儿科坟墓疾病

Graves病是儿科患者甲状腺功能亢进症最常见的原因。它是一种免疫介导的病症，由刺激的B淋巴细胞产生甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）产生的免疫介导的病症。这些免疫球蛋白与甲状腺刺激激素（TSH）受体结合，以模仿TSH和刺激甲状腺生长和甲状腺激素过量的作用。（见病因。）

甲状腺中毒的症状和体征坟墓疾病包括扩大的甲状腺，心率快速，脉冲压力加宽，甲状腺凝视（罕见闪烁）或坦率的渗透，震颤，出汗，心悸，光滑的潮湿皮肤，频繁的肠球或腹泻，失眠，注意力，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，烦躁，令人烦恼，和减肥。（见临床。）

诊断需要鉴定抑制的TSH（旋红素）水平和升高的游离甲状腺素（FT_4.）和/或三碘罗酮（t_3.）。TSI的测量是感兴趣的，但治疗评估不需要。治疗旨在减轻症状并减少甲状腺激素生产。通过用β受阻药物治疗可以改善症状。通过使用药物治疗，手术小型甲状腺切除术或用放射性碘（RAI）处理来实现甲状腺激素的减少。因为循环的TSI可以穿过胎盘，所生于胎儿疾病的患者的婴儿可能有短暂的新生坟墓甲状腺毒性，需要治疗。（参见掉后处理，治疗和药物。）

虽然Perry是第一个报告甲状腺机能亢进在英语中，格雷夫斯的经典描述在1835年被广泛接受。欧洲人通常更喜欢巴斯多的描述。甲状腺功能亢进患者的例子如下。

与儿童坟墓疾病最常见的关联是其他家庭成员与甲状腺疾病的历史。另一方面，相同双胞胎的坟墓病的一致性仅为30-50％，表明遗传和环境因素在这种疾病中发挥作用。（见病因。）

并发症

坟墓病是潜在的危及生命。Graves疾病最严重的表现是甲状腺风暴，其在未经处理的成年人中携带100％的死亡风险。用更新的治疗方法进行系列，包括β-肾上腺素能阻断剂，表现出降低死亡风险，接近20％。这在没有可比性的数据中，这是一种罕见的疾病。（见预后，治疗和药物。）

甚至儿童和青少年具有不太严重的坟墓疾病，可以显示这种疾病的长期后果，包括学校教育和骨矿物的慢性丧失问题。

患者教育

指导患者用抗胆糊糊药治疗的患者对可能的不利影响以及对紧密随访的需求。 ^[1]用手术和RAI治疗的患者必须了解发展的理由甲状腺功能减退并且需要紧密随访。

有关患者教育信息，请参见甲状腺代谢中心， 也甲状腺问题．

Graves病发展的原因目前尚不清楚。患者可能有免疫耐受缺陷，导致产生针对各种甲状腺抗原和其他组织(尤其是皮下组织和眼外肌肉)中抗原位点相似的蛋白质的特异性自身抗体。TSH受体是这种疾病中最重要的甲状腺自身抗原。然而，Graves病患儿也会产生针对甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)和甲状腺球蛋白的免疫球蛋白，以及TSH受体阻断抗体，这可能在慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)中发现。

一项研究在1536个患有Graf疾病的1536个个体中进行了基因组 - 范围的协会研究，并在第二组3994例中进一步评估了一组相关的单核苷酸多态性（SNP）。数据证实了先前报告的基因座（TSHR，CTLA4和FCRL3），并在4P14处识别出2个新的敏感性基因座（RNASET2-FGFR1OP-CCR6区域），以及在4P14处的基因组区域。这些新相关的SNP与ChrNA9的6Q27的RNASET2的表达水平分别与4P14的6Q27的RNASET2的表达水平相关联。还鉴定了TSHR和主要组织相容性复合体II类具有持续性持续的肌肉阳性疾病的强烈缔肤种的强烈缔合物。 ^[2]

因为其他抗体可以与TSI共存，而不是所有坟墓疾病的孩子都是甲状腺毒性。然而，甲状腺毒性是大多数坟墓病病例的标志。通常，本文考虑了甲状腺毒性坟墓疾病。在易感个体中的坟墓疾病的发作各种各样归因于急性感染和身体和情绪压力。

