背景
B细胞是负责抗体的产生的淋巴细胞。最常见的主要免疫缺陷（> 50％的病例）涉及缺乏抗体产生。初级体液缺陷因完全没有B细胞，血清免疫球蛋白（Ig）或涉及对多糖的特异性抗体反应的裂缝缺陷而异。抗体缺乏的光谱宽，范围从总IgG水平降低到正常IgG水平，并且从原发性B细胞缺陷与与其他免疫相关的抗体异常组合的免疫缺陷组合，并且通常是非约束异常。
尽管本文讨论的是Agammaglobulinemia和低伽马球蛋白血症，重点是选择性Ig缺陷，包括IgA和各种IgG亚类的产生减少，以及对特定抗原(如某些细菌上的多糖蛋白)的抗体反应受损。
病理生理学
当载体B淋巴细胞未成熟到IGA分泌血浆细胞中时，血清IgA水平降低，并且特异性IgA缺乏率。如果B细胞开发停滞导致临床显着降低或缺乏所有IG生产，那么该结果是Agammaglobulinemia或Hypogamaglobulinemia（见Agammaglobulinemia）。有些，尽管减少了载体B细胞的数量，但在循环中，或IgA含有血浆细胞在Gi Lamina Propria中，在大多数情况下具有IgA缺乏。末端B细胞分化的失败归因于（1）内在的B细胞缺损，（2）T-辅助细胞的不足或缺陷，（3）存在或过量的IgA特异性T细胞抑制细胞，以及（4）通过抑制胎儿IgA发育的母体抗IgA抗体的通过。
在内在的B细胞缺陷，alpha1.基因可能与其他重链基因一起被删除。Ig重链基因位于14q32染色体上，排列顺序如下:3'- xv -d - j -mu-delta-gamma -psi/epsilon1-alpha1-psi/gamma -gamma - 2-gamma - 4-epsilon-alpha2-5'。因此，大量Ig重链位点纯合缺失导致个体完全缺失3个或更多Ig类(IgG2, IgG4, IgA1，偶尔IgE)。研究人员描述了Cƒ×1, Cƒ×2, Cƒ×4和CƒÑ1基因(IgG1, IgG2, IgG4和IgA1缺陷患者)和Cƒ×2, Cƒ×4, CƒÕ和CƒÑ1基因(IgG2, IgG4, IgE和IgA1缺陷患者)的重链基因缺失。然而，总体而言，IgG亚类缺陷的分子机制尚未明确。
选择性IgA缺乏症可能是原发性免疫缺陷疾病中最常见的，但它也可无症状。因此，患者的调查随访免疫缺陷，普通易变免疫是最常见，其次为IgA缺乏。 ［1］1993年，Plebani等人2个兄弟姐妹谁似乎是健康，谁没有，尽管免疫球蛋白重链基因座的广泛缺失增加了感染。 ［2］它们确实对蛋白质和多糖抗原免疫的正常反应。但是，作者没有测量分泌IGA。
分泌性IgA缺乏而血清IgA水平正常的病例很少。IgA的重要性可以在缺乏IgA且无法清除轮状病毒感染的动物模型中得到证明。 ［3.］IGA和分泌IGA缺乏患者缺乏严重的感染可能归因于分泌IGM的补偿性增加。可能需要其他伴随的免疫缺陷来增加呼吸道和GI感染的风险以及IGA缺乏患者经常描述的各种自身免疫疾病。这些伴随的免疫缺陷可包括某些IgG亚类或甘露糖结合凝集素（MBL）的缺陷。 ［4］与IgA缺乏相关的最常见的IgG亚类缺乏是IgG2。IgA-IgG2缺乏也可以通过其他IgG亚类缺陷观察，特别是涉及IgG4。
IgG亚类缺陷的重要性反映在针对微生物抗原产生的IgG抗体的同型上。抗肺炎球菌多糖抗原的抗体主要是IgG2，也有少量IgG4。相比之下，针对蛋白质抗原(如破伤风)的抗体主要是IgG1, IgG3也有一定程度。最后，抗大型细胞外寄生虫的抗体，例如裂体吸虫属和丝虫属生物，专门属于IgG4子类。 ［5］
