儿科甲状旁腺功能亢进：背景，病理生理学，流行病学

章节

概述

背景

甲状旁腺功能亢进是指血清甲状旁腺素(PTH)水平高于正常范围。甲状旁腺主要细胞中，血清离子钙对钙敏感受体(CASR)的作用调节甲状旁腺素的分泌。生理上，钙水平维持在正常范围内，主要是由于这种钙感知机制。甲状旁腺功能亢进根据病理生理可分为三种主要亚型;原发性、继发性和三级甲状旁腺功能亢进。

甲状腺切除术期间正常的甲状旁腺。大箭头指向高级甲状旁腺。较薄的箭头指向下甲状旁腺。镊子朝向复发性喉神经点。患者的头部朝向右侧。

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病理生理学

原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)是指甲状旁腺细胞功能异常，导致甲状旁腺素水平异常正常或升高的高钙血症。在新生儿和大一点的儿童中，PHPT的病因和病理是非常不同的。大多数新生儿病例是由于钙敏感受体(CASR)失活突变导致严重新生儿甲状旁腺功能亢进(NSHPT)。另一方面，在儿童和青少年中，PHPT最常见(80-92%)是由单个良性甲状旁腺腺瘤引起的，而较少由多腺疾病(MGD)引起。^{[1那2那3.那4.那5.那6.那7.那8.]}MGD多见于多发性内分泌瘤综合征MEN1、MEN2A、MEN4或作为甲状旁腺功能亢进颌骨肿瘤综合征(HPT-JT)的一部分。在MGD和非综合征家族性孤立性甲状旁腺功能亢进症中已经发现了几个基因的种系突变。不同基因的体细胞突变与少数偶发性甲状旁腺腺瘤病例有关。^[9.那10.]原发性甲状旁腺功能亢进的鉴别诊断包括由杂合子失活CASR突变引起的无症状原发性甲状旁腺功能亢进，家族性低钙高钙血症(FHH)。甲状旁腺癌在成人和儿童中非常罕见(<1%)

Roizen等人的一项meta分析得出结论:与成人原发性甲状旁腺功能亢进相比，儿童原发性甲状旁腺功能亢进的高钙血症和高钙尿更严重，血清中完整的甲状旁腺激素浓度相似，这表明儿童和成人病例的病理生理学不同。^[12.]

继发性甲状旁腺功能亢进是指在血清钙水平低或正常的情况下甲状旁腺激素水平升高。这种疾病可由慢性肾衰竭的高磷血症引起，也可由吸收不良或维生素D缺乏引起的低钙血症引起。在这些病例中，甲状旁腺激素水平的升高反映了对刺激的正常反应，并通过治疗潜在的病理使之正常化。

当甲状腺腺症增生变得如此严重时，将发生三甲状腺转脱石症，以消除潜在的原因不会消除PTH分泌和肥大主要细胞的刺激。这通常是慢性继发性甲状旁腺功能亢进的进展

本章将重点讨论原发性甲状旁腺功能亢进。在这些病例中，甲状旁腺激素分泌不当导致高钙血症和低磷血症。甲状旁腺激素通过刺激肾小管近端25 OH维生素D的1 α羟基化而增加1,25 (OH)2维生素D的产生，从而增加肾小管远端钙的重吸收，并间接增加肠道钙的吸收。1,25 (OH)2维生素D反过来刺激活跃的肠道钙运输。甲状旁腺激素还通过增加骨吸收导致高钙血症。PTH通过作用于成骨细胞PTH受体间接刺激骨吸收，PTH受体向破骨细胞发出信号，产生各种物质，其中包括核转录因子NF-kappa B (RANK)受体激活剂配体，称为RANK配体(RANKL)，能刺激破骨细胞的分化和增殖。甲状旁腺激素通过降低肾磷酸盐的再吸收而导致低磷血症。

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流行病学

小学患者中原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）的估计发生率为每200-300,000款，其患病率为10-5分。^[1那6.]它在青少年中更占优势，但它在这一人群中的发病率仍然比成年人低得多，成年人的发病率估计为1:50 -2000。^[13.]在成人中，PHPT多见于女性，而大多数儿科系列在性别分布上没有差异。^[4.]

