实践要点
神经抑制的恶性综合征（NMS）是一种罕见的，但危及生命的特征，其特征在于发热，肌肉刚性，精神状态和自主功能障碍的特征。NMS通常在发起神经抑制治疗后不久发生，或者剂量增加后不久。 [1]
体征和症状
诊断的关键是，NMS只有在暴露于神经安定药物后才会发生。平均发病时间为治疗开始后4-14天;90%的病例发生在10天内。然而，NMS可能在治疗数年后发生。一旦症状开始，通常会在24-72小时内发展。
基本功能如下：
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严重的肌肉刚性
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高热(温度> 38°C)
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自主不稳定
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意识水平的变化
神经抑制性恶性综合征的临床特征概述包括以下内容：
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肌肉刚性（通常，“铅管”刚性“
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高热(温度> 38°C)
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发汗
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帕利尔
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吞咽困难
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呼吸困难
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震颤
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失禁
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步态
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精神病犬搅动
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谵妄逐渐发展为嗜睡，昏迷，昏迷
其他表明自主神经失调的一般检查结果包括:
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发汗
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sialorrhea.
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心动过速
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Tachypnea，呼吸窘迫（31％的病例）
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血压升高或不稳定
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低氧血症(脉搏血氧计读数低)
看介绍有关详细信息。
诊断
没有实验室测试结果可诊断NMS。实验室研究用于评估严重程度和并发症，或排除其他诊断可能性。可能在抗精神病药物恶性综合征中发现的实验室异常摘要包括：
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增加LDH
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增加肌酸激酶（50-100％的病例）
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增加AST和ALT
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增加碱性磷酸酶
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高尿酸血症
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高磷血症
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血钾过高
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骨髓血症血症
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白细胞增多(70-98%)
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血小板增多
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蛋白尿
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减少血清铁 [2]
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脑脊液蛋白增加
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低钙血症
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肌红蛋白尿
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代谢性酸中毒
看余处有关详细信息。
管理
NMS的治疗主要是支持性的；其目的是控制僵硬和高温，预防并发症（如呼吸衰竭、横纹肌溶解症、肾衰竭）。有限的证据支持使用丹特罗林和溴隐亭来加速临床反应；已经使用的其他干预措施包括金刚烷胺、劳拉西泮和电休克疗法。 [3.那4.]建议在ICU进行监护和管理。
最重要的干预是停止使用所有的神经安定药物。在大多数情况下，症状会在1-2周内消失。长期注射抗精神病药物导致的发作可以持续一个月之久。
背景
神经抑制的恶性综合征（NMS）是一种罕见的，但危及生命的特征，其特征在于发热，肌肉刚性，精神状态和自主功能障碍的特征。综合征首先是由1960年的延迟和同事描述的，在高效力抗精神病药治疗的患者中。 [5.]
抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和其他精神状态。传统药物(如氯丙嗪、氟哌啶醇)通过抑制多巴胺能受体发挥作用，而第二代(非典型)药物通过阻断5 -羟色胺受体发挥作用。这些药物也具有多巴胺阻断特性，尽管不如传统药物那样有效，虽然它们没有被准确地归类为神经抑制剂，但几乎所有药物都能引起NMS。 [6.]可能导致NMS的非典型抗精神病药物包括以下内容：
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奥兰扎丁
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risperidone.
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Paliperidone.
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阿立哌唑
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ziprasidone.
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氨基普里德
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喹硫平
第二代抗精神病药物氯氮平也可能与NMS的发生有关。然而，它似乎不太可能产生锥体外系特征，包括僵硬和震颤，更可能产生出汗。 [7.]
