Ellis-van Creveld综合征:实践要点，病理生理学，流行病学

章节

概述

练习要点

Ellis-van Creveld (EVC)综合征，一种常染色体隐性遗传的骨骼发育不良，以不成比例的侏儒症为特征;外胚层发育不良;短肋骨，长而窄的胸部;postaxial多指趾畸形;出生时牙齿的存在;以及先天性心脏缺陷的高发生率。约66%的EVC综合征患者，EVC和EVC2突变可以通过测序分析来识别。^［1］在综合征中关注呼吸窘迫，复发性呼吸道感染和心脏衰竭是支持性的。下面的图像说明了一些综合症的突出表型特征。

EVC综合征首先由Edinburgh，苏格兰和西蒙凡克费尔德（荷兰阿姆斯特丹）的医师理查德WB Ellis（1902-1966）描述。在20世纪30年代末，两位儿科医生在一辆火车上遇到了一辆火车，同时前往英格兰的儿科会议，发现每个人都有一个具有类似明显表型的患者。1940年，它们正式描述了遗传综合征，虽然它们最初被称为白细胞分子异常发育不良或中间分层形状发育不良。^［2］

新生儿患有Ellis-van Creveld综合征。注意狭窄的胸部。

查看媒体画廊

Postaxial多指趾畸形。

查看媒体画廊

新生儿患有Ellis-van Creveld综合征。注意狭窄的胸部和不成比例的侏儒症。

查看媒体画廊

出生时的牙齿和嘴唇。

查看媒体画廊

Ellis-van Creveld综合症的检查

基因检测用于突变分析EVC和EVC2通过对整个编码区序列分析、缺失/重复分析和连锁分析在临床上可用。

射线骨骼检查可以确定骨骼异常。EVC综合征患者的预期结果包括:

延迟骨成熟
acromesomelia
邮政多透明度
多种腕骨融合
小髂骨嵴和坐骨切口
膝外翻膝盖外翻畸形^［3.］
腓骨不成比例小于胫骨
胸部（短肋骨，狭窄的胸壁）
其他发现:肘外翻，肘发育不全，腕骨中心多余，第五指斜指

胸部x线摄影、心电图和超声心动图(用于评估心脏解剖)。头部磁共振成像(MRI)可以显示脑结构异常，而肾脏超声可以诊断肾脏异常。

Ellis-van Creveld综合征的处理

除了支持呼吸窘迫，复发性呼吸道感染和心衰竭外，必须解决牙科护理。新生儿牙齿应该被移除，因为它们可能会损害喂养，如果它们松开，它们可以是窒息危险。对于在成年期间的牙科护理，植入物和假体康复需要替代先前缺失的牙齿。

矫形手术可以矫正多指畸形和其他矫形畸形。骨畸形，如膝关节外翻伴外侧胫骨平台凹陷和髌骨脱位，需要持续的骨科随访和护理。^［4］

下一个：

病理生理学

Ellis-van Creveld (EVC)综合征的病理生理学尚不清楚;然而，现在对这些基因可能会有更好的了解EVC(MIM # 604831)EVC2（MIM＃607261）已被识别。^［1］

诊断患有EVC综合征的胎儿的组织病理学检查显示，在患者的长骨中，软骨的性能生长区存在软骨细胞紊乱。此外，在椎骨的中央性能生长区观察到可变性软骨紊乱。

以前的

下一个：

流行病学

频率

Ellis-van Creveld综合征是一种罕见的疾病。截至2007年，自Ellis和van Creveld在医学文献中描述该综合征以来，只有大约150个病例被报道。^［4］在世界人口中，EVC综合征的频率为每60,000至1每20万名新生儿。

然而，在宾夕法尼亚州兰开斯特的旧教团阿米什人中，发病率估计为每200例活产1例。^［5］该人群中带菌者的发生率可能高达13%。

死亡率和发病率

新生儿表型发现包括不成比例的小身材，并注意到严重程度增加，从肢体的远端部分的进展增加;缩短了中间和远端的蝴蝶;多乳扁地影响手（单侧或双侧），有时，脚;和Hidrotic异位异常发育不良，主要影响指甲，头发和牙齿。牙齿问题经常出现，并且可以存在现场牙齿。^［6］

