背景
乳糜泻（CD）是全球最常见的遗传相关食品不耐食品。乳糜泻是一种多因素，在遗传易感个体中发生的自身免疫性疾病。 ［1］它是由识别良好的环境因素（小麦，黑麦和大麦的谷蛋白和相关丙酰胺）引发，并且自身抗原也是众所周知的（即普遍存在的酶组织转谷氨酰胺酶）。该疾病主要影响小肠，在那里它逐渐导致小肠粘膜的平坦化。
根据这个定义，患者可以进一步被定义为有隐性、潜在或潜伏性乳糜泻。 ［2］“隐性乳糜泻”指的是符合上述定义但没有症状的患者。通常，这类诊断是通过筛查无症状的个人，他们有更高的乳糜泻风险。潜在乳糜泻一词描述的是具有特异性血清自身抗体的患者，他们可能有或可能没有与乳糜泻一致的症状，但缺乏肠道黏膜自身免疫损伤的证据。乳糜泻患者的最后一类是所谓的潜伏性乳糜泻:粘膜形态正常的个体(如潜在的)，但已知在生命中的某个时刻有谷蛋白依赖性肠病。
通过人白细胞抗原（HLA）II类区域中的良好鉴定的单倍型（即DR3或DR5 / DR7或HLA DR4）赋予对腹腔疾病的遗传易感性。这些单倍型在粘膜（大多是树突细胞）的抗原呈递细胞上表达;大约90％的患者表达DQ2异二聚体，约7％的患者表达DQ8异二聚体。其余3％的患者仅占DQ2异二聚体的一半。
乳糜泻可能发生在生命的任何阶段;在60岁以上的人群中，诊断出这种疾病并不罕见。
来自Rubio-Tapia等的数据 ［3.］在过去的半个世纪里，美国未确诊的乳糜泻急剧增加，从20世纪40年代末的0.2%上升到50年后的0.9%。
病理生理学
发病机理
乳糜泻是一种自身免疫性疾病，而组织转谷氨酰胺酶(tTG)已被发现是异常免疫反应所指向的自身抗原。麸质是引发腹腔疾病的单一主要环境因素，它与HLA DQ2 II类单倍型(DR-17或DR5/7单倍型)和DQ8 (DR-4单倍型)有狭窄且高度特异性的关联。
关于乳糜泻发病机制的科学知识在过去几年里显著增加;先天免疫和适应性免疫的组合作用现在得到了更好的理解。
先天免疫
上皮内淋巴细胞(IELs)在破坏上皮细胞中起重要作用。通过其表面表达的特异性自然杀伤受体(NKR)， IELs识别应激和炎症诱导的肠上皮细胞表面的非经典主要组织相容性复合体(MHC)-I分子。这种相互作用导致这些武装效应IELs的激活，成为淋巴因子激活的杀伤细胞;它们以t细胞受体(TCR)独立的方式导致上皮细胞死亡。这种杀伤作用通过细胞因子白细胞介素(IL)-15增强，这种细胞因子在腹腔粘膜中高度表达。nkg2d.在乳糜泻的肠道炎症中起着至关重要的作用。 ［4］
适应性免疫
已经很好地描述了对麸质的适应性免疫应答，鉴定在与HLA-DQ2或DQ8分子的特异性结合和刺激特异性CD4 T细胞中的特定肽序列。这些T细胞表达α/βTCR，可以与椎板丙肽分离并培养。体外，它们已被证明识别通过与DQ2或DQ8分子相互作用呈递的特异性麸质肽。
麸质是一种复杂的大分子，含有丰富的脯氨酸和谷氨酰胺残基，使其在很大程度上难以消化。在通常情况下，谷蛋白(部分)不会被胃肠道吸收。谷蛋白是由谷蛋白和麦胶蛋白组成的，醇-水可溶部分。根据电密度，这些醇溶蛋白进一步分为α、γ和α。 ［5］
在这些组分中，一个特殊的肽片段是阿尔法麦胶蛋白33-mer，它包含一个免疫优势肽片段。该片段由tTG脱酰胺。tTG是一种普遍存在的酶，已知能将谷氨酰胺脱酰胺为谷氨酸，在肽内产生强烈的负电荷。这种修饰对于增加固有层抗原提呈细胞HLA-DQ2或DQ8分子结合袋内正电荷的选择至关重要。当传递给谷蛋白特异性CD4+ T细胞时，它会诱导增殖和诱导Th1细胞因子反应，主要是通过释放干扰素-γ。
B细胞通过该HLA相互作用接收信号，导致TTG自动化积极生产。这些自身抗体的作用尚不清楚;它们已被证明沿着耻骨区域沉积，即使在正常出现的肠道活检发现之前，在正血清学之前且没有明显上皮细胞损伤的发作。
相关解剖学
乳糜泻主要影响小肠。该器官示意性地分为三个方面：十二指肠（以幽门，位于胃末端的幽门），Jejunum和回肠（结束在HileoceCal结，大肠开始时）。这三个部分共享了类似的组织建筑，并负责大部分人体的营养吸收。肠壁具有四层，（从内腔向内）被称为粘膜，粘膜，肌肉和血清液。粘膜的两个主要功能是为营养和电解质完成所有消化吸收过程，并通过排除外来抗原和毒素来提供阻隔功能。
乳糜泻影响粘膜层：这里，级联免疫事件导致可以通过组织学记录的变化。
病理
典型的乳糜泻病变发生在近端小肠，伴有典型的组织学变化:绒毛萎缩、隐窝增生、上皮内淋巴细胞增多。三个独特的和进展的组织学阶段已被描述，并被称为马什分类。 ［6］乳糜泻的组织学变化归类如下：
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0型或预浸润期(正常)
