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    药物与疾病 > 急诊药

    甲基苯丙胺毒性

    更新时间：2020年10月29日
    • 作者:John R Richards，医学博士，FAAEM;主编:Jeter (Jay) Pritchard Taylor, III, MD更多…
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    概述

    实践要点

    甲基苯丙胺是一种高度令人上瘾的精神药物，与Amphetamine化学相关。甲基苯丙胺可以产生诸如其他兴奋剂的兴奋和兴奋剂效果，如可卡因．此外，甲基苯丙胺容易从廉价且容易获得的化学品合成。这些品质导致了这种危险药物的广泛和猖獗的滥用。 [1]

    甲基苯丙胺的使用在全世界迅速增加，全世界有3000多万使用者。东亚和东南亚以及北美洲仍然是全世界贩卖甲基苯丙胺的两个主要次区域。据报道，在北美，甲基苯丙胺的供应在2013年至2016年期间有所增加，2016年，这种毒品被报道为美国第二大毒品威胁，仅次于海洛因。 [2]在美国，国家药物滥用研究所报告说，虽然12岁以上的终身甲基苯丙胺使用稳定在5.4％的人口中，但过去一年的使用从2016年之间的人口的0.5％增加到0.7％和2018年。 [3.]

    甲基苯丙胺有粉末状和结晶状。它可以通过口服或静脉注射，也可以用鼻息或烟熏。烟熏形式的甲基苯丙胺(“冰”)产生一种类似于快克可卡因的即时欣快感，但效果可能持续更久。 [4.那5.]

    无意地吸收甲基苯丙胺可能发生在“身体包装机”中，他吞下药物的包装以进行运输目的，或“身体填充物”，他们将甲基苯丙胺的袋子或阴道插入试图抑制药物执法。还有沉迷于“跳伞”的用户，其中药物松散地包裹，以延迟吸收和延长效果。这些人和身体填充剂，毒性高风险，因为药物包裹可能会受到损害并允许完全吸毒。 [6.]

    北美的冰毒滥用者主要是三四十岁的白人男性。 [7.那8.]然而，青少年描述了流行病滥用;它们引用可用性，低成本和持续时间，而不是可卡因作为其药物偏好的原因。 [9.]

    大多数甲基苯丙胺毒性的病例可以保证地管理。在严重过量的产过量中，甲基苯丙胺诱导的癫痫发作活性和心律失常的终止是立即重要性的。校正高血压，低血压，热疗，代谢和电解质异常以及对严重的精神搅拌的控制。看治疗和药物治疗．

    对于患者教育信息，见什么是甲基苯丙胺？和成瘾治疗与回收 - 甲基苯丙胺．

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    背景

    阿酚样化合物的病史超过了一个世纪以来，从鉴定麻黄碱作为从中的萃取物中的活性成分开始延伸Ephedra Sinica灌木，长期用于传统的中国和印度医学。 [4.那5.那10.]日本药剂学家1919年首先由麻黄碱合成甲基苯丙胺。

    1930年报道了对衍生自基苯基乙胺结构的氨基胺的药理的更详细分析。在20世纪30年代，以吸入剂的形式引入鼻炎和哮喘治疗的甜胺。兴奋剂，欣快和肛门凝聚效果迅速识别，导致其滥用。

    1937年，一份报告，即安非他明增强了智力表现和清醒的进一步促进了其普及。在第二次世界大战期间以及最近的伊拉克和阿富汗冲突期间，通过盟友和轴武装部队进行广泛使用的安非他胺用于增加清醒和注意力。 [4.那11.]

    20世纪50年代末，最初的联邦管制开始生效;然而，尽管有了额外的规定和加强的执法，安非他明仍然被学生、运动员、轮班工人、长途司机和减肥者使用。 [4.那5.]1970年的受控物质法案严格调节制造安非他明。

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    病理生理学

    甲基苯丙胺在结构上与安非他命和神经递质多巴胺相似。安非他命会刺激中枢神经系统(CNS)，其临床效果包括以下几点 [4.那12.]：

    • 诱导欣快感
    • 强烈情绪
    • 改变自尊
    • 提高警觉性，侵略和性胃口。

    在中枢神经系统中，安非他明阻断突触前儿茶酚胺(如多巴胺、去甲肾上腺素)的再摄取，导致选定的突触后神经元受体过度刺激。间接的拟交感神经效应是通过阻断突触前囊泡储存和通过抑制线粒体单胺氧化酶减少儿茶酚胺的胞浆破坏而产生的。 [13.那14.]

    间接地，这些过度刺激的神经元可以刺激其他各种非儿茶酚胺能的中枢和外周神经通路。情绪、兴奋、运动、感觉和食欲的变化似乎更直接地由中枢神经系统多巴胺能改变介导。据推测，血清素的改变也会导致情绪变化、精神病行为和攻击性。 [15.]

    长期暴露于甲基苯丙胺导致纹章中多巴胺系统的突触前和突触后方面的显着下调。已经提出了多巴胺系统的失调作为成瘾机制。 [16.]氧化应激和神经炎症似乎在反复低剂量甲基苯丙胺引起的精神病和认知缺陷中发挥了作用。 [17.]

