历史
戈谢病的表现在器官受累和疾病严重程度方面差异很大。各种症状及其最可能出现的年龄如下: ［4］
新生儿
-
先天性鱼鳞癣
-
Organomegaly
-
无法茁壮成长
-
脑干功能障碍-吞咽困难，呼吸暂停，分泌物困难
-
肝脾肿大
-
血液学异常(贫血，血小板减少)
生命的第一年
-
无法茁壮成长
-
贫血、血小板减少
-
脑干功能障碍-进行性功能障碍
-
眼跳注视异常
-
癫痫发作
-
心脏瓣膜狭窄
童年
-
Organomegaly
-
血液系统异常，包括出血事件
-
骨痛危机
-
骨骼/骨骼功能障碍-缺血性坏死，骨质减少，病理性骨折
青春期
-
Organomegaly
-
不正常的出血
-
青春期延迟
-
骨骼/骨功能障碍
-
月经过多
成人
-
Organomegaly
-
恶性肿瘤
-
血液异常
-
骨功能障碍，尤指骨质减少
上了年纪的
-
帕金森病/痴呆
-
Organomegaly
-
恶性肿瘤
-
血液异常
-
骨功能障碍，尤指骨质减少
由于戈谢病是常染色体隐性遗传，先证者通常是家族中第一个受影响的个体。
1型戈谢病
发病时，1型戈谢病患者通常表现为无痛性脾肿大、贫血或血小板减少。他们也可能有慢性疲劳，肝肿大(伴有或不伴有异常肝功能检查结果)，骨痛，或病理性骨折，并可能因血小板减少而容易擦伤。血小板减少症继发出血可表现为流鼻血、挫伤或两者兼有。
在有症状的病人中，脾肿大是进行性的，可以变成巨大的。巨大脾肿大的儿童可能身材矮小，因为肿大的器官需要消耗能量。
大多数1型戈谢病患者有骨骼受累的放射学证据，包括股骨远端Erlenmeyer畸形，这是一种早期骨骼改变。临床上明显的骨受累，发生在20%以上的戈谢病患者，可表现为骨痛或病理性骨折。在有症状的骨病患者中，长骨、肋骨和骨盆可出现溶性病变，骨硬化或骨质减少可能在早期就很明显。1型戈谢病患者可出现伴有剧烈疼痛和肿胀的骨危象，在其他症状明显之前，常被误认为是滑膜炎或骨髓炎。
偶有1型戈谢病患者出现肺部受累、帕金森病、多发性骨髓瘤或门脉高压。
戈谢病症状较轻的患者在晚年的血液学或骨骼问题评估中被诊断出来，或在常规检查中被发现有脾肿大。有些患者是无症状的，在对其他医疗问题进行评估后才偶然做出诊断。
2型戈谢病
2型疾病是罕见的，其特征是神经退行性快速过程，广泛的内脏累及和死亡在生命的头2年。
这种类型的患者可能在出生时或婴儿期出现张力增加、癫痫发作、斜视和器官肿大。在皮肤活检中观察到的皮肤表皮层的破坏，可能在神经症状出现之前就已出现，但在临床上并不总是明显的。
发育障碍、吞咽异常、眼肌运动失用症、肝脾肿大和喉痉挛引起的喘鸣是2型疾病患儿的典型症状。
进行性精神运动退化和脑干累及导致死亡，通常由吸气和呼吸障碍引起。
严重的新生儿形式可在子宫内或围产期表现为胎儿积水、先天性鱼鳞病或两者兼有。通常情况下，没有明确原因的孕妇流产史。
3型戈谢病
这种形式的戈谢病变化广泛，可出现在婴儿期或儿童期。
除了器官肿大和骨骼受累外，3型疾病患者还累及神经系统。然而，在一些患者中，内脏受累可能是极端的。
水平扫视的减慢，通常是唯一的神经表现。一些患者会发展为肌阵挛性癫痫，表现出学习障碍，或发展为痴呆。
一个罕见的3型戈谢病患者亚组表现为眼球运动、二尖瓣和主动脉瓣钙化和角膜混浊。表型与D409H突变等位基因的纯合性相关。
另一个罕见的3型戈谢病患者亚群是来自瑞典Norrbottnian地区的遗传分离物，L444P突变纯合子。这些个体在儿童早期表现为内脏和骨骼受累和动眼力异常，并可能发展为癫痫、认知障碍和痴呆。
一些特殊的学习障碍在3型戈谢病患儿中很常见。
2-3型中间型戈谢病
一些患者在婴儿期或儿童早期表现为严重的神经内脏表现，但存活超过2岁，死亡发生在儿童中期(3-7岁)。这些患者被认为属于2型和3型之间的表型连续体。
物理
1型疾病的体格检查结果通常包括肝脾肿大。脾肿大可能是剧烈的，脾尖延伸到骨盆。在血小板减少症患者中，小腿前部的瘀伤和瘀点可能很明显。身材矮小，消瘦，不能茁壮成长，偶尔发现患者有巨大的器官肿大。除了这些发现外，2型和3型疾病患者可能有发育迟缓、眼肌运动异常和神经系统检查异常。
脾肿大
患者的脾肿大程度变化很大，根据体重调整后，脾脏大小增加5倍至80倍以上(平均脾脏约为体重的0.2%)。已知脾脏的绝对大小在300克到10多公斤之间，占体重的25%。
高谢病患儿脾脏肿大最快。在患有此病的成年人中，脾脏迅速肿大应提示怀疑可能增加糖脂周转率的相关疾病，如恶性血液病、免疫性血小板减少症或自身免疫性溶血性贫血。
