实践要点
软骨发育不全的特点是严重的小骨、大颅骨和短躯干。虽然罕见，但它是仅次于死亡性发育不良的第二常见的致命骨骼发育不良
衔接性被分类为I型（Acgia，Acgib）和II型形式（ACGII）。AchondRogenesis II型，次生发生和新生儿脊柱型心肌发育不良同性恋者认为同性恋者是同一疾病的表型变异。
软骨发育不全是由TRIP11(ACGIA),SLC26A2(ACGIB),COL2A1(ACGII)基因，具有致病型IA和IB是常染色体隐性条件和Apondrogenis II型最常是散发性的。可以观察到导致胎儿遗传的多络合物和水合物。骨骼异常包括严重的Micromelia，短狭窄的胸部，肺发育不全，缺乏或非常异常的颅骨和椎体。
背景
Marco Fraccaro在1952年首次描述软骨发育不全。 ［1］他使用该术语来描述具有严重微胶的病史和标记的组织学软骨变化。该术语后来用于表征人类中最严重的软骨细胞表征，其在出生之前或不久之后都不定义。到20世纪70年代，研究人员得出结论，致病性是一种异质的软骨细胞致死的新生儿;基于放射生理学和组织学标准，区分衔接性I（Fraccaro-Houston-Harris型）和II型（Langer-Saldino型）。
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1983年，McKusick目录采用了Whitley和Gorlin提出的软骨发育不全(I-IV型)的新放射学分类。 ［2］按照这种分类，I型和II型具有相同的股骨圆柱指数(CI)股骨;计算为股骨的长度除以股骨宽度）范围（1-2.8）。这两种类型都有伊利亚和星星长骨头。多个肋骨骨折是I型但不是II型的特征。III型具有非裂缝肋骨，戟Ilia，蘑菇 - 茎长骨骼和CI股骨2.8 - -4.9。IV型肋骨无骨折，髂骨成形，长骨发育良好，CI股骨4.9 8。这是基于CI的放射学分类股骨后来放弃了。研究人员认为，软骨发育III型可能对应于II型，IV型可能对应于轻度II型(软骨发育不足)。
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这后前位的x光照片(PA)视图的婴儿achondrogenesis II型显示了相对较大的头顶与正常颅骨化,短而爆发胸腔,钟形的笼子和较短的肋骨没有骨折,相对较好髂骨僵化的长月牙形内侧伪劣利润率,和短管状骨。骶骨、耻骨和坐骨不可见。
在20世纪80年代末，II型胶原的结构突变被证明会导致II型软骨发育不全，从而构成II型胶原软骨发育不全谱系的严重末端。1988年在组织学标准的基础上进一步细分I型软骨发育不全。IA型软骨基质明显正常，但软骨细胞中有内含物，IB型软骨基质异常。IB型作为一个单独的组，已被发现与畸形发育不良硫酸盐转运蛋白(DDST)基因，使其与畸形发育不良等位基因。
目前，基于放射学和组织病理学特征，已经定义了三种软骨发育不全的变体:IA型(Houston-Harris)、IB型(Parenti-Fraccaro)和II型(lange - saldino)。软骨发育不全IA是由隐性突变引起的TRIP11基因，IB型是由隐性突变SLC26A2基因，II型是由常染色体显性突变引起的COL2A1基因。
achondRogenesis II由杂合子的杂合子产生新的显性突变COL2A1基因 ［3.］在染色体位点12q8.11-q13.2。分子内异质性已被确认，基因型-表型相关性已被证实。 ［4］
一些遗传性骨软骨发育不良现在已经被认为是II型胶原蛋白紊乱家族的成员，所有这些都是由显性突变导致的COL2A1基因。 ［5，6，4］这一组的表型范围从出生时的严重致命侏儒症到相对温和的早老性骨关节病和很少或没有骨骼生长异常。软骨发育不全ii -软骨发育不全和致命性先天性脊椎骨骺发育不良(SEDC)代表了谱系中更为严重的一端。 ［7］这些实体的特征是严重不成比例的矮小身材产前开始。这些表型之间的区别主要基于临床、放射学和形态学特征，但相当多的表型重叠往往妨碍正确的分类。
内的突变COL2A1先天性脊柱骺发育不良(SED) (OMIM 183900)、SED Namaqualand型(OMIM 142670)、轻度SED伴早老性骨关节炎、脊柱骺发育不良Strudwick型(OMIM 184250)、Kniest发育不良(OMIM 156550)、多发性骨骺发育不良伴近视和传导性耳聋。脊椎周围发育不良(OMIM 271700)和Stickler发育不良I型(OMIM 108300)。 ［8，9］
