儿科克罗恩病：实践必需品，背景，病理生理学

部分

概述

实践要点

克罗恩病，慢性炎症性肠病（见下文）曾经被认为是儿科人群罕见的，目前被认为是影响儿童和青少年的最重要的慢性疾病之一。大约20-30%的克罗恩病患者年龄在20岁以下。除了常见的胃肠症状（腹泻，直肠出血和腹痛）外，患有克罗恩病的儿童经常经历生长衰竭，营养不良，青春期延迟和骨脱矿质。

大型溃疡的殖民镜镜片和炎症在12岁的男孩中克罗恩病的炎症。

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症状和体征

临床介绍主要由患者疾病的位置和程度决定。含有上胃癌的涉及，恶心，呕吐和腹痛使症状占据主导地位。

小肠的克罗恩病的儿童通常存在吸收不良的证据，包括以下内容：

腹泻
腹部疼痛
增长减速
减肥
厌食症

最初，吸收不良的表现可能是非常微妙的。生长衰竭的发病通常是阴险的，并且可能在GI症状之前到几年。

结肠克罗恩病可以从溃疡性结肠炎（UC）临床上难以区分，表现出包括以下内容：

血腥黏脓性的腹泻
痉挛性腹痛
紧迫性大便

肛周疾病的肛周涉及可能产生以下内容：

简单的皮肤标签，裂缝，脓肿和瘘管
痛苦的排便
明亮红直肠出血
河北疼痛，红斑或出院

体检结果

虽然贫血患者可能出现心动过速，但生命体征通常正常
慢性间歇性发烧是一个常见的呈现标志
体重和高度可能会揭示减肥和生长延迟
生长异常的最敏感的指标是生长速度的降低，在标准生长曲线上的主要百分位数越过之前可能会观察到
腹部调查结果可能因急性腹部的正常而异;弥漫性腹部压痛是常见的;充满度或离散质量可能是可触及的，通常在右下象限中
大约45%的患者存在肛周疾病(如皮肤赘皮、脓肿、瘘管、裂隙)
Tanner分期可能提示青春期延迟，这可能先于肠道症状的出现
最常见的皮肤表现是红斑骨髓和Pyoderma gangrenosum
皮肤检查也可显示贫血患者的苍白或伴有肝病患者的黄疸
最常见的眼镜发现是复查和前葡萄膜炎
克罗恩病的最常见的含有蛋白质表现为关节炎和关节痛，通常涉及大关节（例如，臀部，膝盖，脚踝）

看临床表现有关详细信息。

诊断

克罗恩病的实验室数据是非特异性的，如下：

CBC可以显示肾小粒微细胞贫血，由于GI失血引起的铁缺乏，或慢性疾病的常规血症贫血
患者患者患者患者急性相反应物（ESR和CRP）的水平均为克罗恩病，但可能是正常的
低稳压血症是常见的
其他常见的缺乏症包括铁和微量营养素(如叶酸、维生素B-12、血清铁、总铁结合能力、钙和镁)
应进行大便检查以排除细菌或寄生虫感染
粪钙保护素的排泄随结直肠炎症而增加^[1];在ELISA上，截止水平为50μg/ g粪便。

成像研究

单对比上消化道放射学系列与小肠随访(SBFT)可用于评估小肠，小肠在内镜检查中无法触及
磁共振肠肠（MRE）^[2]并且计算断层摄影肠肠（CTE）与SBFT一样敏感和特异性，用于检测小肠炎症，可能更准确地检测地置并发症，包括瘘管和脓肿^[3.]
MRI在评估骨盆和肛周疾病方面特别有用
腹部超声（US）可用于调查肠疾病，并排除胆囊和肾结石

内窥镜检查

具有几种结肠和末端ILEAL活组织检查的结肠镜检查被认为是标准诊断程序
上内窥镜检查或食道古典透视（EGD），应该是一线调查的一部分
视频胶囊内窥镜越来越多地被用于评估儿童小肠克罗恩病^[4.]

看检查有关详细信息。

管理

克罗恩病治疗的综合目标如下：

达到炎症性疾病的最佳临床，实验室和组织学控制，炎症性疾病与药物最小的影响
以充分的营养促进增长
使病人能尽可能地正常工作(如在上学和参加活动方面)

升级方法

轻症患者采用5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂、抗生素、营养治疗
如果没有反应发生或疾病比最初认为的更严重，则尝试皮质类固醇和6-巯基嘌呤(6-MP)或甲氨蝶呤(MTX)免疫调节治疗
英夫利昔单抗对对常规治疗的反应不充分的患者是有效的，并且在具有瘘管疾病的患者中^[5.]
Adalimumab是一种安全有效的患者对infliximab过敏或产生高滴度的患者（Haca）^[6.]
当药物治疗失败时，就会考虑手术^[7.]