在新生儿期，死亡的主要原因是心脏异常和胸部发育不良(胸壁狭窄)，后者导致严重的呼吸障碍。大约50%的埃利斯-凡-克利维尔德(EVC)综合征患者在婴儿早期死于心肺问题。

先天性心脏畸形发生在50-60%的病例中，包括许多可能的缺陷，如单心房、导管未闭、二尖瓣和三尖瓣缺损、室间隔缺损(VSD)、房间隔缺损(ASD)和左心发育不全综合征。^［4］严重的心脏病可表现为心脏杂音，并伴有发育不良、发绀、呼吸短促或其他主要症状心脏衰竭．

手功能的限制，例如不能形成一个紧握的拳头，是经常观察到的。

潜在的末端器官系统影响可能包括以下方面^［7］：

肾的诊断包括肾病综合症，肾泌尿和肾功能衰竭^{［8，9，10.］}
肝脏异常，如先天性胆管缺乏，可导致进行性纤维化和肝衰竭^{［8，11.］}
血液学/肿瘤学影响范围从骨髓增生异常改变伴血球生成不良到急性白血病^{［12.，13.］}

患有非生命威胁性肺或心脏病的婴儿疾病的患者预期具有正常的寿命。

比赛

Ellis-van Creveld (EVC)综合征的最高频率已经在一个特定的近亲繁殖群体中被注意到，宾夕法尼亚州兰开斯特县的旧教团阿米什社区，根据McKusick的研究，在那里已经描述了最大的谱系(30个兄弟姐妹中有52例)。^［5］这种非常高的发病率（1 in 200）是由于创始效果。兰卡斯特的旧订单源于1742年移民大约200个欧洲人的人口，异常基因被追溯到一个移民夫妇，塞缪尔国王和他的妻子。

EVC综合征的发病率也似乎在西澳大利亚的本土原住民群中更为常见。

性

男性和女性的EVC (Ellis-van Creveld)综合征的频率是相同的。的EVC基因位于Autosome＃4上，而不是性染色体;因此，发生的是受影响的患者的性行为。

年龄

临床发现，如不成比例的末端，狭窄的胸部，多乳糖，心脏缺陷和影响钉子，头发和牙齿的疾病异位发育不良，并且在出生时诊断。

以前的

下一个：

预后

新生儿期预后较差。先天性心脏异常和胸部发育不良(胸壁狭窄)导致严重的呼吸障碍是目前死亡的主要原因。

患有非生命威胁性肺或心脏病的婴儿疾病的患者预期具有正常的寿命。最终成年骨骼高度难以预测。出版物引用了119厘米（3'11“）至161厘米（5'3”）的成年高度范围。^［14.］

在发育方面，大多数患者智力正常。^［4］案例报告引用了相关的脑畸形患者（伴随着助行器异常，脑积水，脑杂围）和发育延迟。^［15.］

以前的

下一个：

患者教育

以下机构可为患者及其家属提供有用信息:

美国小人公司

百老汇617号# 518

索诺玛,CA 95476

免费电话:(888)LPA-2001或(888)572-2001

直接:(714)368 - 3689

传真：（707）721-1896

电子邮件:info@lpaonline.org

网站:http://www.lpaonline.org/

国家卫生研究院的遗传和稀有疾病信息中心（Gard）

邮政信箱8126

马里兰州盖瑟斯堡20898 - 8126

免费电话：（888）205-2311

传真:(301)251 - 4911

网站:https://rarediseases.info.nih.gov.