在IgG抗体同种型的这种差异也可延伸到对常见的膳食蛋白质，如小麦（麦醇溶蛋白）IgG抗体。康斯坦丁等（2005）发现腹腔疾病和那些IgE介导的食物过敏小麦患者抗麦胶IgG抗体的同型的差异。 ［6］
选择性IgA缺乏与增加的自身免疫疾病和过敏性疾病的发病率相关。这个关联可以由于缺乏分泌IGAS，其作为阻断抗体和其似乎在耐受诱导作用的是由于增加的暴露，并用随后的过敏原致敏。
流行病学
频率
美国
选择性IgA缺乏是最常见的原发性免疫缺陷，在社区研究中发病率为223-1000分之一，在健康献血者中发病率为400-3000分之一。这些不同的结果可能反映了群体选择或诊断标准的差异。为了确定诊断，一些研究人员使用血清IgA水平低于5-10 mg/dL，而另一些研究人员使用低于2个与年龄相符的对照水平的标准偏差。
国际的
在多个高加索国家进行的大规模人口研究显示，发病率为1 / 400-500或0.2-0.25%。 ［7，8］
这些研究中IgA缺乏症的患病率似乎与美国的报告相似。
死亡率/发病率
患者的频繁和经常性感染的风险似乎低于选择性B细胞缺乏的患者比同性恋血症患者（不制作任何IG的患者）。然而，它们具有增加的特征或自身免疫性疾病的风险增加。许多患者具有选择性IgA或IgG亚类缺乏，但保持不经情。然而，临床医生必须意识到应具体或自身免疫性疾病进行仔细监测的任何潜在风险。在IGA和/或IgG亚类缺乏患者中，治疗决策取决于其临床特征（例如，与感染和伴随疾病的发病率程度）。通常，IgA缺乏具有伴随的免疫缺陷，例如特异性抗体产生的缺陷具有更高的反复感染率和支气管扩张． ［9，10.］
选择性IgA或IgG亚类缺乏症的个体通常是无症状的。然而，某些感染，如流感病毒可能会更加持久。 ［11.］IgA-IgG2缺乏患者经常具有复发性和慢性胰腺炎感染。
来自许多临床研究的数据表明，IgG亚类缺乏的患者特别容易受到各种感染的影响，但没有建立直接的原因和效应关系。这种缺乏数据可能是由于难以准确地测量IgG子类水平以及IgG子类水平中的IgG子类水平的临时性和可行性。
虽然IGA亚类缺乏患者通常是无症状的，但它们的过敏性和自身免疫障碍的发病似乎很高。在一个土耳其学习中， ［12.］与IgA缺乏症相关的最常见临床症状是各种感染(84%)、过敏(43%)和自身免疫性疾病(17%)。另一项针对以色列选择性IgA缺陷的研究发现，40%的人患有感染(主要是肺炎和耳部感染)，32%的人患有过敏，21%的人患有自身免疫性疾病，5%的人患有恶性肿瘤。 ［13.］因此，治疗的相关的医学病症必须加以考虑。近来有其他调查质疑IgA缺乏症和遗传性过敏症的关联， ［14.，15.］虽然后者可能受到了亚洲人口的影响。其他研究表明上气道阻塞和食物超敏的风险增加。 ［16.］
最近，注意力集中在与IGA缺乏有关的精神病条件上。 ［17.］
比赛
各种白种人国家的大人口研究显示1次频率为400-500或0.2-0.25％ ［7，8］IgA缺乏症也比黑人更普遍，而亚洲人的发病率最低，则在一次调查中只有7例献血者发现了7例。 ［18.］一项对2万多名土耳其学童的研究显示，发病率为1:188(0.52%)。 ［19.］
IgA缺乏与其他Igs的缺陷有关，特别是IgG亚类的缺陷，发病率很高。据报道，在瑞典和美国的IgA缺乏症患者中，IgG2缺乏症分别占19%和8%。
性
大多数没有医疗问题的健康人的研究揭示了任何性能。
年龄
