实践要点
DiGeorge综合征(DGS)是一组表型相似的疾病之一，包括贲门面综合征(VCFS，或Shprintzen综合征)和冠状面异常综合征(CTAF)，它们都有一个染色体22q11.2的微缺失区域，该区域被称为DGS关键区域(见下图)。所有这些综合征，由于它们的特征重叠，现在被指定为22q11.2缺失综合征(22q11.2 . 2ds)，在本文的其余部分将称为22q11.2 . 2ds。
虽然22Q11.2DS的预后很广泛，但在很大程度上取决于不同器官的性质和程度，许多成年人居住长期富有成效。
症状和体征
患者22Q11.2 DS通常具有特征性面部特征。常见的包括以下（参见下面的图像） ［1］：
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Retregnathia或MicroGhathia.
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拉长着脸
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鼻梁高而宽
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小睑裂
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小牙齿
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不对称的哭脸
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下嘴
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短菲尔特鲁克
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低点,畸形的耳朵
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距离过远
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鼻尖上的酒窝
先天性心脏缺陷，腭裂或软腭的无能，和免疫缺陷是常见的。患者可能存在矮小的生长激素缺乏的身材和偶尔情况。肾，肺，胃肠道（GI），骨骼和眼科异常也可能发生。
患有22q11.2DS的儿童和成人在行为、精神和沟通障碍方面的发病率很高。在儿童中，包括注意力缺陷/多动障碍、焦虑、自闭症和情感障碍。成年人患有精神病的比例很高，尤其是精神分裂症。
看到临床表现有关详细信息。
诊断
基因研究
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染色体微阵列分析（CMA）或阵列对比基因组杂交（ACGH）
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荧光原位杂交（鱼）
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TBX1基因研究
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多重连接依赖性探针扩增（MLPA）
额外的实验室测试
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完全血细胞（CBC）计数
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血清钙和甲状旁腺激素（PTH）研究
评估T细胞计数和功能
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流式细胞仪
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反转录酶聚合酶链反应（RT PCR）测定评估胸腺T细胞的检测，用于检测TCR切除圆圈（TREC）
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抗体反应研究
成像研究
在22Q11.2DS中诊断胸腺和心血管异常诊断的成像研究包括以下内容：
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射线照相法
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磁共振成像（MRI）
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计算机断层扫描(CT)
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超声心动图
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血管造影和磁共振血管造影（MRA）
看到余处有关详细信息。
管理
先天性心脏缺陷
如果存在心脏杂音和或其他心脏缺陷的迹象，请立即咨询心脏病专家，特别是在新生儿时期。
低钙血症
在进行适当的测试（同时血清钙和血清PTH水平）后开始钙补充剂。维生素D补充可能是必要的。
免疫重建
早期胸腺移植（即，在感染开始之前）可以促进完全没有胸腺的受试者的成功免疫重建（1％的22Q11.2DS主题）。潜在的替代治疗，通过骨髓移植的成熟T细胞（ATMTC）的通过作为22Q11.2DS的成功疗法出现了。
对于胸腺发育不全的受试者，预防性的抗生素和抗真菌药物对生命的第一年是有帮助的。自身免疫并发症的处理对老年人很重要。
外科手术
腭裂可以用手术方式修复。 ［2］