以前的

临床表现

等。对EVC和EVC2进行测序，可在三分之二的Ellis-van Creveld综合征患者中识别突变。哼麝猫．2007年1月120日（5）：663-70。(Medline)．
一种以外胚层发育不良、多指、软骨发育不良和先天性心脏病为特征的综合征。拱说孩子．1940.15:65。
赵志强，王志强，王志强，等。Ellis-van Creveld综合征患者膝关节畸形的矫正。J PediaTr orthop b．1999年10月8日(4):282 - 4。(Medline)．
Baujat G, Le Merrer M. Ellis-van Creveld综合征。orphanet j罕见dis．2007年6月4。27。(Medline)．[全文]．
埃利斯-凡-克利维尔德综合征和阿米什人。Nat麝猫．2000年3月24日（3）：203-4。(Medline)．
等。Ellis-van Creveld综合征的口腔和颅面表现:病例系列。J Craniomaxillofac Surg．2016年8月44(8):919-24。(Medline)．
阿贝尔斯AI，托拜厄斯JD。Ellis-van Creveld综合征的麻醉意义。中国Anesth．2008年12月20日(8):618 - 21所示。(Medline)．
Böhm N, Fukuda M, Staudt R, Helwig H.软骨外胚层发育不良(Ellis- van Creveld综合征)伴肾髓质和胆管发育不良。组织病理学．1978年7月2日（4）：267-81。(Medline)．
穆德吉尔，王志强，王志强，等。与Ellis-van Creveld综合征相关的肾盂肾炎。Pediatr Nephrol．1998年1月12日(1):20-2。(Medline)．
结节硬化何杰金氏病和肾病综合征相关的临床研究印度J Pediastr.．2000年12月67(12):929 - 30。(Medline)．
肝移植治疗Ellis-van Creveld综合征1例。Pedias移植．2002年6月6日(3):255 - 9。(Medline)．
Miller Dr，Newstead GJ，Young LW。围产期白血病，具有ellis-van Greveld综合征的可能变种。J Pediatr．1969年2月74(2):300 - 3。(Medline)．
Scurlock D, Ostler D, Nguyen A, Wahed A. Ellis-van Creveld综合征和贫血症。Arch Pathol Lab Med．2005年5月。129（5）：680-2。(Medline)．
Ellis-van Creveld综合征:15例近亲交配亲缘关系的报告。J地中海麝猫．1980十月17日(5):349-56。(Medline)．[全文]．
ELLIS-VAN CREVELD综合症;EVC。人的网上孟德尔遗传。可以在https://www.omim.org/entry/225500.．2011年9月30日更新;访问日期:2017年11月3日。
Rao MS, Sahu D, Kareem H, Devasia T, Shetty KK。伴普通心房的Ellis-van Creveld综合征成人生存率的罕见病例报告。J临床诊断．2017年8月11日（8）：OD12-OD13。(Medline)．[全文]．
Hills CB, Kochilas L, Schimmenti LA, Moller JH。Ellis-van Creveld综合征与先天性心脏缺损:再报告32例。Pedias'Cardiol.．2011年10月32(7):977 - 82。(Medline)．
Blackburn MG, Belliveau RE. Ellis-van Creveld综合征。两个兄弟姐妹之前未描述的异常。Am J Dis Child．1971年9月。122(3):267 - 70。(Medline)．
Ellis-van Creveld综合征的口腔表现。当代中国影响．2012年4月3日(增刊1):555 -9。(Medline)．
Fryns JP。秋季多乳淀粉作为Ellis-van Creceld综合征的杂合子表现出来？AM MED GEAT．1991年6月15日。39(4): 500 - 1。(Medline)．
Goldblatt J, minutilo C, Pemberton PJ, Hurst J. Ellis-van Creveld综合征在西澳大利亚土著社区。轴后多指是杂合子的表现?地中海J欧斯特．1992年8月17日。157(4): 271 - 2。(Medline)．
Ellis-van Creveld综合征的症状杂合度?中国麝猫．1995年4月47(4):217 - 20。(Medline)．
等。Ellis-van Creveld综合征和Weyers端牙畸形的新基因突变。Nat麝猫．2000年3月24日（3）：283-6。(Medline)．
等。Ellis-van Creveld综合征和Weyers端牙畸形的新基因突变。自然香猫．2000.24:283 - 286。
叶旭，宋刚，范敏，等。EVC2基因中一个新的杂合子缺失导致Weyers肢端骨发育不良。哼麝猫．2006年3月119日（1-2）：199-205。(Medline)．
