒽类。美国食品和药物管理局(FDA)批准的典型(第一代)抗精神病药及其适应症总结如下表。

表1. FDA批准的典型抗精神病药物(在新窗口中打开表)

药物 迹象
Droperidol(Dridol) 搅动
氟哌啶醇(哈尔多洛尔)

精神分裂症

Tourette综合征

多动

严重的儿童行为障碍

洛杉矶(Loxitane) 精神分裂症
pimozide. Tourette综合征
Thiothixene(纳瓦尼) 精神分裂症
氟苯嗪(啰素) 精神病疾病
亚芬嗪(Trilafon) 精神分裂症
硫嗪(Mellaril) 精神分裂症
三氟啦嗪(三氟拉嗪)

精神分裂症

广义nonpsychotic焦虑

氯丙嗪(氯丙嗪) 精神分裂症
prochorperazine(comp)

精神分裂症

广义nonpsychotic焦虑

神经安定药也被用作镇静剂、镇静剂,因为它们的止吐特性、控制打嗝和治疗药物引起的精神病。在这些情况下,神经安定药的任何急性不良反应都可能发生。

由于主要镇静剂,第二代或非典型抗精神病药物的相应不利影响,于20世纪70年代开始于20世纪70年代与氯氮平引入。FDA批准的第二代(非典型)抗精神病药及其适应症总结在下表中。

表2. FDA批准的非典型抗精神病药物(在新窗口中打开表)

药物 迹象
氯氮平(Clozaril)

难治性精神分裂症

降低年轻精神分裂症患者自杀行为的风险

奥氮平(再普乐)

精神分裂症

双相情感障碍

治疗抑制抑郁症

喹硫平(思瑞康)

精神分裂症

双相情感障碍

治疗重大抑郁症的辅助治疗

齐拉西酮(剔除)

精神分裂症

双相情感障碍

Aripiprazole(abilify)

精神分裂症

双极性障碍(躁狂/混合)单药治疗或锂锂或丙戊酸的辅助

主要抑郁症的辅助治疗

与自闭症相关的烦躁

躁动的急性治疗

Paliperidone (Invega)

精神分裂症

SchizoAfferive障碍

Risperidone(Risperdal)

精神分裂症

双相情感障碍

与自闭症相关的烦躁

Asenapine (Saphris的)

急性精神分裂症

双极障碍类型1(躁狂/混合)

Iloperidone (Fanapt) 急性精神分裂症

越来越多的非典型抗精神病药被用于生长范围的适应症,如主要抑郁,焦虑和失眠。尽管存在广泛的标签使用,但目前只有六种非典型抗精神病药有批准的儿童和青少年使用FDA批准的适应症:Aripiprazole,aseNainine,奥兰扎,Paliperidone,Quetiapine和Risperidone。适应症包括精神分裂症,双相情感障碍,Tourette'syndrome和与自闭症相关的烦躁。没有非典型的抗精神病学是针对6岁以下儿童批准的FDA。 1

对这些强大的药物的增长列表争论初始批准用于精神分裂症和双相情感障碍的刺激性临床试验以及药物制造商以及可能出版物偏见的可能性。非典型抗精神病药物的潜在不利影响比这些较新适应症的第一线治疗剂更有害。通常,所有的神经凋亡药物都能够引起以下不利影响:

  • 抗胆管能作用:心动过速;热疗;尿潴留;inleus;瞳孔病;有毒的精神病;干粘膜;和热,干燥,冲洗皮肤

  • 锥体外系症状 2:中央乙酰胆碱和多巴胺透射之间的正常平衡的改变可以产生肌瘤,Oculogyric危机,斜颈,急性帕金森,Akathisia和其他运动障碍。长期使用主要镇静剂与Buicolingual Movemate有关(迟发性运动障碍),帕金森,和akathisia。

  • 安定药恶性综合征(NMS) 2:所有主要的镇静剂都涉及NMS的发展,一种影响多器官系统的危及生命的紊乱,并导致显着的死亡率。NMS与非典型抗精神病药使用不太常见。下丘脑D2受体封闭导致升高的温度设定点和散热机制的损害;它还与纹状体D2受体的阻断有关,这可能导致肌肉刚性和热疗。

  • 癫痫发作:大多数主要的镇静剂降低癫痫发作阈值,可以导致高剂量和易感个体癫痫发作。含有洛杉矶,癫痫发作可能是复发的。

  • 心脏作用:QT间期和QRS复合体的延长可导致心律失常。抗精神病药使用中QT延长是由钾通道阻断引起的。钠阻断导致QRS复合体延长。这种作用主要见于噻嗪和间噻嗪。

  • 低血压:吩噻嗪是有效的α-肾上腺素能阻滞剂,其导致显着的正向性低血压,即使是一些患者的治疗剂量也是如此。过量,低血压可能是严重的。

  • 镇静

  • 呼吸抑郁症:缺氧和胃内容物的吸入可以发生在儿童和混合过量的情况下。

  • 体温过低:某些主要的镇静剂可以防止颤抖,限制身体产生热量的能力。

  • 代谢综合征导致体重增加,糖尿病和心血管疾病 3.

