小儿多内分泌肿瘤

更新日期:2021年7月15日
  • 作者:Alicia Diaz-Thomas,MD,MPH;首席编辑:罗伯特P Hoffman,MD更多的...
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概述

实践要点

首次报道1963年由维尔默,在儿科和成年患者中发现的多个内分泌瘤症(男性)综合征,由调节细胞生长的基因中的罕见,常染色体显性突变组成。 [1]当前分类识别1型和类型2男子,后者被分为亚类人2A型男性(鲈鱼综合征)和2B型男性。(看病因学.)

脑膜蛋白,由menin基因,是肿瘤抑制剂。损失这种蛋白质允许肿瘤产生。或者,由此产生的RET蛋白质基因,一种原癌基因,可以组成型活化,导致细胞增殖异常。(看病理生理学病因学, 和余处.) [23.]

1型的男人

1型男性被定义为以下功能亢进肿瘤:

  • 所有4个甲状旁腺

  • 胰岛 - 例如胃泌素瘤,胰岛素瘤,葡聚糖,血管活性肠肽瘤,产生胰多肽的肿瘤(ppoma)

  • 垂体前叶-如泌乳素瘤,生长激素瘤,促肾上腺皮质激素瘤,无功能肿瘤

其他相关的肿瘤包括Lipomas,血管纤维瘤和位于肾上腺皮质中的那些(很少在肾上腺髓质中)。

2A型男子

2A型男性由髓质甲状腺癌(MTC)定义,嗜铬细胞瘤(约50%的病例),和甲状旁腺功能亢进由甲状旁腺增生引起(约占20%)。(看病理生理学介绍余处, 和治疗.)

2 b型人

2B型MEN定义为MTC和嗜铬细胞瘤.相关的异常包括粘膜神经瘤、有髓性角膜神经纤维和马氏体。(看病理生理学介绍余处, 和治疗.)

家族矿渣MTC

家族性MTC是遗传性MTC,没有其他相关的内分泌疗法,尽管肾上腺髓质增生继发于殖民地突变可能仍然存在,但未被诊断。

流行病学

成人男性的患病率约为美国1000人的0.02-0.2例。儿童数据不可用。

男性的男性对女性比例为2:1。患有1型男性的甲状旁腺功能亢进患者最常在20-40岁时出现,但该疾病可能出现在超过10年的儿童。然而,所有男性综合征都很罕见。

患者教育

对于患者教育信息,见内分泌系统的解剖学

家庭可以通过内分泌学家找到内分泌学家和访问有用的信息激素基础内分泌和代谢疾病信息服务,这是国家糖尿病和消化疾病研究所的服务,国家卫生研究院。

下一个:

病理生理学

1型的男人

甲状旁腺功能亢进是1型男性的常见表现(80%的演示);它来自所有4个甲状旁腺的增生。甲状旁腺激素(PTH)分泌的异常可能会影响超过10年的儿童。

主要分泌胃泌素的胰岛细胞肿瘤称为胃泌素瘤;这些肿瘤经常转移。儿童很少有胃泌素瘤。垂体瘤(如催乳素瘤)可影响5岁的儿童。肾上腺受累包括无声腺瘤、肾上腺皮质增生、皮质醇分泌腺瘤,以及罕见的癌。

此外,在1型男性患者中也有嗜铬细胞瘤的报道。胸腺和支气管类癌也可能与1型男性相关。 [4.]脂肪瘤和血管纤维瘤常导致1型男性在内分泌表现之前被诊断出来。

2A型男性(Sipple综合征)

2A型男性占2型男子的案例。一般而言,2型男性影响了约40,000人中的1个,并且在全世界少于1000个被称为1000个。C细胞增生在生命中早期发展,并且可以被视为MTC的前体病变,其通常产生多焦和双侧。

嗜铬细胞瘤是在70%的病例中双侧,并在仲裁患者的背景下发展生殖系突变。约50%的患者出现生化表现、影像学表现或两者兼有。发病的高峰年龄约为40岁,但据报道,儿童早至10岁。

少于25%的2A型男性患者会出现甲状旁腺功能亢进;这种情况在儿童时期很少见。在2A型男性中患病率低和差异的原因尚不清楚。虽然不同突变可引起2A型男性,最常报告外显子16内的那些突变与甲状旁腺功能亢进相关。