喇叭网可以用手术重建或气管切开术进行管理。 ［3.］
早期干预服务
监控神经发育和语音开发，并提及患者进行教育疗法。
背景
22Q11.2DS（Digeorge综合征或DGS）具有广泛的临床特征，包括以下内容：
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异常相
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先天性心脏缺陷
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认知、行为和精神问题
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胸腺发育不全或发育不全导致感染易感性增加
一些人将这些统称为CATCH-22(心脏缺陷、异常相、胸腺发育不全、腭裂和22q11.2缺失导致的低钙血症)。这个名称最近没有使用过。请看下面的图片。(参见DDx和检查。)
22Q11.2DS包括以下表型类似的疾病 - 包括Digeorge综合症：
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Velocardiofacial综合征（VCFS或Shprintzen综合征）
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凯勒型心碎综合征（非对称哭泣相）
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Conotruncal异常面部（CTAF）综合征
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常染色体优势Opitz G / BBB综合征的一些病例
这些综合征被描述为基于其突出特征的单独实体，并在发现之前被命名为它们在带22Q11.2的染色体22上共享DGS关键区域的常见微术。
Digeorge综合征最初被描述为第三和第四和第四鳃袋的发育田缺陷，通常在新生儿时期呈现出低钙血症和严重的免疫缺乏。后来，包括Conotruncal心脏缺陷。另一方面，Velocardiofacial综合征最初被认为是腭缺损，锥体心脏缺陷和特征面部特征的综合征。（参见病理生理学和病因。）
部分与完整的22Q11.2DS基于免疫功能
胸腺发育不全或发育不全导致t细胞功能缺陷是22q11.2DS的主要特征之一。根据t细胞对有丝分裂原的增殖反应，22q11.2DS的免疫学特征可分为部分和完全。部分22q11.2DS患者对有丝分裂原的增殖反应低于正常水平，免疫参数可随时间改善。白介素(IL) -7可能在部分22q11.2DS患者的t细胞稳态中发挥关键作用。 ［4］然而，在具有胸腺发育性的受试者中，尽管T细胞数量的补偿性增加，但据报道TCR曲目比正常对照减少。
完整的22Q11.2DS的患者是罕见的，没有对丝率的T细胞反应。这些患者通常在外周血（1-2％）中具有很少的可检测的T细胞（1-2％），并且通常需要治疗胸腺移植或造血干细胞移植。（参见治疗和药物。）
b细胞缺陷
虽然22q11.2DS被归类为t淋巴细胞免疫缺陷，但b淋巴细胞缺陷也会发生。一项对1023例DGS患者的综述显示，3岁以上的患者中有6%患有低γ球蛋白血症，3%的DGS患者正在接受免疫球蛋白替代治疗。 ［5］
病理生理学
22q11.2缺失导致一系列胚胎发育中断，包括头部、颈部、大脑、骨骼和肾脏。心脏、头颈、胸腺和甲状旁腺的部分来自于第三和第四咽囊，这一发育区域由于染色体微缺失而被破坏。这进而导致低钙血症、可变t细胞缺乏和心脏流出缺陷。合并T-和b -细胞缺乏的部分原因是T辅助细胞功能的缺乏，这在完整的22q11.2DS病例中很常见。
疾病机制
该综合征是由22q11.2带微缺失引起的。22号染色体的长臂(q11)容易出现微缺失，因为存在8个非等位、侧翼低拷贝重复DNA(脱氧核糖核酸)序列簇(LCR22)，标记为a - h。簇A-D在着丝粒附近。这些重复序列导致在精子发生或卵子发生过程中，22号染色体的2个拷贝之间的减数分裂非等位基因交叉。
85%的个体中最常见的缺失是300万个碱基对(Mb)大小，从A延伸到D，包含大约40个基因和4个微rna。其中之一是TBX1基因，怀疑在该综合征的许多典型特征中起主要作用。有证据表明，拷贝数变异(CNVs)和基因组其余部分的microrna可能影响临床变异性，甚至在有共同缺失的患者中也可以看到。 ［6］其余15％的受影响的人具有非典型较小的缺失，包括任何LCR22 D-H.
在缺失的区域中映射的其他基因中，这些基因已涉及到22Q11.2DS的发病机制包括希拉(细胞周期依赖的组蛋白基因转录和酵母Hir1p和Hir2p蛋白的哺乳动物同源物的转录辅助抑制因子)和UFD1L（高度保守的酵母基因的同源物，参与了泛素蛋白质的降解）。
免疫缺陷的疾病机制
22Q11.2DS的特征免疫缺陷是胸腺发育不全引起的T细胞谱系中的一种温和的缺陷，典型的不完全DG。通常用PCR检测到的结果低TREC（T细胞受体切除圈）而降低了NaïveT细胞产生。只有一小部分患者呈现出与完全没有胸腺/ T细胞（完全DGS）和严重的全身感染相关的T细胞功能的显着损害患者，与严重的联合免疫缺陷表现型。在新生儿筛查中包含TREC计数的州，新生儿SCID筛查可以发现此类患者。随着年龄的增长，t细胞的功能和数量的增加可能是由于t细胞增殖受限而导致的稳态t细胞增殖。
可能存在可变次级体液缺陷，包括低血管肿瘤血症和选择性抗体缺乏。这归因于T细胞帮助受损，并且苏序列的末端B细胞成熟。
自身免疫性疾病的疾病机制
受损的T细胞产量可能易于促使患者22季度缺失为自身免疫疾病。在195例患有22季度的患者的群组中，各种自身免疫性疾病，包括少年类风湿性关节炎，特发性血小板细胞缺乏症和自身免疫性溶血性贫血，比在年龄匹配的一般人群中更为普遍。 ［7］没有自身免疫疾病的具体模式似乎与22Q11.2删除相关。