甲状腺肿大是由于持续的TSH受体刺激和假滤泡模式中活化的T淋巴细胞和浆细胞的存在。触诊时，甲状腺通常有一种坚韧的橡皮状的一致性，锥体叶可能突出。当被TSI过度刺激时，甲状腺变得非常血管化，听到杂音也并不少见。如果甲状腺变得非常大，可能会引起压力症状和体征，包括吞咽困难和声音嘶哑。很少有儿童会报告相关疼痛。

甲状腺激素过多，是甲状腺过度刺激的结果，影响所有器官系统。甲状腺过度刺激患者易怒和焦躁不安，睡眠习惯差，经常报告白天疲劳伴夜间失眠。注意力不集中和震颤会导致孩子在学习上注意力不集中，书写能力差，学习成绩下降。神经精神症状可以模仿注意力缺陷多动障碍(ADHD)，但很少有多动症儿童被发现是甲状腺中毒。注意缺陷多动障碍(ADHD)和甲状腺毒症通常很容易通过甲状腺检查和测量脉搏和血压(BP)来区分。

甲状腺激素对心血管的刺激导致快速的脉搏率和动态的心前区。患者有时会主观地报告心悸。病人的典型表现是脉压变宽。高代谢通常会导致体重减轻，食欲增加。耐热性通常是很微妙的。

肌肉浪费存在，肌肉力量降低。通常，可以观察到Byar的萎缩和下次射击的归纳。头发变得正常，经常发生颞脱发。罕见的遗传确定的个体可能产生甲状腺毒性的周期性瘫痪。皮肤的变暗可能会发生，最明显的肤色较暗的个体，并且也可能发生强烈的瘙痒。皮肤通常非常精细和湿润。出汗增加。皮肤增厚（局部骨髓瘤）几乎从未观察到儿童坟墓疾病。

在具有严重的多糖性的个体中，用血清谷氨酸 - 草灭酸转氨酶（SGOT）和血清谷氨酸 - 丙酮转氨酶（SGPT）的升高，可以观察到异常肝功能。肠道动力增加的腹泻和频繁的排便。含有甲状腺毒症的坟墓疾病导致骨矿物质损失，骨密度下降，以及所得高钙血症。Hypercalcuria以及Hyposthenuria，作为甲状腺激素对肾小管上的直接影响，导致夜尿，并且在一些易感的儿童中，它导致夜间遗尿症。夜间遗留偶尔是第一个在坟墓疾病中注意到的发现。

高度代谢可以增强高度的生长，并且可能先进。 ^[3.]青春期可能受到影响。具有坟墓疾病的女孩可能具有不规则，稀疏的月经，并且男孩可能具有过多的雌激素效应，因为类固醇的代谢增加到雌激素。旧青少年性症状和下滑性下降的症状并不少见。

Graves疾病是一种患者介导的自身免疫病症，其中甲状腺功能亢进症被TSH受体刺激抗体诱导。在大多数儿童和成人中，这些抗体是内源性的;然而，免疫球蛋白G（IgG）患有Graves疾病患者的免疫球蛋白G（IgG）抗体的转基因通过可能导致新生儿坟墓疾病的发展。这是一种自我限制的疾病，当胎儿垂体TSH仍被抑制时，当NeoNogloblins被新生毒素清除时，可以随后是短暂的甲状腺功能亢进。

长效甲状腺刺激剂(LATS)的存在是由Adams和Purves在1956年提出的假设，并在数年后被识别出的刺激免疫球蛋白所证实。这些免疫球蛋白结合TSH受体并模仿TSH作用。

几乎所有产生TSI的患者还会产生与慢性淋巴细胞性甲状腺炎相关的其他免疫球蛋白，如针对甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白的抗体。提示Graves病与慢性淋巴细胞性甲状腺炎密切相关。事实上，许多人的慢性淋巴细胞性甲状腺炎中都含有甲状腺毒性成分，Graves病未经治疗的自然历史是Graves患者最终变成甲状腺功能减退的百分比。此外，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎相似的淋巴细胞浸润也见于Graves病患者的甲状腺。

在该病症中产生的免疫球蛋白可以通过许多体外测定来测量。因为这些测定可以测量免疫球蛋白功能的不同方面，所以可以差异的不同测定结果。例如，在甲状腺结合免疫球蛋白（TBI）的测定中测量TSH受体结合，而TSH-受体激活（例如，腺苷环酶的激活增加）通过TSI或甲状腺刺激抗体（TSAB）测量。

一些免疫球蛋白可以与TSH受体结合而不刺激它，并且实际上可以阻断TSH的作用（所谓的阻断抗体）。这些可以在具有坟墓疾病或慢性淋巴细胞炎的个体中产生，偶尔在具有这些疾病中的个体中的图像。

