贝类毒性

更新日期:2019年9月27日
作者:Thomas C Arnold,医学博士,FAAEM,FACMT;主编:医学博士阿西姆·塔拉巴

概述

练习要点

海洋有害藻华(HAB)毒素可通过食用贝类引起多种疾病。美国墨西哥湾、大西洋和太平洋沿岸都发生过海洋有害藻华。两种主要的海洋浮游植物,硅藻和甲藻,产生HAB毒素。贝类中常见的海洋HAB毒素有短毒、氮杂环己酸、软骨藻酸、欧卡酸、蛤蚌毒素

有毒物质的爆发会导致水变成红棕色。这种被称为赤潮的有毒鞭毛藻的增殖往往受到温暖天气的青睐。这种现象导致北美普遍认为,只有在含有字母“r”的一个月内收获的贝类才可以安全食用。大多数面临海洋有害生物风险的州都有完善的监测方案,在贝类中存在毒素时关闭捕捞。

赤潮及其对各种鸟类和海洋动物的大规模杀戮已成为欧洲的一个巨大问题,促使许多国际会议解决这一问题。在加拿大,贝类中毒后爆发的腹泻导致自愿藻华网络的形成。[2]

至少发现了5种明显的贝类中毒综合征,如下[1]:

  • 麻痹性贝类中毒
  • 神经性贝类中毒(NSP)
  • 腹泻性贝类中毒
  • 遗忘性贝类中毒
  • 氮杂虫酸贝类中毒

所有5种症状都有一些共同特征,主要与双壳类软体动物(如贻贝、蛤、牡蛎、扇贝)有关。这些贝类是滤食动物,因此会积聚由甲藻和硅藻等微观藻类产生的毒素。在腹足类软体动物(如鲍鱼、海螺、月螺)、头足类软体动物(如章鱼、鱿鱼、墨鱼)和甲壳类动物(如蟹、虾、龙虾)中也发现了HAB毒素

中毒可导致不同程度的胃肠道和神经系统疾病。症状通常在摄入有毒贝类后30-60分钟出现,但也可能延迟数小时。诊断通常是排除的一种,通常是在最近吃过贝类的临床患者中作出的护理主要是症状性和支持性的。

有关患者教育资源,请参见贝类中毒、胃肠道和贝类中毒、瘫痪。

病理生理学

大多数贝类中毒的毒素是水溶性的,耐热和耐酸的,不能用普通的烹饪方法灭活。造成每种贝类症状的主要毒素如下:

  • PSP -蛤蚌毒素
  • NPS - Brevetoxin
  • 冈田酸
  • ASP-软骨藻酸
  • AZP——Azaspiracid

石蛤毒素通过神经和肌肉细胞膜上的电压依赖性钠通道阻断钠离子运动。传导阻滞主要发生在运动神经元和肌肉。这种毒素是由Gonyaulax种的甲藻(赤潮)制造的。

灯盏花素是一种多环醚,与雪卡毒素一样,通过神经和肌肉中的电压门控钠通道结合并刺激钠通量。短鞭毛虫毒素由短鞭毛虫产生。

冈田酸能与肠上皮细胞结合并增加其渗透性。这种毒素是由甲藻和前栉藻的甲藻产生的。

软骨藻酸(DA)在结构上与兴奋性神经递质谷氨酸相似。软骨藻酸结合并刺激红藻酸谷氨酸受体[4],使钠内流和少量钾外流-神经元去极化结果。在尸检病例中,软骨藻酸与富含谷氨酸的海马和杏仁核坏死有关。软骨藻酸是由菱形硅藻产生的。

病因

摄入足够数量的含有毒素的生或熟软体动物,可确保出现症状。

多种贝类都可能导致PSP,但大多数病例发生在食用贻贝或蛤之后。PSP在世界范围内发生,但在温带水域最常见,特别是在北美的太平洋和大西洋海岸,包括阿拉斯加。菲律宾、中国、智利、苏格兰、爱尔兰、新西兰和澳大利亚等国也报告了病例

美国东南海岸、墨西哥湾、加勒比海和新西兰都报道过NSP。

大多数DSP病例是由于食用了有毒的双壳类软体动物,如贻贝和扇贝。在欧洲、亚洲、北美、南非、澳大利亚和新西兰都有报道

加拿大、苏格兰、爱尔兰、法国、比利时、西班牙、葡萄牙、新西兰、澳大利亚和智利都报告了ASP。有毒的贻贝、扇贝、剃刀蛤和甲壳类动物是这些疫情的罪魁祸首在太平洋西北部、切萨皮克湾以及西欧和东亚沿岸,贝类中DA的年峰值水平可能超过监管限制,导致对贝类捕捞的间歇性限制