总的来说，在过去的30年里，NMS与各种导致多巴胺受体激活减少的药物有关。 [8.]一种药物诱导NMS的潜力似乎与其抗多巴胺能活性平行。
NMS经常发生在发起神经溶性治疗后不久。平均发病是在开始新药物后10天。NMS的发病也可能遵循既定药物的剂量增加。然而，无明显的关系和发育神经抑制恶性综合征的风险没有明确的关系。值得注意的是，抗帕金森药物的突然取出也促成了NMS，这有效地降低了大脑的邻近邻近的邻近达莫胺能活性。
虽然已经确定了NMS的一些明显的危险因素，但这种综合征的低发病率以及因此以受控，前瞻性方式研究其进行临床特征，易受遗弃条件，治疗和预后难以定义的临床特征。成功的治疗需要迅速识别，戒断神经抑制剂，排除其他医疗条件，积极的支持性护理，以及某些药物治疗的管理（见治疗和药物)．
看神经抑制剂毒性以讨论这些药物的治疗剂量和过量所见的不良反应范围。
病理生理学
抗精神病药导致神经抑制性恶性综合征的最广泛接受的机制是多巴胺D2受体拮抗作用。在该模型中，中央D2受体阻滞在下丘脑，纽格斯特氏术途径和脊髓，导致通过外氮脉络路径增加肌肉刚性和震颤。
下丘脑D2受体阻滞导致温度设定点升高和散热机制的损伤（例如，皮肤血管舒张，出汗），而Nigrostriatal封锁导致肌肉刚性。外围地，抗精神病药导致钙质释放的钙释放增加，导致收缩性增加，这可以有助于热疗，刚性和肌细胞细胞分解。
除了这些直接效应之外，D2受体阻滞可能通过从交感神经系统中除去滋补抑制而导致神经抑制的恶性综合征。 [9.那10]由此引起的交感肾上腺过度活跃和失调导致自主神经功能障碍。该模型表明，基线水平高的交感肾上腺活动的患者可能面临更高的风险。虽然这还没有在对照研究中得到证实，但已经有几个这样的状态被提出作为抗精神病药物恶性综合征的危险因素。 [11]
已经提出了这个过程的基因机制。多巴胺D2受体的A1等位基因的运输（DRD2)基因与大脑中多巴胺D2受体的低密度有关，这些受体主要位于尾状体纹状体上。A1等位基因携带者发生NMS的风险是非携带者的10.5倍。 [12]
直接肌肉毒性也被认为是抗精神病药物恶性综合征的一种机制。
病因学
所有类别的抗精神病药物都与抗精神病药物的恶性综合征有关，包括低效抗精神病药物、高效抗精神病药物和较新的(非典型)抗精神病药物。据报道，服用氟哌啶醇和氯丙嗪的患者最常出现抗精神病药物恶性综合征。据报道，毒性水平的锂也可能导致神经安定剂恶性综合征。 [13]
神经抑制性恶性综合征的最明显的危险因素涉及治疗时间疗程。强烈关联的因素如下 [14]：
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强效抑制神经的使用
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高剂量的神经解释使用
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神经糖剂量的快速增加
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仓库注射（长效）抗精神病药（即癸酸氟奋乃静、对映酸氟奋乃静、癸酸氟哌啶醇、利培酮）
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经历神经抑制性恶性综合征的剧集
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紧张症近期发作 [15]
一些人口统计学特征也牵涉其中，包括男性(2:1的比例)和年龄在20-25岁之间。然而，这些特征可能只是表明在这一人群中使用强效抗精神病药物的比例较高。
其他潜在的危险因素包括以下内容：
遗传因素也可能发挥作用。案例报告已发表于在相同的双胞胎中发生的神经抑制性恶性综合征以及母亲和两个女儿。 [18]
在经历了经历了神经抑制性恶性综合征的一集的患者中，复发的风险与发作和重新启动抗精神病学之间的经过时间密切相关。 [19]对于服用过口服抗精神病药物的患者，一般建议将再次使用抗精神病药物的时间推迟到症状缓解后至少2周，而对于服用常规抗精神病药物的患者，建议至少6周。 [20]
大多数发育神经抑制的恶性综合征的患者将能够在未来某些时候耐受抗精神病药。 [19那21]鉴于神经抑制性恶性综合征的潜在危及生命危及性性质，必须小心地接近抗精神病药治疗的重新引入。通过切换到不同的抗精神病类别，可以使用非典型抗精神病药而不是传统代理来减少复发风险。
流行病学
在美国，神经抑制的恶性综合征在0.07-2.2％的患者中出现的是患者的患者。 [22]数据主要来自病例对照研究，而不是前瞻性随机试验。由于对该综合征的认识和预防工作的提高，现在的发病率可能比过去低。 [23.]
神经抑制性恶性综合征的频率在于在给定区域中使用抗精神病药物，尤其是神经抑制剂的频率。没有数据建议地理或种族变异。在中国进行的一个大型随机试验表明，患有神经抑制剂的患者发病率为0.12％。 [24.]在印度进行的回顾性研究表明发病率为0.14％。 [25.]