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1型或浸润性病变(上皮内淋巴细胞增多)
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2型或增生病变（类型1加增生痉挛）
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类型3或破坏性病变（逐渐严重的绒毛萎缩损失[称为3A，3B和3C]）
流行病学
频率
美国
敏感和特异性血清学测试的可用性使得通过检测具有典型粘膜变化的最小症状或甚至无症状的案例，可以评估乳糜泻的真正患病率。 ［7］筛查研究表明，乳糜泻的患病率非常高，在整个北美，几乎占总人口的1%。 ［8，9］
国际
乳糜泻在欧洲和北美一样普遍，但现在在世界其他许多地区的人群中也发现了乳糜泻，包括非洲和中东国家，以及亚洲，在撒哈拉的儿童中发病率最高。 ［10.］
此外，在过去的几十年里，腹腔疾病的患病率似乎在很大程度上增加。 ［8，11.，12.，9］在瑞典北部，在未选择的血清学/内窥镜方法中，在未选择的血清学/内窥镜方法中的流行病学调查发现近2％的患病率。 ［13.］
流行病学数据确实表明，全世界的流行率确实在增加，发病率大约每20年翻一番。伴随而来的环境因素可能是造成这一现象的原因，但其中大多数仍不清楚。解释这种增长的假说有:卫生假说， ［14.］通过选择性剖腹产的分娩率增加， ［15.］婴儿喂养实践的变化被所谓的瑞典流行病显着记录， ［16.］并反复感染轮状病毒，但早期的婴儿常规感染，不良。 ［17］
瑞典最近的一项调查证明，早期疫苗接种并不是乳糜泻发病的危险因素。 ［18］
一项研究报告称，生活在英国社会经济贫困地区的儿童被诊断为乳糜泻的可能性较小。该研究还补充说，增加诊断指南的实施可能会在更贫困的地区更好地识别病例。 ［19，20.］
死亡率和发病率
乳糜泻的发病率可能很高。它的并发症包括骨质减少、骨质疏松或两者兼而有之，还包括妇女不孕，身材矮小，延迟青春期，贫血，甚至恶性肿瘤（大多数与GI沟相关[EG，肠T细胞淋巴瘤]）。结果，增加了未处理的乳糜泻患者的总体死亡率。
证据还表明，死亡风险与诊断延迟成正比，而且明显取决于饮食;不遵循无谷蛋白饮食的受试者的死亡风险增加，高达普通人群的6倍。死亡率的增加通常是由于诊断后3年内发生的肠道恶性肿瘤。 ［21，22］一些间接流行病学证据表明，肠道恶性肿瘤可能是未确诊的乳糜泻患者死亡的原因。 ［23］
比赛
在一些民族，如撒哈拉人口中，有5%的人患有乳糜泻。如前所述，乳糜泻被认为在非洲人、中国人或日本人后裔中极其罕见或不存在。
性
大多数研究表明女性患病率为1.5:1到3:1。
年龄
乳糜泻可能发生在生命的任何阶段;在60岁以上的人群中，诊断出这种疾病并不罕见。经典的小儿胃肠道病例通常出现在9-18个月大的儿童。乳糜泻也可发生于成人，通常由感染性腹泻发作或其他肠道疾病引起。
预后
乳糜泻的预后很好;如果避免触发食物，这种失调是完全可逆的。
患者教育
Ludvigsson等人的一份共识报告指出，在青春期，乳糜泻患者应该逐渐对自己的护理承担完全的责任，学习如何遵循无谷蛋白饮食以及不遵循它的后果。 ［24］
在现代社会中，生活没有麸质的生活并不容易。教育患者及其家人有关如何选择和正确维护这种饮食的主要，正在进行的任务。
支持群体的作用永远不会受到高估。医生有责任照顾患有乳糜泻的患者，并充分通知家庭如何与这些群体联系。
在美国(如芝加哥大学乳糜泻中心)和欧洲，一些大学相关的中心提供了优秀的患者教育材料。在美国，美国乳糜泻联盟(ACDA)提供患者教育以及与其他中心的联系。
对于优秀的患者教育资源，请参阅消化系统疾病中心和皮肤状况和美容中心．另外，请参阅患者教育文章乳糜泻，消化系统的解剖学， 和口腔溃疡．
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患有乳糜泻的儿童出现大肚腩和肌肉萎缩。
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腹腔的冰山一角。
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乳糜泻
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乳糜泻的肾外表现。
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乳糜泻的症状和症状。
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其他自身免疫性疾病中乳糜泻的患病率