在食用受污染的爱尔兰贻贝导致严重胃肠道疾病的病例之后,发现了AZP。此后在荷兰、比利时、摩洛哥和加拿大东部都发现了这种病毒

流行病学

教育、监督和公共卫生官员的严格监管似乎正在降低美国贝类中毒的发生率。此外,酶联免疫吸附试验(ELISA)的筛选技术使这些毒素的检测变得简单和快速

PSP病例发生在大西洋东北海岸、太平洋西北海岸或阿拉斯加大多数案件涉及休闲贝类收集者,而不是商业商贩。美国中毒控制中心协会国家中毒数据系统(AAPCC-NPDS) 2017年年度报告记录了109次麻痹性贝类中毒的单次暴露;无死亡病例。[9]

在欧洲、亚洲、非洲和太平洋岛屿报告了零星疫情。

儿童似乎比成人对PSP中的蛤蚌毒素更敏感。迄今为止,所有报告的ASP死亡病例都发生在有较严重神经症状的老年人中。

预后

美国毒物控制中心协会NPDS 2017年年度报告报告了109例麻痹性贝类中毒患者中17例轻微结局、20例中度结局、3例主要结局,且无死亡病例虽然任何人食用含有HAB毒素的鱼或贝类都可能会生病,但患有某些慢性疾病(如肝病)的人可能会有更严重的疾病

PSP是四种贝类中毒综合征中最严重的一种,在个别暴发中病死率从1-12%不等。在严重的PSP病例中,肌肉麻痹和呼吸衰竭可在2-25小时内导致死亡。如果医护人员能够获得先进的生命支持功能,PSP的死亡风险就会降低

根据DA的剂量和成人年龄,ASP可能会导致轻微的不适,如胃肠道症状,但随着剂量的增加,会出现记忆丧失、癫痫发作、昏迷或死亡。[10]

首次报道的人体软骨藻酸中毒事件发生在1987年,100多人在食用了加拿大爱德华王子岛采集的贻贝后中毒。随后出现胃肠炎、头痛和短期记忆丧失。在少数情况下,严重的认知功能障碍,甚至干扰了患者的正常日常活动能力。最严重的病例有癫痫、昏迷、偏瘫和眼麻痹。ASP的死亡率为3%

研究强烈表明,婴儿和胎儿比成年人更容易受到DA的毒性影响。DA可以穿过胎盘并集中在羊水中,在妊娠后期被吞咽。DA也通过母乳转移给婴儿。有假设认为,早期接触DA可能使发育中的胎儿有患精神分裂症和自闭症的风险。对啮齿类动物和加利福尼亚海狮暴露于DA的研究报告了癫痫发作、社会调节能力下降和重复行为等与人类这些疾病的临床特征惊人相似的影响。(6、10、11)

到目前为止,没有关于NSP或DSP的死亡报告。目前尚无长期影响的报道,但尚无对hab影响者的长期随访研究

演讲

历史

所有五种贝类中毒症状均可在摄入受污染的贝类后出现几分钟至几小时的症状。

麻痹性贝类中毒

症状通常在食用受污染的贝类后2小时内开始,但可在饭后15分钟到10小时内开始。[1,3]症状通常出现在嘴唇、舌头和牙龈的感觉异常。发病后,症状迅速发展,累及远端肢体。其他症状包括漂浮感、头痛、共济失调、肌无力、瘫痪和颅神经功能障碍。

胃肠道症状不太常见,可能包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛。死亡通常在症状出现的前12小时内,由无支持的呼吸衰竭引起。PSP通常持续3天,但肌无力可能持续数周。

神经贝类中毒

与PSP相比,NSP的病情较轻。症状出现时间为食后15分钟至18小时,毒性持续时间为食后1-72小时(通常< 24小时)。

症状包括肠胃炎;直肠燃烧;面部、躯干和四肢感觉异常;肌痛;共济失调;眩晕;热/冷感觉的逆转。其他不太常见的症状包括震颤、吞咽困难、心动过缓、反射减弱和散瞳。

这种综合征表现得很像雪卡毒素,但没有麻痹成分,可能持续数小时到数天。与其他贝类毒素不同的是,短尾毒素会被海浪雾化,并在沿岸敏感个体中产生以鼻漏、结膜炎、支气管痉挛和咳嗽为特征的过敏反应。

