戈谢病药物

更新日期:2018年11月12日
  • 作者:艾伦Sidransky,MD;主编:玛丽亚·笛卡尔,MD更多…
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药物治疗

药物概述

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了几种治疗1型戈谢病的疗法。FDA于1991年批准了从人胎盘中纯化的糖脑苷酶酶替代疗法(ERT),随后于1994年批准了在培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的酶的重组形式,作为imiglucerase (Cerezyme)上市。在世界范围内,已有4000多名戈谢病患者接受了ERT治疗,这种治疗安全且耐受性良好。

2010年,ERT的另一种形式获得批准。这种形式的重组酶是在培养的人类细胞中产生的,并作为velaglucerase alfa (VPRIV)出售。 1617]2012年5月,taliglucerase alfa (Elelyso)成为FDA批准的首个基于植物细胞的ERT;它使用转基因胡萝卜细胞。 18]

葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂咪格鲁司他和依格鲁司他分别于2003年和2014年被批准用于1型戈谢病成人患者。

患者患有戈谢病与伊米苷酶处理过的大约10-15%发展抗体的酶蛋白,但很少发展任何显著过敏反应,其与氢化可的松,抗组胺剂,或两者术前用药控制。所有抗体具有免疫球蛋白G(IgG)的,主要是IgG 1亚类的。少数患者患有戈谢病已开发的抗体会削弱酶的活性。

下一个:

酶替代疗法

课堂总结

在大多数情况下,ERT在逆转1型戈谢病的内脏和血液学表现方面非常有效。重组β -葡糖脑苷酶(imiglucerase [Cerezyme])已经取代了原来的组织衍生产品alglucerase (Ceredase)。Alglucerase是一种孤儿药,仍然由Genzyme公司在极其有限的基础上为少数无法耐受新重组产品的患者生产。由于昂贵的费用和极其多变的临床过程,症状前使用是有争议的。

Imiglucerase被批准用于2岁或以上的儿童。Velaglucerase和taliglucerase都被批准用于4岁或4岁以上的儿童。

Imiglucerase (Cerezyme)

的β-葡糖脑苷脂酶的重组衍生的类似物在哺乳动物细胞培养物中产生并通过糖基化的氨基酸甘露糖终止化学修饰。催化吞噬细胞的在网状内皮系统中的溶酶体内葡糖脑苷脂的水解裂解(一种糖蛋白),以葡萄糖和神经酰胺。用重组酶处理改善贫血和血小板减少,降低了脾脏和肝脏的大小,并降低恶病质

Velaglucerase阿尔法(VPRIV)

对于长期酶替代治疗1型戈谢病的水解溶酶体特异性葡糖脑苷脂酶表示。改善与疾病,包括贫血,血小板减少,增加的脾和肝的大小,和恶病质相关的症状。

Taliglucerase阿尔法(Elelyso)

脂糖酶是一种以植物为基础的重组酶。它催化糖脑苷水解为葡萄糖和神经酰胺,从而减少脾脏和肝脏肿大,增加红细胞和血小板。

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下一个:

葡萄糖基合成酶抑制剂

课堂总结

这些药物抑制葡萄糖神经酰胺合成酶,这是一系列反应的起始酶,导致大多数鞘脂糖的合成,包括糖脑苷。治疗的目标是降低糖脑苷生物合成的速率,使其数量减少到允许缺陷糖脑苷酶的残余活性更有效的水平(底物还原疗法)。

Miglustat (Zavesca)

为表示患者1型戈谢病的人ERT是不是一种治疗选择。通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶减少GSL生产。降低脾脏和肝脏的体积和增加血红蛋白和血小板计数。

Eliglustat (Cerdelga)

依格鲁司他是一种葡萄糖神经酰胺合成酶的特异性抑制剂,因此可以减少葡萄糖神经酰胺的生成。它适用于长期治疗成年戈谢病1型患者,其CYP2D6广泛代谢物(EM)、中间代谢物(IM)或代谢不良者(PM),经fda批准的表型检测。剂量根据患者CYP2D6代谢状态确定。

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