婴儿短暂性低球蛋白血症

更新时间:2019年8月6日
  • 作者:艾伦普·克劳森,MD;主编:Harumi Jyonouchi,MD更多…
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概述

背景

婴儿期瞬态低血管肿瘤血症(THI)是一种影响婴儿和幼儿的主要免疫缺陷疾病。 1出生后,母体免疫球蛋白G (IgG)被分解代谢,婴儿合成的IgG逐渐积累。血清水平通常在3-6个月大的婴儿达到生理最低点。

THI特点是降低血清免疫球蛋白有或没有减少免疫球蛋白(IgA)和免疫球蛋白M (IgM)水平小于2个标准差(SDs)从年龄调整参考范围水平超过6个月大的婴儿在生命的最初几年,但正常正常的蛋白质免疫抗体反应。 2此外,需要排除其他主要免疫缺陷障碍。这些级别通常会增加到第26岁的参考范围。T细胞帮助的异常已被鉴定为THI的原因,但最近的研究表明,THI可以是具有异常抗体反应的内在B细胞缺陷,尤其是链球菌引起的肺炎,呼吸道病毒,以及流感嗜血杆菌B型。 3.

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病理生理学

THI的病理生理学尚不清楚。西格尔等等。 4据报道,THI中t辅助细胞功能的下降导致了IgG和IgA合成的下降,并且没有固有的b细胞缺陷。随后的研究报告了CD4+ T细胞的正常百分比和数量。 53.Dorsey等人报道称CD19 + B细胞的百分比和数量增加。 3.

THI中的抗体反应各不相同;对蛋白质免疫的反应通常是正常的,但对多糖和共轭多糖抗原的反应通常降低。在THI中很容易检测到抗体对蛋白质免疫的反应,尽管反应可能低于健康对照组。在作者的研究中,抗体对细菌多糖抗原(年代肺炎免疫)减少。

许多后续研究证实抗体对共轭和未舒张的反应年代肺炎和共轭流感嗜血杆菌B型免疫减少。 3.5此外,对病毒性呼吸道感染(如甲型和乙型流感病毒;腺病毒;支原体呼吸道合胞体病毒;副流感病毒1、2和3)下降。 6这些减少的抗体反应可能占对THI的儿童感染的易感性增加。

1997年,Kowalczyk等。 7据报道,THI患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β和白细胞介素(IL)-10(但IL-1、IL-4和IL-6除外)的合成增加。用美洲商貂丝裂原(PWM)刺激外周血单个核细胞时,TNF-α和TNF-β抑制IgG和IgA的合成。这些研究随后通过检测Th1/Th2细胞内细胞因子的合成得到证实。在CD4+ T细胞中,THI患者细胞内TNF-α、TNF-β和IL-10表达增加。

此外,干扰素-γ (IFN-γ) Th1 T细胞在这些患者中增加。此外,患者IgG水平正常化后,TNF-α和TNF-β合成降低,IL-10合成不变。作者得出结论,TNF-α增加的不平衡可能是THI的原因,TNF-α抑制了IgG和IgA的合成,il -10诱导了IgG的转换。

Artac等人。 8报道了THI患者B细胞的降低CD19表达。B细胞抗原受体(BCR)与共同受体CD19,CD21,CD81和CD225相关,其在B细胞反应中起着关键作用。虽然CD19表达降低,CD21和CD81表达正常。IgM.+内存和转换B细胞减少。他们假设自CD19以来+复杂调节BCR-抗原刺激后的B细胞活化,这可能导致低血管癌血症。

Dalal et al。 59在婴儿早期IgG和IgA水平低的患者中发现了3种抗体反应模式。第1组IgG、IgA水平正常,抗体反应正常;这被归类为THI。2组患者IgG水平持续偏低,保护性抗体反应异常;这被归类为常见的变量免疫缺陷。3组IgG水平正常,但保护性抗体反应是短暂的;这被归类为γ球蛋白异常血症。

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流行病学

频率

THI的确切频率尚不清楚,但据估计为每1 000例活产0.061-1.1例。 101112在日本的全国范围内,THI组成18.5%的原发性免疫缺陷障碍。 13在这位作者的经验中,Thi是评估反复感染的儿童的相对常见的诊断。 14

死亡率/发病率

患有THI的人上呼吸道感染的频率增加,尤其是中耳炎鼻窦炎,偶尔,肺炎。可能会发生危及生命的细菌感染,但并不常见。

人口统计学

THI是一种先天性免疫缺陷疾病,表现为婴儿在6个月大时分解了来自母亲的IgG。当血清IgG、IgA和免疫球蛋白M (IgM)浓度正常化,以及对蛋白质和多糖抗原的抗体反应时,大多数儿童在2岁时就会摆脱这种状况;然而,有些儿童直到6岁才会停止THI。

蒂姆发生在所有比赛的人身上。

惠兰等。 15和Ji-hong等人。 16报告雄性优势,雌雄比例约为2:1。McGeady在对19个发表的10个或更多THI患者的综述中报道,男性的平均百分比为65%,范围为52-78%。 17患者经常拥有THI的家族史,可能具有其他主要免疫缺陷疾病的家族史,如选择性IGA缺乏和常见的可变免疫缺陷。分蘖和巴克利 10报告的家庭历史增加严重组合免疫缺陷(SCID)

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预后

患者的长期预后优秀;免疫系统在2-6岁患者中变得正常。

Thi患者的严重危及生命感染很少见。

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患者教育

告知父母THI是一种最终会自我纠正的免疫缺陷,因为它是一种成熟的免疫缺陷。

还通知父母,患者不太可能具有严重的危及生命的感染。

此外,许多患有THI的婴儿会同时患有或发展成过敏性疾病。

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