抗精神病药物恶性综合征的发病范围为抗精神病药物治疗开始后1-44天;平均发病时间为10天。Lazarus等报道，67%的患者在服用抗精神病药后1周内发生恶性综合征，96%的患者在服用抗精神病药后30天内发生恶性综合征。 [26.那27.]
与性别和年龄有关的发病率变化
据报道，抗精神病药物恶性综合征在男性中更常见，尽管这很可能反映了更多的抗精神病药物使用，而不是更高的易感性。男女比例是2:1。
报告的患者的平均年龄是经历神经抑制的恶性综合征的患者是40年，但综合征可能发生在接受神经疫苗或其他沉淀药物的任何年龄的患者中。 [27.]差异发生率可能仅仅反映了抗精神病药使用率高的人群。一组小病例表明，老年患者的发病可能发生在抗精神病药使用较长时间后。
尽管神经系统紊乱在儿童中很少见，但研究表明，临床医生应该对儿童保持高度的怀疑。儿童NMS的症状与成人一致。 [28.]
预后
神经抑制综合征患者的预后取决于如何治疗何种治疗以及相关并发症的存在。在没有横纹肌溶解，肾衰竭或吸入肺炎的情况下，并且具有良好的支持性护理，恢复的预后是好的。
在服用口服剂后开发神经抑制恶性综合征的患者中，综合征可在停止药物后持续7-10天。在那些接受仓库神经抑制的人（例如，氟苯嗪）中，综合症可能持续到一个月。
曾在20-30％报告的神经抑制性恶性综合征患者中的死亡率，现在估计为5-11.6％。如果肾功能衰竭复杂，则死亡率上升至约50％。
先前经历过神经抑制性恶性综合症发作的患者面临复发的风险，特别是如果抗精神病药不久之后重新开始。然而，大多数这些患者将能够耐受另一种抗精神病药，这是非常重要的，因为大多数患有神经抑制剂的患者需要他们保持合理的功能状态。
并发症
抗精神病药物恶性综合征的并发症包括：口服不良引起的脱水、横纹肌溶解引起的急性肾功能衰竭、僵硬和固定引起的深静脉血栓形成和肺栓塞。
避免抗精神病药可能导致与不受控制的精神病有关的并发症。大多数服用抗精神病药物的患者正在治疗严重和持续持续的精神疾病;存在高的可能性，即患者在抗抗精神病药的同时将复发。
神经抑制性恶性综合征的潜在并发症的概述包括以下内容：
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横纹肌溶解
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急性肾损伤
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心血管心律失常和崩溃
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吸入性肺炎
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呼吸衰竭
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发作
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肺栓塞和深静脉血栓形成（DVT）
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肝脏衰竭
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传播血管内凝血（DIC）
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神经抑制剂戒断后精神病疾病的反作
死亡率/发病率
抗精神病药物恶性综合征的死亡率很难量化，因为这方面的文献主要是病例报告，而且所用的诊断参数不一致。在一些系列报道中，死亡率高达76%。然而，大多数系列研究表明，死亡率为10-20%。当报告偏倚被考虑在内时，抗精神病药物恶性综合征的真实死亡率可能会低得多。
研究还发现，过去2年的死亡率一直在下降。在2002 - 2011年的基于人口的案件研究中，不调整的死亡率为5.6％。 [29.]
死亡率由一种或多种并发症(如呼吸衰竭、心血管衰竭、肾功能衰竭、心律失常、血栓栓塞、DIC)引起。 [30.]肾功能衰竭与50%的死亡率相关。
只有一致的长期物理，神经，认知或实验室后遗症被归因于单独的神经糖分子恶性综合征，尽管遗物可能是由这种二次并发症导致的延长缺氧或缺血性脑病。研究人员已经注意到巨大的刚性和长期神经心理学赤字的散发性案例。
患者教育
在处方药物后，临床医生应向患者和护理人员解释和教育可能对药物可能的不利影响。在神经抑制性恶性综合征的一集之后，教育方法可以帮助患者及其亲属来了解患者发生的情况，为什么神经抑制的恶性综合征在过去发展，如果重新启动抗精神病药疗法，则复发的可能性。
这种教育可以帮助患者及其亲属决定是否同意重新开始服用抗精神病药物。如果他们同意，他们必须意识到抗精神病药物恶性综合征的早期症状（如强直、高热和意识改变）以及出现这些症状时立即就医的重要性。
对于患者教育信息，见安定药恶性综合征．有用的网站为患者包括以下内容：
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nds神经安定剂恶性综合征信息页面（国家神经疾病和中风研究所）
