背景
achondrocloclasia是一种非致病形式的软骨细胞癌，是最常见的短肢矮主义类型。这种骨骼发育不良是作为孟德尔常染色体显性性状的继承，完全穿透。大约80％的病例是由于新的（新创)显性突变，估计突变率为1.4 × 10－５每一代的配子。 ［1］显著的表型特征包括不相称身材矮小，大脑畸形，前额突出(额前凸)，面部中部发育不全，躯干长度正常，手臂和腿的根状(近端)缩短，突出的腰椎前凸，膝内翻(弓形腿)，三叉手形态。 ［2］说明诊断疼痛的雌性生长（高度），生长速度，上部和下部和下部和下部和下部段长度和头围（枕胚层[OFC]）的曲线图如下所示。
软骨发育不全女性的身高(平均/标准偏差[SD])与正常标准曲线相比。该图表是基于214名女性的信息。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
与正常标准曲线相比，患有疼痛的雄性的高度（平均/ 2标准偏差[SDS]）。该图基于189名男性的信息。改编自霍顿WA，转子Ji，Rimoin DL，等：AchondrocloscaIa的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
与正常生长速度曲线相比，患有患者（顶部）和女性（底部）的平均生长速度（固体线）和雌性（底部）。虚线表示第三个百分位数，平均值和第97百分位数。数据来自26名男性和35名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
软骨发育不全男性(上)和(下)的上、下节段长度(平均值/标准差[SD])。数据来自75名男性和95名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
软骨发育不全女性的头围与正常曲线(虚线)比较。数据来自145名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
软骨发育不全男性的头围与正常曲线(虚线)比较。数据来自114名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
病理生理学
achondrocloclasia是由成纤维细胞生长因子受体-3中的突变引起的（FGFR3)基因。 ［2，3.，4，5，6，7，8，9］内的突变FGFR3是已知的唯一导致软骨发育不全的基因变化。 ［10］FGFR3已经被定位到4号染色体的短臂，p16.3 (4p16.3)。 ［11，12］所有的因果突变都发生在基因内完全相同的位置;因此，通过靶向突变分析进行分子检测很容易完成和解释。两个突变，G1138A和G1138C，导致功能增加FGFR3基因。这些突变导致中毒骨化减少，细胞肥大降低，软骨基质产生减少，抑制生长钢板软骨中软骨细胞的增殖。
G1138A和G1138C突变FGFR3占AChondrocloscaclasia患者的99％的突变变化。特定点突变结果;因此，发生氨基酸取代。 ［13］约98%的确诊患者有G1138A突变，导致G-to-A DNA核苷酸点改变。1%的病例在1138核苷酸处g - c DNA点发生变化，导致G1138C突变。一个罕见的错义突变(Lys650Met)在酪氨酸激酶区域FGFR3导致一种疾病，称为严重软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮病(sadan)。 ［14］看到差异。
Di Rocco等人使用鼠和人类受试者的研究表明FGFR3软骨发育不全的突变也影响膜性骨化。研究人员分析了具有软骨发育不全样突变的小鼠的颅骨和颅底，以及具有软骨发育不全或软骨发育不全的人类FGFR3- 相关的颅骨。他们的评价显示了同步的软骨异常和过早的融合，这改变了粉末甲胺的尺寸和形状。 ［15］
流行病学
频率
美国
美国的出生频率还没有记录在案。
国际
据信，世界范围内的发病率为每1.5万至4万名新生儿中有一例，世界范围内的平均发病率为每2.5万名活产婴儿中有一例。然而，软骨发育不全的发生率范围很广，据估计，丹麦每6400名活产婴儿中就有1人患有软骨发育不全，拉丁美洲每10000名活产婴儿中就有1人患有软骨发育不全。
1986年，Orioli等人报告了所有骨骼发育不良的频率，在349,470个活产生生物和死产的研究人群中。 ［16］根据这项研究，软骨发育不全的患病率估计为每10,000例出生0.5-1.5例(2万例至6 666例出生1例)，突变率为1.72-5.57 x 10－５每一代的配子。
死亡率/发病率
中枢神经系统
出生后一年内猝死的原因是颅颈交界处的异常导致脊髓受压。中枢性呼吸暂停是由于枕骨孔颈段动脉受压造成的。这些患者枕骨大孔小也可引起高颈脊髓病。