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预后

预后取决于病因。对于由甲状旁腺腺瘤引起的原发性甲状旁腺功能亢进，如果是单独发生，甲状旁腺切除术是可以治愈的。然而，如果它与其他肿瘤相关，预后将取决于对伴随肿瘤的处理。如果不治疗，NSHPT的死亡率很高。继发性甲状旁腺功能亢进可通过治疗潜在的病理改变而治愈。

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患者教育

原发性甲状旁腺功能亢进的患者必须了解以下内容：

甲状旁腺腺体和PTH的位置和功能
高钙血症对身体的影响(如脱水、神经系统症状、心律失常、结石、骨脱矿、骨折风险增加)
大多数原发性甲状旁腺功能亢进病例的治疗缺乏成功，需要外科会诊，切除一个或多个甲状旁腺

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临床表现

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媒体画廊

甲状腺切除术期间正常的甲状旁腺。大箭头指向高级甲状旁腺。较薄的箭头指向下甲状旁腺。镊子朝向复发性喉神经点。患者的头部朝向右侧。

的1

表1。甲状旁腺功能亢进的原因

表1。甲状旁腺功能亢进的原因

导致	基因	人类
1.新生儿/婴儿
主
-家族性低钙高钙血症	杂合子失活CASR突变	145980
-新生儿严重甲状旁腺功能亢进	纯合子失活CASR突变	239200
二次
- 母体患有过羟羟致作用
- 母体伪症症athatisisis
- 母体维生素D缺乏症

2.儿童/青少年
主
——零星的腺瘤
——家族
*家族hypocalciuric 高钙血症（FHH）	CASR	145980
*多个内分泌肿瘤 1型(即)	即	131100
*多个内分泌肿瘤 2A型	雷	171400
*多个内分泌肿瘤类型4.	CDKN1B.	610755
*家族性甲状旁腺功能亢进下颌肿瘤综合征（HRPT2）	CDC73	145001

- 到CASR的自身抗体
二次
-肾移植后/肾功能衰竭
——慢性高磷血症
-缺乏维生素D
*营养
*管理层
-vitamin d依赖的佝偻病 1型VDDR1	CYP27B1	264700

-维生素D依赖性佝偻病 2型VDDR2	维生素D受体	277440

-other的低可血症的原因
可怜的摄入量药物

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作者

埃德娜·E·曼西拉医学博士宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at University of Pennsylvania)临床儿科副教授;费城儿童医院儿科内分泌主治医师

Edna E Mancilla医学博士是以下医学协会的成员:美国骨骼和矿物研究协会智利内分泌和糖尿病学会，智利骨和矿物质代谢学会，内分泌社会拉丁美洲儿科内分泌学会小儿内分泌社会

披露：研究支持：Clementia / Ipsen Pharmaceuticals。

专业编辑委员会

玛丽·温德尔，药剂师内布拉斯加大学医学中心药学院兼职副教授;Medscape药物参考杂志主编

披露:没有什么可披露的。

George P Chrousos, MD, FAAP, MACP, MACE, FRCP(伦敦)雅典大学医学院，希腊索尔维亚索菲亚儿童医院第一家儿科教授和椅子;联合国教科文组织担任青少年医疗保健的椅子，雅典大学希腊

George P Chrousos，MD，FAAP，MacP，Mace，FRCP（伦敦）是以下医学社会的成员：美国儿科学院那美国医师学会那美国儿科社会那美国临床研究学会那美国医师协会那内分泌社会那小儿内分泌社会那小儿科学会那美国内分泌学会

披露:没有什么可披露的。

总编辑

Sasigarn A Bowden医学博士俄亥俄州立大学医学院儿科内分泌、代谢和糖尿病科，儿科副教授;全国儿童医院内分泌科儿科内分泌科副主任;全国儿童医院研究所临床转化研究中心附属教师/首席研究员

Sasigarn A Bowden医学博士是以下医学协会的成员:美国骨骼和矿物研究协会，俄亥俄州中部儿科社，内分泌社会那国际儿童和青少年糖尿病协会那小儿内分泌社会那小儿科学会

披露:没有什么可披露的。

额外的贡献者

Gordon L Klein，MP，MPH德克萨斯大学医学院矫形外科和康复临床教授

医学博士，公共卫生硕士Gordon L Klein是以下医学协会的成员:美国儿科学院那美国营养学会那美国胃肠学协会那美国儿科社会那美国骨骼和矿物研究协会那北美小儿胃肠病学，肝病和营养学会那小儿科学会

披露:没有什么可披露的。

Phyllis W Speiser，MD纽约Steven and Alexandra Cohen儿童医学中心儿科内分泌科主任;霍夫斯特拉/诺斯韦尔大学唐纳德和芭芭拉·朱克医学院儿科教授

Phyllis W Speiser，MD是以下医学社会的成员：美国临床内分泌学家协会那内分泌社会那小儿内分泌社会那小儿科学会

披露:没有什么可披露的。

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