不完全理解导致坟墓疾病发展的免疫耐受性失败的机制，并且尚未明确地评估竞争假设。

然而，通常与其他自身免疫性疾病(B8, DR3)相关的组织相容性抗原单倍型也与格雷夫斯病有关。

甲状腺毒症的感染性病因是根据无亲属关系的家庭成员的发病频率推测的。一个协会鼠疫enterocolitica已经描述了感染，但尚未完全确认。

病例对照研究表明与近期生命压力有关。甲状腺毒性病的家族发生，以及其他自身免疫性甲状腺疾病，表明遗传连杆可能比组织相容性抗原结合更强大。

在美国发生

美国童年中坟墓病的患病率尚未量化。已经推测了0.2-0.4％的发病率，但可能估计过高。大约10％的婴儿出生于坟墓疾病的女性患有甲状腺激素水平的升高，但只有1-2％的甲状腺毒性症状。

国际统计

丹麦研究确定了0.至14岁儿童每10万人每10万人每10万人溶毒素的国家发病密度。 ^[4.]儿童期发病率密度增加，10-14岁年龄组男孩发病率最高，为0.48例/ 10万，女孩发病率最高，为3.01例/ 10万。

种族、性别和年龄相关的人口统计资料

Graves病没有明显的种族偏好。在每个被研究的人群中都有报道。在白种人中，格雷夫斯病与某些组织相容性抗原(如DR3、DR1)有关，这些抗原以前曾被认为与其他自身免疫性疾病有关。在白人中发现的组织相容性抗原亚型与格雷夫斯病之间的联系在黑人中比较弱。

在任何年龄段，Graves疾病在女孩中比男孩更常见。每个受影响的男孩都估计女性优势估计为4-7名女孩。

坟墓疾病的发生率随着年龄的增长而增加，在青春期达到儿童峰。Graves疾病是5岁以下儿童甲状腺毒病的非常罕见的原因。

坟墓病是一种慢性疾病，没有真正治愈。这种疾病的管理选择都没有实际上消除了潜在的免疫疾病。因此，该疾病的预后大大取决于所选择的疗法形式。

抗胆汁药物治疗

在一次审查中，46.8％的患者在药物治疗后具有永久性缓解，可变多年，29％的复发。在这个人口651名儿童中，从一些报道中剔除，5.6％的患者造粒粒细胞症，2.3％有关节炎，1.9％有肝病，8％发育皮疹。如果甲状腺腺体较小，则缓解的可能性更大，放射性碘摄取（RAIU）相对较低，并且TSI水平较低。

对长期药物治疗的儿童的统计分析表明，大约25％的儿童每2年减少。这种缓解率很大，它低于成人中观察到的缓解率。

伯甲状腺切除术

从几个大系列中取出555名儿童结果的审查，表明，42％的接受甲状腺蛋白切除术的患者成为甲状腺功能亢进，10％具有复发。在这一组合的系列中，2％的患者有过胆管性，1.2％具有声带瘫痪，0.2％出血，1.7％具有瘢痕疙瘩形成，1.5％被组织学通过组织学具有乳头状癌。

放射性碘治疗

在审查555名儿童的审查中，从几个大系列中取出，69％的接受放射性碘治疗的儿童成为甲状腺功能亢进，98％的甲状腺功能亢进治愈，需要恢复12％，4.4％具有组织学上的良性结节。今天在大多数中心的练习是瞄准甲状腺功能亢进，这将改变这些数字。

并发症

甲状腺功能亢进症导致儿童和青春期的高钙血症和骨矿物质丧失。在严重的甲状腺毒性个体中，可以建议对双能放射线摄影感测（DRA）进行骨矿物的评估。

甲状腺风暴是最严重的甲状腺毒性形式，可以通过未确诊的甲状腺毒性个体中的手术或医学压力来引发。

其他自身免疫性疾病可以与Graves病相关，包括1型糖尿病，Advison病，白癜风，脱发和狼疮。

治疗并发症包括:

• 甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶(PTU)的严重药物反应，包括肝病、狼疮和粒细胞缺陷症 ^[5.]

• 手术并发症，包括甲状旁腺功能减退或喉返神经损伤

• 罕见的甲状腺功能亢进后RAI治疗和甲状腺癌风险的可疑略微增加

• 胎儿与孕妇治疗rai妊娠期治疗的孕妇