蒂迪亚等人审查了部分22Q11.2DS患者自身免疫障碍的频率 ［8］在大群体的儿科患者中，在那篇文章中，据报道，细胞分离性和甲状腺功能减退症是最常见的自身免疫条件。在10名（8.5％）的130名患者中发现了自身免疫，一种频率类似于在不同机构的先前研究中看到的频率。儿童早期具有高或正常的幼稚CD4 T细胞的儿童具有较低的自身免疫疾病风险。
与格雷夫斯病的联系已零星报道。 ［9，10］其他相关疾病包括免疫细胞缺陷， ［11］免疫血小板减少紫癜， ［12］青少年类风湿性关节炎状多血管炎， ［13］自身免疫性葡萄膜炎， ［14］和严重的湿疹。 ［15］
研究还发现，迪乔治综合征和狗心面综合征(VCFS)与哮喘显著相关，但与变应性鼻炎无关。 ［16］
22Q11.2DS患者的自身免疫疾病的较高频率部分归因于由于胸腺低位（低T细胞数），抑制了AIRE（自身免疫调节剂）在胸腺上皮细胞中的表达，导致抑制自身反应性T细胞的阴性选择胸腺。
神经精神障碍的疾病机制
22Q11.2微缺失是精神分裂症的强烈已知的遗传危险因素，并且与MicroRNA（miRNA）介导的失衡有关。这种情况的两个候选基因是Digeorge综合征临界区域基因8（DGCR8），它们对微处理器复合物的组分编码为miRNA生物发生和miR-185必需的。 ［17］据报道MIR-185据报道，患有特发性精神分裂症患者的大脑，据报道，22季度Digeorge综合征患者患者下调。 ［18］
继承方式
22q11.2DS在90%以上的病例中是偶发的，是新生(非遗传)缺失的结果。约10%的人作为常染色体显性遗传从父母那里遗传了缺失。只有在父母中发现22号染色体缺失时，才观察到兄弟姐妹的参与。遗传性病例没有表现出从母亲或父亲遗传的倾向，受影响的人有50%的机会将病情传染给他或她的孩子。临床表现可见广泛的家族内和家族间变异性。
流行病学
第22季度11.2 ds的发病率估计为每4000例分娩1例至7000例分娩1例。 ［19，20.］这些估计是基于20世纪90年代和21世纪初进行的一些基于人群的筛查研究，以及基于FISH技术的诊断。因此，较小的删除将被遗漏。真正的流行率只能通过统一的新生儿筛查来确定。
虽然22Q11.2DS是先天性病情，但诊断的年龄是可变的，在很大程度上取决于相关出生缺陷的严重程度和类型。因此，具有更严重的先天性心脏缺陷或低钙血症的患者可能在新生儿期间被诊断出来，而仅在儿童时期之后只检测到粘膜腭裂和延迟语音，温和的心脏缺陷，正常的免疫功能或最小的面部异构体中的那些．经常感染通常存在于3-6个月的患者中。
延迟诊断成了成年期，特别是在患有孤立轻度症状的人中。具有先天性心脏异常的胎儿产前诊断经常，应该向孕妇提供患有这种综合征的胎儿的孕妇。
预后
22Q11.2DS的预测很大，这主要取决于不同器官的性质和累及的性质和程度，重要的是要注意，许多成年人都能生活长而富有成效的生活。
22Q11.2DS中最常见的死亡原因是先天性心脏缺损，第二个最常见的是严重的免疫缺乏。由于这2条条件的严重程度，婴儿期的死亡率较高。患有胸腺Alasia的婴儿存在严重免疫缺陷，通常是由细菌或真菌感染引起的脓毒症的死亡。
在一项大型欧洲合作研究中，558例22q11.2DS患者使用问卷进行了评估。 ［21］八个患者死亡，在生命的第一个月内发生超过一半的死亡，并且在出生后6个月内发生了大部分。在幸存下来的患者中，62％只有轻度学习问题或在发育正常。除了一个外，所有的死亡都因先天性心脏病而归因于先天性心脏病。在这项研究中，只有11％的患者年龄超过18岁。成人死亡率数据有限。在一项研究中，研究人员将102名成年人（> 17年）的生存与22 Q11.2DS相比，以养生162名未受影响的兄弟姐妹。该研究发现受影响群体的生存率降低，平均死亡年龄为41.5岁（47.3岁，没有重大先天性心脏病）。 ［22］
患者教育
基因咨询对于教育父母有关22Q11.2DS的复发风险至关重要。此外，患有临床显着免疫缺陷的患者的家庭应对接触活衰减疫苗的潜在并发症，包括RotaVirus，MMR和Chicken Pox疫苗的潜在并发症。
患者的家庭经常在综合征被诊断后感到孤单。由于其稀有性，大多数父母既没有听说过这种疾病，也没有知道任何拥有他们可以转向支持的人。在这方面，支持小组和其他资源非常有助于帮助。许多书面教育材料可通过各种组织提供，包括下面列出的组织。
邮政信箱532.
Matawan，NJ 07747USA
电话:877-739-1849;电子邮件:info@22q.org
15梅里登大街
西米德兰的斯陶尔布里奇;英国DY8 4QN
电话：0300-999-2211
国家医学图书馆遗传学家庭参考：22 q11.2缺失综合症
国家生物技术信息中心（NCBI）基因和疾病：Digeorge综合征
Velo-Cardio-Facial综合征教育基金会，Inc
邮政信箱12591
达拉斯，TX 75225，美国
电话1-855-800-8237）;电子邮件:info@vcfsef.org.
108 Partinwood驱动器
Fuquay-varina，NC 27526，美国
电话：919-567-8167;电子邮件：usinfo@c22c.org.
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22q11.2缺失综合征的母亲和儿童。
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有22Q11.2删除综合征的非洲裔美国女孩。
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与前一张图像相同的孩子，显示出不对称的哭泣面。