腹泻贝类中毒

通常在食用受污染的贝类30分钟至数小时后,DSP会产生胃肠症状,包括以下[1]:

  • 呕吐
  • 严重腹泻
  • 恶心想吐
  • 腹部痉挛
  • 寒冷

遗忘贝类中毒

在大多数情况下,食用有毒贝类24小时内会出现腹泻、呕吐和腹痛等胃肠道症状,随后会出现头痛、记忆丧失和认知障碍。严重者可出现低血压、心律失常、眼麻痹、昏迷和死亡。幸存者可能有严重的顺行性短期记忆缺陷

Azaspiracid贝类中毒

氮吸酸贝类中毒(AZP)是最近发现的与受HAB毒素污染的贝类有关的人类疾病。AZP被认为是由一种能产生毒素的甲藻引起的,这种毒素在爱尔兰、荷兰、比利时、摩洛哥和加拿大东部都发现过

进食受污染的贝类可引致以下症状:

  • 恶心想吐
  • 呕吐
  • 腹泻
  • 胃痉挛

体格检查

结果因所涉及的综合征而异,但胃肠症状引起的容量衰竭对所有综合征都是常见的。胃肠道症状在PSP中的发生率低于其他综合征。面部和四肢感觉异常仅在PSP和NSP中出现。ASP是唯一早期发现的具有认知功能障碍的贝类综合征。

DDx

检查

实验室研究

临床医生还不能直接对贝类毒素进行人血清检测。这一领域的研究正在进行中,对几种特定毒素的可靠分析应该很快就会出现。

石房蛤毒素的测定可采用小鼠生物测定法、酶联免疫吸附法(ELISA)和高效液相色谱法(HPLC)。Brevetoxin可通过小鼠生物测定法、ELISA法和抗体放射免疫法(RIA)进行检测。研究了软骨藻酸的液相色谱、质谱和酶联免疫吸附测定技术

质谱分析用于量化人类尿液样本中的石杉醇毒素和新石杉醇毒素,结果表明,当试图识别接触这些毒素的人群时,很少会出现假阳性结果。[13]

治疗

急诊室护理

所有贝类中毒的治疗都是支持性的和症状驱动的。在麻痹性贝类中毒中,气道的支持和维持是至关重要的。

对于摄入后4小时内出现的患者,建议使用活性炭进行胃肠净化。如果患者在摄入后1小时内出现症状,可进行鼻胃管或口胃冲洗,但这通常是不必要的。

如果要进行洗胃,建议使用等渗碳酸氢钠溶液作为洗胃冲洗剂,因为许多贝类毒素在碱性环境中会降低效力。

冈田酸的肠肝循环可能被延迟或重复炭给药所打断。

最大的危险是呼吸麻痹。密切监测至少24小时,并在任何呼吸系统受损迹象时积极进行气道管理,应可预防严重的发病率和死亡率。

新斯的明和edrophonium已被用于改善河豚毒素中毒后的肌肉无力,河豚毒素中毒类似于蛤蚌毒素中毒。尽管如此,还没有临床试验评估这些药物对蛤蚌毒素暴露的使用。

预防

对已知毒素的贝类养殖场进行常规监测,可防止大多数形式的贝类中毒。食用在管制区以外或已知与赤潮有关的时间收获的贝类是危险的,应避免食用。在采集贝类之前,请咨询当地卫生官员,并寻找可能由海滩管理人员或当地卫生当局张贴在渔业供应商店的有害藻华或水质状况的建议。许多州都在网上发布有害藻华(HAB)警告

作为诱饵出售的贝类决不可食用。饵料产品不需要符合与人类食用海产品相同的食品安全规定

药物治疗

胃肠道净化剂

课堂总结

根据经验,胃肠去污剂被用来减少毒素的全身吸收。它们可能只有在摄入1-2小时内才有益。

活性炭(液化焦)

中毒的紧急处理。活性炭中存在的孔隙网络每克活性炭能吸附100- 1000mg的药物。不溶于水。为达到最佳效果,请在中毒后30分钟内给药。

泻药不宜用于2岁以下的儿童。