外科护理

手术的适应症包括以下内容：

顽固性疾病具有生长衰竭
阻塞或严重的狭窄
脓肿需要排水
肛体瘘
顽固的出血
穿孔

手术的特点如下:

在切除后，吻合部位的疾病复发是常见的
手术治疗克罗恩病是不能治愈的
腹腔镜技术正在成为护理标准^[8.]

看治疗和药物治疗有关详细信息。

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背景

克罗恩病是一种慢性炎症性肠病。在儿科人群中，它曾经被认为是罕见的，但在所有年龄段的儿童中，它被认为是越来越频繁的。大约20-30%的克罗恩病患者年龄在20岁以下。随着人们对克罗恩病的认识日益加深，它已成为影响儿童和青少年的最重要的慢性疾病之一。

除了常见的胃肠道（GI）症状外（腹泻，直肠出血和腹痛），孩子们经常经历生长失败那营养不良、青春期延迟和骨脱矿。其他儿童特有的问题包括缺乏临床对照试验，以及克罗恩病儿童和青少年中出现的心理问题。这些问题需要一个医学方法，促进临床改善和逆转生长失败与最小的毒性。

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病理生理学

克罗恩病的发病机制是多因素。在遗传易感个体中发生触发事件后，改变的免疫应答导致肠道慢性炎症。虽然沉淀事件的病因是未知的，但仍然涉及腔细菌或特异性抗原。

来自T细胞活化的慢性炎症导致组织损伤。通过抗原呈现激活后，由于调节有缺陷，辅助淋巴细胞的无限响应为1（TH1）。Th1细胞因子（例如，白细胞介素[IL] -12和肿瘤坏死因子[TNF]-α）刺激炎症反应。这些细胞因子募集的炎症细胞释放非特异性炎症物质（例如，花生酸代谢物，蛋白酶，血小板活化因子和自由基），其直接损伤肠道。

内窥镜检查时或宏观发现结肠镜检查或手术包括各种水肿，红斑，溃疡，脆性，肠壁和肠系膜的增厚，以及肠道肠道表面上的脂肪延伸（见下文）。

跳过炎症区域的上下胃肠道的任何地方是克罗恩病的特征，与发现的连续弥漫性结肠炎症相反溃疡性结肠炎(加州大学)。肠黏膜活检镜下表现为慢性炎症伴结构扭曲。肉芽肿有时在克罗恩病的活检发现，但从未在UC;它们的存在有助于区分这两个实体。

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病因学

克罗恩病的病因是多因素的。易感遗传因素、环境因素、宿主因素和诱发事件之间的相互作用是疾病发生的必要条件。

在未选择的双书记符的瑞典研究中报告了单吞咽双胞胎双胞胎双胞胎（44.4％）之间的克罗恩病的高度一致性（44.4％）。^[9.]由于单卵双胞胎份额相同的基因组材料，但对于克罗恩病可能不和谐，遗传组分是必需的，但在所有多重疾病中都是不够的。

在20岁以下确诊的患者中，约30%的患者有阳性家族史。在20-39岁时确诊的患者中，这一比例降至18%，在40岁后降至13%。

克罗恩病的第一个和最好描述的疾病相关突变是在NOD2 / CARD15在染色体16上发现的基因并调节对细菌产物的细胞内免疫应答。^[10]狭窄疾病需要早期手术，肠梗阻和诊断年龄较小的是与认可有关的表型特征CARD15突变。大约25％的白孩子有一个CARD15突变，与仅2％的黑人和西班牙裔儿童相比。^[11]

与克罗恩病相关的其他基因已经被发现。突变之间的联系IL23R已经证实了基因和炎症性肠病（IBD），表明对对克罗恩病的易感性的重大保护作用。对克罗恩病，特别是髂骨受累的易感性与单核苷酸多态性（SNP）有关ATG16L1基因参与自噬细胞症，靶向病原体衍生的蛋白质的先天免疫应答的基本组分。

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流行病学

美国统计数据

在过去的几十年里，IBD(特别是克罗恩病)的发病率大大增加。北美10-19岁儿童的具体年龄比率估计约为每10万人3.5例。北美唯一的前瞻性儿童流行病学研究显示，威斯康星州克罗恩病的发病率为每10万人4.56例，是UC的两倍。^[12]