脾脏表面的结节可能代表髓外造血区、戈谢氏细胞聚集区或溶解性梗死区。在扩大20倍以上的脾脏中，陈旧性梗死的证据很常见。大多数脾梗死是无症状的，但包膜下梗死可表现为局部腹痛。囊内出血也可能发生。
肝肿大
50%以上的1型戈谢病患者发生肝肿大。在一系列88例患者中，肝容量范围从参考范围内到预测正常体重(正常为体重的2.5%)的8.7倍，中位数为1.75%。
肝糖脑苷水平从参考范围的23倍上升到389倍。
肝脏大面积肿大，触诊时通常坚硬，表面不规则。肝硬化和门脉高压症并不常见，但在少数戈谢病患者中也有发生。戈谢氏细胞压迫窦状窦可加重门脉高压。
静脉曲张出血死亡的报道，特别是在酶替代疗法之前。肝酶水平轻微升高是常见的，即使是在轻度影响的患者中，但黄疸或肝细胞合成功能受损的存在是预后不良的指标。戈谢病患者的黄疸通常是感染、慢性肝炎发展的结果，或很少在晚期出现肝功能失代偿。未结合的高胆红素血症更提示溶血。
戈谢病患者偶见血清铁蛋白水平升高;然而，转铁蛋白饱和通常是正常的。在肝活检中可见含糖脂的戈谢氏细胞，但肝细胞未表现出明显的糖脂储存，可能是由于胆道中糖脑苷的排泄和外源性糖脂转化由单核吞噬细胞处理。肝细胞的保留与戈谢病患者肝功能衰竭发生率低是一致的。
骨骼的表现
戈谢病的骨骼表现各不相同，从无症状的股骨远端Erlenmeyer畸形到病理性骨折、椎体塌陷和可能与急性骨髓炎混淆的急性骨危象。
疼痛性骨危象由骨梗死发作引起，导致类似镰状细胞病发生的骨硬化。
在儿童戈谢病中，急性髋关节病变可被误解为Legg-Calvé-Perthes疾病，髋关节缺血性坏死是所有年龄段的常见并发症。
血液的并发症
在接受脾切除术的患者中出现的细胞减少反映了戈谢氏细胞深入骨髓浸润。骨髓衰竭和骨髓纤维化发生在这些患者的少数。
戈谢病患者常见多种免疫异常，包括高γ球蛋白血症、脾脏t淋巴细胞缺乏和中性粒细胞趋化性受损。
原因
所有三种形式的戈谢病都是由糖脑苷酶活性缺乏引起的突变GBA1,编码酶的结构基因。广泛的糖酰神经酰胺巨噬细胞积累是酶缺乏的结果。
超过300种不同的突变体GBA1在戈谢病患者中已经发现了等位基因。筛查为6种最常见GBA1在德系犹太人后裔患者中的突变已经能够识别该人群中90%-95%的突变等位基因，但在其他人群中也描述了大量的其他突变，使突变筛查复杂化。筛查也可能会遗漏具有不止一个突变的等位基因。此外，由单亲二组或新的突变引起的非典型病例已被描述。
一些突变源于与糖脑苷酶假基因的重组，该假基因位于下游15 kb，与糖脑苷酶的同源性为96%。在一些患者中发现了具有假基因序列区域的复杂等位基因，其中基于简单聚合酶链反应(PCR)的突变检测筛查不足。
基因型和表型的相关性已被注意到在一些特定的戈谢氏表现。例如，N370S突变纯合子的1型戈谢病患者往往发病较晚，病程相对较轻，而D409H突变纯合子的3型戈谢病患者表现出罕见的表型，包括心脏钙化、眼球运动异常和角膜混浊。然而，戈谢病患者的临床表现差异很大，往往不能完全用潜在的突变来解释，因为即使在具有相同基因型的兄弟姐妹中，严重程度也会有所不同。
同样，残留酶活性的量不能准确地预测疾病亚型和严重程度，除非在严重的2型戈谢病患者中发现的许多突变在体外表达很少(如果有的话)酶活性。这些通常是无意义的，帧移位的，或重组的等位基因，不能形成一个完整的蛋白质，本质上是零等位基因。
并发症
骨危象可零星发生，特别是在生长时期，并可提示梗死。髋关节缺血性坏死并不少见。
脾破裂可由外伤引起。
肝硬化是一种罕见的并发症。
戈谢氏细胞肺浸润很少表现为明显的肺部疾病，可表现为肺浸润和肺实变;这种模式在2型疾病患者中尤其常见。
实质浸润伴纤维化已在3型疾病儿童中被描述。
一些戈谢病患者在存在或不存在门脉高压的情况下肺内血管扩张，导致低氧性肺病。
没有浸润性疾病的成年肺动脉高压患者已被描述;尽管接受了治疗，这些患者仍可能遵循不可阻挡的进展过程。
血液学异常，包括贫血、血小板减少和白细胞减少，在戈谢病患者中很常见
免疫异常，包括高γ球蛋白血症，脾脏t淋巴细胞缺乏，以及中性粒细胞趋化性受损，也很常见。恶性多发性骨髓瘤在戈谢病患者中更为常见。
新的证据表明，糖脑苷酶基因突变是帕金森病发展的一个危险因素。 ［5，6］在患有帕金森病和相关路易体疾病的受试者中，3-20%的受试者携带糖脑苷酶突变，在德系犹太人受试者中频率更高。 ［7］
-
常染色体隐性遗传模式。