软骨发育不全的婴儿猝死的风险为2-5%。通过对颅颈交界区进行适当评估，可以将这种风险降至最低，评估包括全面的神经学病史和检查、神经影像学(计算机断层扫描或磁共振成像)和多导睡眠图(睡眠研究)。神经系统异常的存在需要转诊到具有神经外科会诊服务的医疗中心。
颈部不稳定性存在于大量患者中。必须仔细注意颈部的操作，因为制备插管全身麻醉．不受控制的颈部运动可导致严重的脊髓压迫神经系统损害。
父母和护理人员应该使用背部结实的婴儿背带，这样可以很好地支持颈部，尽可能长时间地使用面向后的汽车座椅。应避免使用机械摆动和携带吊索，以防止不受控制的头部运动。
胸腰椎后凸发生于大多数软骨发育不全的婴儿。严重的后凸与婴儿躯干肌肉力量尚未发育成熟前无支撑坐姿有关。 ［17］在这些患者中可以看到四肢角状畸形、过早退行性关节疾病和脊柱疾病。
患有疼痛的学龄儿童已经显示出与被捕的脑积水一致的神经杀菌异常的头CT扫描结果一致。此外，已经注意到，已经注意到语料库胼callosum的扩大的心室和发育倍增性。这些CT扫描结果与在患有补偿的儿童中观察到的未被处的脑积水。脑积水可能是由于在狭窄的颈静脉孔水平下血管窦的狭窄术中颅内静脉压力增加。
肺学和呼吸暂停
呼吸系统疾病常见，包括呼吸暂停和肺气体交换异常。75%的软骨发育不全儿童表现为病状呼吸暂停指数(> 30次)。脑干受压可能导致中枢性呼吸暂停。阻塞性睡眠呼吸暂停可能是由于中脸发育不全和高体重指数。 ［18，19］参见下面的营养和身体质量指数(BMI)。
在软骨发育不全的儿童中，严重上气道阻塞的发生率小于5%。对于这些儿童，扁桃体切除术和腺样体切除术并不能明显消除梗阻。腺扁桃体肥大、低渗和狭窄的躯干与小的胸廓都有助于限制气道并引起上气道阻塞。
患有呼吸功能障碍的疼痛的儿童和阻塞性睡眠呼吸暂停由多麦地瘤检测到具有相关的认知缺陷，如一般人群中OSA的儿童报告。限制性肺病，有或没有限制性的气道疾病，发生在幼儿的少于5％（<3 y）。这种风险适用于居住在高度高度升高的患者。
发展
软骨发育不全儿童的认知评分在正常范围内;然而，他们在视觉空间任务中可能有轻微的缺陷。这一缺陷也被证实存在于患有脑积水的儿童中。
由于头盖骨大和整体肌肉张力差(低张力)，典型的运动里程碑延迟到生命的第一年。如果没有传导性听力损失，语言发育是正常的。 ［20.］
营养与体重指数(BMI)
肥胖，当存在时，加剧与腰椎狭窄，非特异性关节问题和心血管和呼吸暂停风险相关的发病率。基于由Hunter等人开发的男孩和女孩的体重/高度（W / h）曲线，疼痛的儿童的平均w / h曲线与控制曲线相匹配，直到儿童高度达到75厘米。超过75厘米，疼痛的儿童的重量增加到高度不成比例地增加。
Quetelet指数或体重指数(BMI=W/H)2)可用于估计3-6岁儿童超重情况。之后，Rohrer指数(RI=W/H3.)适用于6-18岁儿童及青少年;这个指数可以进一步外推到成年人身上。
种族
未指出记录的种族偏好。
性
男性和女性都受到同样的影响FGFR3基因位于4号染色体(常染色体)而不是性染色体。
-
软骨发育不全女性的身高(平均/标准偏差[SD])与正常标准曲线相比。该图表是基于214名女性的信息。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
-
与正常标准曲线相比，患有疼痛的雄性的高度（平均/ 2标准偏差[SDS]）。该图基于189名男性的信息。改编自霍顿WA，转子Ji，Rimoin DL，等：AchondrocloscaIa的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
-
与正常生长速度曲线相比，患有患者（顶部）和女性（底部）的平均生长速度（固体线）和雌性（底部）。虚线表示第三个百分位数，平均值和第97百分位数。数据来自26名男性和35名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
-
软骨发育不全男性(上)和(下)的上、下节段长度(平均值/标准差[SD])。数据来自75名男性和95名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
-
软骨发育不全女性的头围与正常曲线(虚线)比较。数据来自145名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
-
软骨发育不全男性的头围与正常曲线(虚线)比较。数据来自114名女性。改编自Horton WA, Rotter JI, Rimoin DL等。软骨发育不全的标准生长曲线。《儿科杂志》1978年9月;93(3): 435 - 8。