2 b型人

2B型男性占2型男性案件的5%。患者具有独特的溴烷表型和粘膜神经瘤的一些方面。MTC相对侵略性,经常发生在童年时期;大约12个月的儿童可能会发展MTC。因此,在5岁以下的儿童中建议使用淋巴结解剖的预防性甲状腺切除术,外显子16的种系突变。

嗜铬细胞瘤也比2A型男性患者更早发生,而且患者具有相同的特征,即肾上腺髓质增生、多局灶性,通常累及双侧。与MTC相比,MTC常发生转移,转移性嗜铬细胞瘤在2型男性患者中很少发生(0-25%)。这一设置中的一个重要参数是随访期和首次出现或诊断的时间。

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病因学

1型的男人

menin负责1型男性的基因已定位于染色体频段11Q13;它产生核素蛋白,称为Menin,肿瘤抑制剂。这menin基因广泛表达并定位于细胞核;越来越多的证据表明,脑膜蛋白可能在DNA修复或合成中起作用。

1型男性的患者具有种系突变menin当发生野生型等位基因的失活时,基因和发展肿瘤,导致未抑制的生长。在整个编码区域上分布突变而不显示任何显着的热点区域。 [5.]

在1型男性中,神经内分泌肿瘤可以来自各种组织,包括所谓的APUD细胞,以及这些组织的多能干细胞(如垂体组织)。 [6.]大多数肿瘤在垂体腺和胰岛细胞中产生。与其他组织中的肿瘤率相比,甲状旁腺接受率较低的发病率较低。然而,1型男性相关的甲状旁腺功能亢进患者往往比孢子原发性甲状旁腺功能亢进症的患者更年轻。

类型2男子

2型男性的遗传突变发生在称为癌基因的,位于乐队10Q11.2。编码细胞表面受体的酪氨酸激酶Ret蛋白亚基。激活导致靶细胞在体内增生。随后的继发性事件导致肿瘤形成。在神经嵴衍生的细胞中特异性表达,例如甲状腺中的C细胞和肾上腺中的磷脂细胞。存在或缺席甲状旁腺组织中的表达是未知的。

大多数2型男性都有典型的遗传特征。在2A型男性中,95%的人外显子10、11和14发生突变。在2B型男性患者中,95%的患者外显子16 (M918T)存在点突变。在2-3%的2B型男性病例中发现了密码子883的第二点突变。有趣的是,针对甲状腺髓样癌发病年龄的风险分层策略已经被开发出来。这些都是基于RET突变的基因组特征。对于高危突变儿童(如c.918,c.883)的共识指南建议在出生后6个月进行甲状腺全切除术和中央淋巴结清扫。 [7.]肿瘤发生的机制阐述了突变体和野生型之间的等位基因不平衡等位基因。

大多数MTC和/或嗜铬细胞瘤的病例是散发性的。只有大约10%的病例是遗传性和与2型男性有关。

所谓的失活突变是由于缺失与先天性神经系统缺陷有关,例如Aganglionic结肠(即Hirschsprung疾病)。 [8.]有趣的是,这些突变也发生在10和11外显子上(与2A型男性相关)。

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预后

1型的男人

预后在离散的甲状旁腺和胰岛胰岛疾病或垂体腺瘤存在下通常是良好的。胰岛细胞癌和致癌物质慢慢进行。

1型男性胃泌素瘤的患者可能比患有孢子形式的疾病的患者的预后更好。

2A型男子

预后取决于甲状腺髓样癌的分期,预防性甲状腺切除术后一般良好。

2 b型人

2B型男性患者的预后比2A型男性的患者更差,因为MTC等肿瘤相对侵略性,导致10年生存率为50%。

因此,个人有外显子16的生殖系突变应进行早期预防性甲状腺切除术和嗜铬细胞瘤筛查。MTC可能出现在生命的第一年。

发病率和死亡率

与男性有关的死亡可能是由以下内容造成的:

  • 复杂的消化性溃疡病

  • 内分泌胰腺肿瘤转移

  • 严重高钙血症伴心律失常

  • 转移性MTC

  • 儿茶酚胺释放相关的心律失常

  • 冠心病

  • 中风

  • 心脏衰竭

  • 来自心脏肌瘤的心律失常

Zollinger-ellison综合症ZES)是1型男子发病率和死亡率的主要原因。2B型男性的死亡率主要是由于MTCs的侵略性。

在103型男性患者的报告中,Doherty等人发现,46%的这些人在47岁的中位数后与其内分泌肿瘤相关的原因死亡。 [9.]

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