大多数表现为临床症状的选择性IgA或IgG亚类缺陷是在儿童早期发现的。感染的频率和严重程度随着患者年龄的增长而降低，他们的定量Ig水平可能会增加。事实上，随着时间的推移，IgA缺乏症患者可能会通过增加IgG1和IgG3抗体水平进行补偿。相反，一些最初被诊断为IgG2和IgA缺乏的患者可能发展为典型的常见的可变免疫缺陷（CVID）用胰蛋白疙瘩蛋白血症。
桌子
品牌（制造商） |
生产过程 |
ph |
添加剂（含有蔗糖的IVIG产品通常与肾功能障碍，急性肾功能衰竭和渗透肾病有关，特别是具有预先存在的危险因素[例如，肾功能不全，糖尿病患者，年龄> 65 y，脱水，败血症，Paraprooteinemia，肾毒性药物]）） |
肠外形式和最终浓度 |
IGA含量MCG / mL |
Carimune NF (CSL贝林) |
kistler-nitschmann分馏;pH 4，纳滤 |
6.4-6.8 |
6％溶液：10％蔗糖，<20mg NaCl / G蛋白 |
冻干粉3％，6％，9％，12％ |
痕迹 |
Flebogamma （Grifols USA） |
科恩-昂克雷分馏，聚乙二醇沉淀，离子交换色谱，巴氏杀菌 |
5.1-6 |
自由蔗糖，含有5％D-山梨糖醇 |
液体5％ |
<50 |
商标液体10% 巴克斯特(生物科学) |
科恩-Oncley冷乙醇分馏，阳离子和阴离子交换色谱法，溶剂去污剂处理，纳米过滤，低pH温育 |
4.6 - -5.1 |
0.25米甘氨酸 |
即用液体10％ |
37. |
Gamunex. （Talecris Biotherapeutics） |
COHN-ONCHEY分级，薄膜 - 色谱纯化，布和深度过滤，低pH孵育 |
4-4.5 |
不含碳水化合物稳定剂(如蔗糖、麦芽糖)，含甘氨酸 |
液体10％ |
46 |
GammaPlex （生物产品） |
靶向包膜病毒的溶剂/洗涤剂治疗;使用PALL ULTIPOR过滤除去小病毒，包括不开发病毒;低pH孵化 |
4.8 - -5.1 |
含山梨醇(40 mg/mL);如果果糖不耐受，不给药 |
即用型解决方案使用5％ |
<10 |
Iveegam EN 巴克斯特(生物科学) |
COHN-ONCHEY级分II / III;超滤;巴氏杀菌 |
6.4-7.2. |
5％溶液：5％葡萄糖，0.3％NaCl |
冻干粉5% |
<10 |
Polygam S / D. GAMMAGARD S / d （美国红十字会的Baxter Bioscience） |
COHN-甲烷冷乙醇分馏，其次是超速滤波和离子交换色谱;溶剂洗涤剂治疗 |
6.4-7.2. |
5%溶液:0.3%白蛋白，2.25%甘氨酸，2%葡萄糖 |
冻干粉5％，10％ |
<1.6（5％解决方案） |
octaram. （Octapharma USA） 10年9月24日：从市场上撤回，因为血栓栓塞事件的不明原因的报告 |
COHN-ONCHEY级分II / III;超滤;低pH孵化;S / D治疗巴氏杀菌 |
5.1-6 |
10％麦芽糖 |
液体5％ |
200. |
Panglobulin (瑞士红十字会代表美国红十字会) |
kistler-nitschmann分馏;pH为4的孵育，跟踪胃蛋白酶，纳滤 |
6．6 |
每个IgG的克：1.67克蔗糖，<20毫克氯化钠 |
冻干粉3％，6％，9％，12％ |
720. |
Privigen液体10% (CSL贝林) |
冷乙醇分馏，辛酸分馏和阴离子交换色谱;pH 4孵育和深度过滤 |
4.6-5 |
L-脯氨酸（约250mmol / L）作为稳定剂;痕量钠;不含碳水化合物稳定剂（例如，蔗糖，麦芽糖） |
准备使用液体10% |
<25 |