WEYERS ACROFACIAL DYSOSTOSIS;使成一团。人的网上孟德尔遗传。可以在https://www.omim.org/entry/193530．2006年5月16日更新;访问日期:2017年11月3日。
Howard TD, Guttmacher AE, McKinnon W, Sharma M, McKusick VA, Jabs EW。常染色体显性后轴多指、指甲营养不良和牙齿异常与染色体4p16对应，在包含Ellis-van Creveld综合征位点的区域。J是Hum Genet吗．1997年12月61(6):1405 - 12所示。(Medline)．[全文]．
EVC基因;EVC。人的网上孟德尔遗传。可以在https://www.omim.org/entry/604831.．2017年8月16日更新;访问日期:2017年11月3日。
罗德里安·安德列斯等。Evc是ihh调节的骨生长的一个积极的中介物，位于软骨细胞纤毛的基部。发展．2007年8月134（16）：2903-12。(Medline)．
等。一种新的EVC2基因在埃利斯-凡-克利维尔德综合征中发生了突变。摩尔麝猫金属底座．2002年12月77(4):291 - 5。(Medline)．
Waters Am，Beales Pl。Cileopathies：扩张疾病谱。Pediatr Nephrol．2011年7月26日（7）：1039-56。(Medline)．[全文]．
作者:张志强，张志强，张志强，等。我是医学基因C Semin医学基因．2012年8月15日。160 c(3): 165 - 74。(Medline)．
温曼ML，Cormier-Daire V，Hall C，Krakow D，Lachman R，Lemerrer M.遗传骨骼疾病的病理学和分类：2010修订版。是J Med Genet A吗．2011。155(5):943 - 68。(Medline)．
王志强，王志强，王志强，等。在Ellis-van Creveld侏儒症中，超音hedgehog信号通路的中断提供了对双相情感障碍的保护。莫尔精神病学．2014年10月14日。(Medline)．
Hu Z，Hong S，Zhang Y等。下调的WDR35通过调节成骨分化有助于胎儿异常。基因．2019年5月20日。697:48-56。(Medline)．
Ellis-Van Creveld综合症。基因组资源联盟。可以在https://www.alliancegenome.org/disease/DOID:12714．2019年9月6日。
短肋骨胸发育不良3伴或不伴多指;SRTD3。人的网上孟德尔遗传。可以在https://www.omim.org/entry/613091．2014年2月10日更新;访问日期:2017年11月3日。
vencat - raman N, Sebire NJ, Murphy KW, Carvalho JS, Hall CM。妊娠早期胎儿颈部半透明厚度增加与软骨外胚层发育不良(Ellis-Van Creveld综合征)有关。超声波。Gynecol．2005年4月25日(4):412 - 4。(Medline)．
Verbeek S, Eilers PH, Lawrence K, Hennekam RC, versteegfg。埃利斯-凡-克利维尔德综合征儿童生长图。欧7欧元．2011年2月170(2):207 - 11所示。(Medline)．[全文]．
Ellis-van Creveld综合征的gh缺乏:对替代疗法的反应。增长异常．1989. 56：391-3。
等。治疗Ellis-van Creveld综合征严重膝外翻畸形的手术入路。孩子J .．2014年2月8日（1）：61-9。(Medline)．[全文]．
O'Connor MJ, Rider NL, Thomas Collins R, Hanna BD, Holmes Morton D, Strauss KA。Ellis - van Creveld综合征婴儿先天性心脏畸形的当代治疗:附9例报告。心功能杂志年轻．2011年4月21(2):145 - 52。(Medline)．
萨明T，Kuroda T，Yoshimasu H，Suzuki R. ellis-van Creveld综合征：颅面形态和多学科治疗。腭裂．1999年7月36(4):345 - 52。(Medline)．
Ellis-van Creveld综合征的口腔表现:附5例报告。Pediatr削弱．2004 May-Jun。26(3): 277 - 82。(Medline)．
Digoy GP，Greenberg M，Magit A.先天性走向埃利斯·凡克雷尔德综合征的患者中的上呼吸道囊肿。儿科耳鼻喉科．2005年10月69(10):1433 - 5。(Medline)．

媒体画廊

新生儿患有Ellis-van Creveld综合征。注意狭窄的胸部。
出生时的牙齿和嘴唇。
Postaxial多指趾畸形。
新生儿患有Ellis-van Creveld综合征。注意狭窄的胸部和不成比例的侏儒症。
荷兰女孩和男孩的成长图表。改编自Verbeek S, Eilers P, Lawrence K, Hennekam R, versteegf。欧洲儿科杂志。2011年2月,170(2),207 - 277。