用于讨论其他神经糖尿病的毒性,见选择性血清素再摄取抑制剂毒性锂毒性

下一个:

病理生理学

神经抑制剂(主要镇静剂)或典型的抗精神病药有复杂的中枢神经系统(CNS)行动,这些动作是不完全定义的。他们的治疗作用被认为主要是通过中枢多巴胺能(D2受体)神经递质的拮抗作用,尽管它们在毒蕈碱,血清奈良菌,α1-肾上腺素能和H1-组蛋白能受体中也具有拮抗作用。

较新的非典型抗精神病药也具有D2受体拮抗作用,并且大多数有5-HT2受体拮抗作用。阿里普哌唑是血清素和多巴胺受体的混合激动剂 - 拮抗剂;它是局部D2和5-HT2(1A)激动剂和5-HT(2A)受体拮抗剂。这些药物不太可能引起外锥不良反应或持续升高的催乳素水平,但它们具有与其使用相关的进一步严重的代谢不良影响。

表3。非典型抗精神病药物的受体亲和力(拮抗作用) 4(在新窗口中打开表)

药物

多巴胺D2

血清素5 - 2

穆斯卡林M1

组胺H1

α肾上腺素能A-1

阿里普哌唑.

3+

3+

0

2+

2+

氯氮平

2+

3+

3+

3+

3+

奥氮平

2+

3+

3+

2+

2+

Paliperidone.

3+

3+

0

2+

3+

Quetiapine.

1+

1+

3+

3+

3+

risperidone.

3+

3+

0

0

2+

齐拉西酮

3+

3+

0

0

3+

0是禁止最小的风险;1+风险低;2+是适度的风险;3+风险很高。

虽然所有抗精神病药的制剂都具有一些有毒特性,但这些效果的相对强度差异很大,这取决于个体药物和特异性受体亲和力。

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病因

所有的神经安定药物都有潜在的副作用;然而,某些药物组合(如锂+氟哌啶醇、抗胆碱能药+氟哌啶醇)、贮存制剂(如氟非那嗪和氟哌啶醇)和较强的神经抑制剂(如氟哌啶醇)更有可能产生不良反应,包括神经抑制剂恶性综合征(NMS)。

与在急性心肌梗死患者的患者中发起非典型抗精神病药的七天内,对6578名成年医疗患者发现死亡风险略有增加。每100人的绝对死亡率为1.7卤代洛尼醇(129人死亡)和1.1用于非典型抗精神病药(92人死亡)在治疗开始后的七天后的七天内容。在后续后续四天和随着时间的推移下降,该协会最强劲。在第5天,风险增加不再是明显的(1.12; 95%置信区间,0.79至1.59)。 5

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流行病学

抗透视核素在人类曝光中的前5个物质课程中排名。2017年,美国毒物控制中心的国家毒药数据系统(AAPCC-NPDS)报告称,自2000年以来,镇静/催眠/抗精神病药曝光的镇静/催眠/抗精神病药曝光最迅速增加(4.91%/年). 6过量的抗精神病药物在精神病患者中比其他个体更常见,尽管儿童无意的摄入并不罕见。吸毒者偶尔会非法购买抗精神病药物,他们可能会出现不良反应(如肌张力障碍)。

2017年,AAPCC报告了17121例非典型抗精神病药物单次暴露。在保健设施治疗的13 258例病例中,2921例未报告有影响;5001次暴露中出现轻微影响,4192次暴露中出现中度影响。据报告,547次接触造成了重大影响,9人死亡。 6

许多主要镇静剂配方在欧洲使用,在美国不可用。几种非典型抗精神病药(即,Sertindole,Amusullide,Bifeprunox)未被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于美国。

没有科学数据表明,神经安定药物过量或药物副作用的结果有任何种族差异。一些抗精神病药过量的副作用在男性中最常见,而其他副作用在女性中最常见。例如,迟发性运动障碍在老年女性中最常见,而抗精神病药物恶性综合征在男性中最常见。

在老年人中可以看到毒性的发病率增加。 7这可能与使用多种其他药物引起的代谢变化或相互作用有关。

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预后

急性过量药物的结果通常是有利的。绝大多数急性神经抑制过量患者完全恢复。帕金森主义,akathisia和dystonias在停止药物上。然而,长期的缺氧,高温,状态癫痫症或低血压可能导致永久性神经系统或心脏病。发展NMS的患者和患者的患者和维持患畸形或延长的低血压的患者,差的结果最常见于小孩子,以及那些维持患有缺血性或延长的低血压的患者。在很少的情况下发生永久性缺陷。Tardive Dyskinesia是与长期使用神经抑制剂相关的最常见的永久性残疾。

用过量的抗精神病药治疗的死亡率相对罕见。但是,如果发生NMS,则死亡率可以达到10-12%。NMS的危险因素包括NMS的现有病史,药物给药的快速启动或变化以及仓库注射。

通过共摄入其他药剂,特别是具有相似代谢途径的药物,可以增加抗精神病药物的毒性。 8患者服用多种精神药物(如锂、循环或其他抗抑郁药物、苯二氮卓类)并不罕见,而且这些药物过量联合使用往往会导致更高的死亡率。多药配药还增加了心血管疾病和代谢综合征的患病率,如体重增加和糖尿病,进一步降低了生存率。 3.

尽管抗精神病药物在成人中可能有最低的发病率和死亡率,但幼儿单剂量摄入可能是致命的。

长期使用抗精神病药可以导致帕金森,半血栓溶膜,迟钝的止血剂等外锥体症状的发展,延长Qt间隔。 9

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患者教育

临床医生应解释和教育患者和护理人员可能对抗精神病药的可能性不利影响。经过一系列神经抑制性恶性综合征,教育方法可以帮助患者和他们的亲属了解患者发生了什么,为什么抗精神病药物恶性综合征在过去发展,以及如果重新开始抗精神病药物治疗复发的可能性。

该教育可以帮助患者及其亲属来决定同意重启抗透视核素。如果他们同意,他们必须了解神经抑制性恶性综合征(例如,刚性,热疗和意识变化)的早期迹象以及如果出现这些,立即寻求医疗保健的重要性。

在意外的小孩摄取的情况下,教育父母如何从毒理学的角度下进行幼儿。

对于患者教育信息,见药物和药物药物过量和中毒, 和对儿童安全的基础

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