    对人类来说，冰毒的半衰期在10-20小时之间，取决于尿液的pH值、最近的使用历史和剂量。 [13.]在酸性尿液中发生新陈代谢。与等于毫克数量的D- amphetamine相比，甲基苯丙胺具有更大的CNS效果。大多数甲基苯丙胺被代谢为Amphetamine，其提供进一步的CNS刺激。

    甲基苯丙胺容易从肠道，气道，鼻咽，肌肉，胎盘和阴道吸收。 [18.那19.]在静脉或肌肉注射途径后约30分钟和摄取后2-3小时可观察到血浆水平的峰值。 [14.]快速组织再分配发生在血浆水平的80％的稳态脑脊液水平。肝缀合途径与葡糖醛酸和甘氨酸添加导致代谢物的灭活和尿液排泄。

    当甲基苯丙胺与乙醇一起使用时，观察到增加的心理和心脏作用。 [20.]这被认为是药物动力学而不是药代动力学相互作用的结果。类似地，伴随阿片类药物和安非胺（“转速球”）的增加毒性似乎是药物动力学相互作用。

    甲基苯丙胺、可卡因和各种设计的安非他命所产生的欣快效果是相似的，可能很难在临床上加以区分。 [5.]甲基苯丙胺的一个显著临床特征是其药动学和药效学半衰期较长，可能是可卡因的10倍。由于非法购买的甲基苯丙胺的质量和浓度存在差异，毒性作用的临床观察比估计的总摄入剂量更相关。 [21.]

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    病因学

    在美国，大多数被滥用的甲基苯丙胺都是在所谓的超级实验室中生产的，其中许多都位于墨西哥。 [22.]然而，甲基苯丙胺相对容易且廉价地合成，并且在家庭厨房，研讨会，休闲车和农村客舱中发生小规模的非法生产。 [5.那23.]可以在互联网上找到合成说明，并且前体并不难以获得。

    一种常见的合成方法是从麻黄碱开始，用氢酸和红磷将麻黄碱还原成甲基苯丙胺。替代方法包括使用不同的酸、不同的催化剂或取代的麻黄碱(如氯麻黄碱、甲基麻黄碱)。联邦政府和一些州已颁布法律，减少必要的前体化学品，如麻黄碱的供应，但许多此类制剂仍可在其他国家获得。

    通过麻黄碱还原产生的甲基苯丙胺是一种脂质可溶的纯碱形式，其相当挥发，如果留下暴露于室内空气温度，可以蒸发。将该产物转化为水溶性形式，盐酸甲基苯丙胺盐（HCl）盐。“冰”的制造，可吸烟形式的甲基苯丙胺，来自标准品质的甲基苯丙胺HCl基本上是纯化过程。

    非法合成的甲基苯丙胺经常受到非刺激性有机或无机杂质的污染。据报道，铅和汞等重金属或合成过程中使用的致癌溶剂会造成中毒。 [24.那25.]街头贩卖的甲基苯丙胺可能与其他毒品混合，包括可卡因和苯环克定。

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    流行病学

    频率

    美国

    根据2018年国家药物使用和健康调查（NSDUH），在过去一年中约有1190万人使用过甲基苯丙胺。按年龄组和该年龄组的百分比的大致用户如下 [26.]：

    • 12-17岁：43,000（0.2％）
    • 18-25岁：273,000（0.8％）
    • 26岁及以上:160万(0.7%)

    2018年过去年甲基苯丙胺使用的估计与2015年至2017年的估计数相似。

    2018年美国毒物控制中心协会的年度报告国国家毒物数据系统报告了3,971个单案暴露，1360年间暴露，306个主要结果和183个死亡。 [27.]

    国际

    联合国毒品和犯罪办公室估计，2018年全球有2700万用户的安非他明型兴奋剂，包括甲基苯丙胺。北美，澳大利亚和新西兰的过去一年使用特别高。甲基苯丙胺是全球Amphetamine型兴奋市场的一种特征，但在东南亚大洋洲和东南亚东南亚的北美特别占主导地位，两种片剂和结晶甲基丙酮的市场大而且增长。 [2]

    欧洲毒品和药物成瘾监测中心报告称，甲基苯丙胺使用一般都是低的，历史上集中在捷克共和国和斯洛伐克。2018年，报告原发性甲基苯丙胺用途的治疗方案进入者在捷克亚，德国，斯洛伐克，波兰和土耳其中集中了。 [28.]

    澳大利亚研究用液相色谱 - 质谱分析废水（越来越流行的监测非法药物使用趋势的方法）报道，从2009 - 2015年，甲基苯胺消费增加了五倍。在该研究中，涉及来自昆士兰省东南部废水处理厂的废水，在城市和农村集水区始终检测到甲基苯甲胺残留物。 [29.]

    比赛，性别和年龄相关人口统计学

    人口变异包括以下内容 [7.那8.]：

    • 在北美，甲基苯丙胺使用主要是白人
    • 男性比女性更容易滥用甲基苯丙胺
    • 在20至40岁的范围内观察到钠甲基苯丙胺用途
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    预后

    急性甲基苯丙胺过量可能导致交感神经超速，颅内出血， [30.]心血管崩溃,横纹肌溶解，室性心律失常和死亡。钝性和穿透性创伤的伤害很常见。 [4.那12.那31.那32.]

    长期甲基苯丙胺使用可能导致以下内容 [33.]：

    在研究590名患者18至50岁的患者中，在2008 - 2012年的单一医疗中心看到的心肌病或心力衰竭，甲基苯丙胺使用历史的223名患者更可能具有中度或严重减少的喷射馏分≤40％）。此外，男性患者更可能更糟糕的左心室收缩功能障碍。 [34.]

    甲基苯丙胺滥用对口腔健康有严重的不利影响，传统称为“甲片”。由于其同情效应，甲基苯丙胺导致唾液生产和pH显着降低，胃癌增加。因此，长期滥用者正在增加龋齿，牙科侵蚀，牙周病变和颞下颌关节疼痛的风险。 [35.]

    在妊娠期间使用甲基苯丙胺与宫内生长限制和早产有关。新生儿具有较差的心肺适应，心脏缺陷和软缺损肌肉的发病率增加。 [36.]产前暴露可能对随着年龄更明显的认知技能产生长期影响。 [37.]

    甲基苯丙胺使用的并发症包括以下内容：

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    临床表现
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