国际统计

在欧洲和加拿大，克罗恩病的发病率为每10万人2.1-3.7例，北部地区的发病率略高于南部地区。克罗恩病在非洲、亚洲和南美洲非常罕见。

年龄、性别和种族相关的人口统计资料

克罗恩病的发病率在生命的第二和第三个十年达到第一个高峰。第二个较小的高峰出现在60-80岁的成年人中。大约25%的IBD病例是在20岁之前确诊的。

女性中克罗恩病的速率比男性高1.1-1.8倍。具有逆转模式与儿科IBD，在男孩中发生比女孩更高的速度。在美国，2003年的儿科男性与女性比例为1.6：1。

克罗恩病在白人中比在黑人中更常见，在亚裔和西班牙裔儿童中很少见。与西班牙系犹太人或东欧犹太人相比，犹太后裔，尤其是德系犹太人和中欧血统的犹太人的发病率更高。

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下一个：

预后

虽然克罗恩病可能对儿童或青少年的生命有相当大的影响，但具有适当的治疗和支持，预后良好，致命结果的风险极低。

儿童和青少年的克罗恩病中的死亡极为罕见。严重和复杂的克罗恩病可能导致延长住院治疗，多种外科手术，生长衰竭，营养不良，普及塔尔延迟和生活质量差。

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下一个：

患者教育

鼓励患者及其家庭的教育在治疗过程中非常重要。通过联系来获得有用的教育材料美国克罗恩和结肠炎基金会．

对于患者教育资源，见克罗恩病中心和食道，胃和肠中心，也儿童和青少年的克罗恩病那克罗恩病那炎症性肠病，和肠易激综合症．

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临床表现

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媒体画廊

大型溃疡的殖民镜镜片和炎症在12岁的男孩中克罗恩病的炎症。
慢性结肠炎的组织学特征，Crypt萎缩和分支和淋巴细胞浸润。苏木精 - 曙红染色。图片礼貌ruchelli博士。
结肠肉芽肿在患者有克罗恩病的。苏木精 - 曙红染色。图片礼貌ruchelli博士。
上胃肠道系列获得的图像，具有小肠后追随者在16岁的雄性青少年与克罗恩病中显示出狭窄及其不规则性。
在10岁的女孩患有克罗恩病的10岁女孩发炎的末端回肠。
在肛门括约肌右侧的小脓肿在9岁的男孩与克罗恩病。

的6.

	克罗恩病	溃疡性结肠炎
特征
分配	整个消化道	仅冒骨，虽然胃炎认识到胃炎
跳过病变	连续参与直肠近端
病理	完整的厚度	只有粘膜
肉芽肿（30％）	没有肉芽肿
放射学	整个消化道	结肠仅
跳过病变	连续参与直肠近端
瘘管，脓肿，纤维化狭窄	只有粘液疾病
癌症风险	增加	估计1%/年，诊断后10年开始
介绍
流血的	常见的	很常见的
梗阻	常见的	不常见的
瘘	常见的	没有任何
减肥	常见的	不常见的
肛周疾病	常见的	稀有的
gi =胃肠道。

作者

安德鲁·B·格罗斯曼医学博士费城儿童医院，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，临床儿科副教授，儿科炎症性肠病中心，胃肠病学，肝病和营养学部门的联合主任

Andrew B Grossman，MD是以下医学社会的成员：美国胃肠学协会那北美儿科胃肠病学会，肝脏学和营养学会那克罗恩和美国的结肠炎基础

披露：没有什么可以披露的。

合唱团

Petar Mamula，MD宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州医学院佩尔布尔曼大学儿童医院胃肠学和营养部教授

Petar Mamula，MD是以下医学社会的成员：美国儿科学会那美国胃肠学协会那美国胃肠内镜学会那北美儿科胃肠病学会，肝脏学和营养学会

披露：没有什么可以披露的。

总编辑

卡门Cuffari博士约翰霍普金斯大学医学院，儿科，消化病学/营养学副教授

Carmen Cuffari，MD是以下医学社会的成员：美国胃肠病学学院那美国胃肠学协会那北美儿科胃肠病学会，肝脏学和营养学会那皇家医师和加拿大外科医生

披露：从Prometheus Laboratories发言和教学获得酬金;从雅培营养营养营养营养营业人员发言和教学获得了酬金。为：Abbott Nutritional，Abbvie，扬声器的局。

确认

罗伯特巴尔达萨诺，MD美国宾夕法尼亚大学费城儿童医院儿科炎症性肠病中心主任，胃肠病学和营养学部副教授

罗伯特巴尔达萨诺，MD是以下医学社会的成员：阿尔法欧米茄α那美国儿科学会那美国胃肠学协会，和北美儿科胃肠病学和营养学会

披露：没有什么可以披露的。

斯特凡诺·瓜尔罗尼，MD芝加哥大学乳糜泻项目主任，胃肠病学、肝脏病学和营养学部门主任;芝加哥大学科默尔儿童医院儿科教授

斯特凡诺瓜尔尼山脉，MD是以下医学社会的成员：美国胃肠学协会那欧洲儿科胃肠病学，肝脏学与营养学会，和北美儿科胃肠病学和营养学会

披露：没有什么可以披露的。

玛丽L Windle，Pharmd内布拉斯加大学医学中心药学院兼职副教授;Medscape药物参考杂志主编

披露：没有什么可以披露的。