病理生理学
软骨发育不全IA型(ACGIA;人类200600):
突变的TRIP11位于14Q32上的基因已在Acgia中鉴定。突变变化导致Golgi微管相关蛋白210（GMAP-210）的异常分泌，一种与骨骼发育相关的蛋白质。
软骨发育IB型(ACGIB;人类600972):
一系列的突变SLC26A2在ACGIB患者中发现了染色体5q32上的基因。这些突变的纯合性或复合杂合性导致跨膜结构域终止密码子过早或结构突变，并导致软骨中硫酸化蛋白聚糖合成异常。
软骨发育不全II型(ACGII;OMIN 256050):
杂合突变COL2A1基因，位于染色体12q13，已在ACGII和其他II型胶原病(如脊椎骨骺发育不良，软骨发育不足)中被发现。II型有一个单一的碱基变化，在alpha 1(II)链的II型前胶原基因中，丝氨酸取代了甘氨酸。这破坏了三螺旋的形成，导致软骨基质中II型胶原的缺乏。骨骺软骨缺乏II型胶原。取而代之的是I型和III型胶原蛋白，它们通常不是由软骨细胞产生的。分化的软骨细胞不表达II型胶原。除了骨骼异常，严重的肺发育不全被认为与胶原蛋白表达的潜在病理直接相关，也与软骨发育有关。
II型achondRogenesis /次闭合作用（Whitley和Gorlin原型IV）具有免疫组织学发现，其在软骨细胞的真空结构中表现出II型胶原的表观异常细胞内积聚。这表明存在异常，分泌的II型胶原蛋白。II型胶原蛋白和新的显性突变的分子缺陷占观察到的表型。
流行病学
频率
美国
致命的软骨发育不全型和软骨发育不全型都很罕见，发病率在万分之0.09-0.23之间。
死亡率和发病率
I型软骨发育不全比II型更容易导致死产。与II型软骨发育不全的婴儿相比，I型软骨发育不全的婴儿通常妊娠期更短，存活时间也更短。他们也更小，四肢更短，这支持了I型更严重的普遍观点。
比赛
软骨发育不全没有种族偏好。
性
男性和女性同样受到影响。
年龄
软骨发育不全是在产前或出生时发现的，因为典型的临床，放射学，组织学和分子发现。
-
患有软骨发育不全II型的婴儿。注意不成比例的大头，大而突出的前额，平面面，扁平鼻桥，小鼻子，具有严重的鼻孔，微内膜，极短的颈部，短，凸出的胸部，突出的腹部和极短的上肢。
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这后前位的x光照片(PA)视图的婴儿achondrogenesis II型显示了相对较大的头顶与正常颅骨化,短而爆发胸腔,钟形的笼子和较短的肋骨没有骨折,相对较好髂骨僵化的长月牙形内侧伪劣利润率,和短管状骨。骶骨、耻骨和坐骨不可见。
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II型软骨发育不全的婴儿侧位片。注意相对较大的头部，颅骨骨化正常，囟门增大，肋骨短，胸骨骨化缺失，仅椎体前部有骨化，股骨短而弯曲。
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患有软骨发育不全II型的婴儿。注意腹部突出，下肢极短。
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II型软骨发育不全婴儿肋软骨的显微照片。可见明显的细胞增生、大的软骨细胞、缺乏的基质和异常大的星状软骨管。左边的图像是X42，右边的图像是X106。
表
| IA | IB | 2 | |
|---|---|---|---|
| 头骨 | 骨化缺失或严重减少 | 正常或减少年龄的骨化 | 正常的骨化 |
| 长骨头 | 短,鞠躬 星状,纵向的 Metaphyseal刺激 |
非常短，方形或星状 Metaphyseal刺激 指骨骨化不良 |
短,鞠躬 干骺端扩张和拔罐 |
| 胸腔 | 短,筒状的 肋骨：短而水平定向，张开的前端 多处骨折(串珠状外观) |
肋骨:短而薄，通常无骨折 | 短的桶形或钟形的 肋骨短，没有骨折 |
| 脊柱 | 椎体:无骨化或不发育 |
椎体:没有或不发育的中央骨化 椎体外侧蒂:通常为骨化 |
变量 椎体和椎弓根:骨化或未骨化 |
| 骨盆 | 骶骨:无骨化或退化 |
髂骨:异常骨化，呈新月形外观 坐骨:不僵化。 |
髂骨Halberd-like 坐骨和耻骨:未分离 |
