实践要点
Gaucher病是一种罕见的遗传疾病，其特征在于巨噬细胞单核细胞系统细胞中的葡萄糖纤细酯。这种疾病导致酶糖糖苷酶的缺乏。
迹象和症状
戈谢病表现出巨大的临床异质性，传统上它被分为以下三种临床亚型，根据是否存在神经系统累及及其进展来描述:
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1型 - 非对话疗法疾病
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2型——急性神经性戈谢病
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3型——慢性神经性戈谢病
1型疾病的患者通常存在于无痛的脾肿大，贫血或血小板减少症。它们也可能还有慢性疲劳，肝肿大（有或没有异常的肝功能测试结果），骨痛或病理骨折，并且可能由于血小板减少症而容易瘀伤。血小板减少的出血可能表现为流鼻血，瘀伤或两者。
2型疾病患者可能在出生或婴儿期出现张力增强、癫痫、斜视和器官肿大。2型疾病婴儿的典型表现为发育不良、吞咽异常、动眼肌失用、肝脾肿大和喉痉挛引起的喘鸣。
除了有机大大葡萄酒和骨骼参与外，3型疾病的个体还具有神经系统的参与，最常见于水平扫视眼球运动的放缓。
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诊断
可以通过测量外周血白细胞中的葡萄糖酶活性来证实诊断。发现不到15％的平均正常活动是诊断。肝脏和血管紧张素转化酶水平的轻微升高是常见的。DNA分析还用于基于两个突变等位基因的存在来建立诊断，特别是在诊断面板中。
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管理
酶替代疗法（ERT）为1型和3型Gaucher病，表明患有疾病的临床症状和症状，包括贫血，血小板减少症，骨骼疾病或神经肿大。底物还原治疗（SRT）是适当的成人患者1型Gaucher病的替代治疗方法。SRT通过全局减少葡萄糖酰胺合成酶工作，已显示出与成人中ERT类似的结果。
背景
Gaucher病是一个脂质储存疾病以巨噬细胞-单核细胞系统中糖脑苷沉积为特征。这种疾病是由于缺乏一种特殊的溶酶体水解酶，葡萄糖脑苷酶(也称为酸-葡萄糖苷酶，葡萄糖神经酰胺酶)。这种疾病的特征是连续的表型。严重程度各不相同;一些患者在儿童时期就出现了戈谢病的几乎所有并发症，而另一些患者直到80岁仍无症状。
戈谢病传统上分为以下3个临床亚型，根据有无神经系统累及及其进展来描述:
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1型 - 非全新疗法形式
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2型 - 急性神经病形式
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3型 - 慢性神经调整形式
然而，一些病例不恰当地融合到其中一个类别中，并且该疾病应被视为一种症状。
常染色体隐性遗传模式。
1型Gaucher病在Ashkenazi犹太人血统的个体中更为常见，尽管所有3种类型都是他们的分布。
病理生理学
葡萄糖酰胺，积累的糖脂，主要来自肺纤维症和衰老白细胞和红细胞膜的降解。糖脂储存产生特征Gaucher细胞，巨噬细胞与脂质血液与皱巴巴的组织纸外观和流离失所的核感染。导致2型和3型疾病患者有助于神经系统参与的因素仍然未知，但由于葡萄糖糖苷酶活性或神经引起的血糖荧光的严重缺乏，脑内的细胞毒性糖脂，葡萄糖囊苷糖苷的积累。 ［1］
骨髓，肝脏，脾，肺等器官的葡萄糖酰胺积累有助于刺激症，大规模的肝脾肿大，有时弥漫性渗透肺疾病。骨髓中Gaucher细胞的渐进式浸润可能导致皮质，病理骨折，骨疼痛，骨骼梗死和骨质增长的稀疏。这些骨骼特征也可能与巨噬细胞产生的细胞因子有关。
神经酰胺-葡萄糖神经酰胺比值的破坏可影响皮肤表皮层屏障的形成，导致严重患者(2型患者)出现鱼鳞病或胶状皮肤表现。
流行病学
频率
美国
1型Gaucher病在东欧起源的犹太人中更常见;这些个体中的载流子频率约为每15名群体，而疾病频率为每855名群体。Gaucher病在非犹太人的人口中很少见，估计频率为每40,000人口。
国际
除了世界上有大量德系犹太人的地区外，国际上的疾病频率与美国相似。世界各地的大多数病人都不是犹太人。据估计，多达60%的德系犹太人血统的患者为轻度N370S突变的纯合子，占该人群疾病等位基因的75%。许多具有这种基因型的个体从不寻求医疗关注，这导致了对疾病频率的低估。3型疾病在瑞典的Norrbottnian地区更为常见(每5万人中就有1人罹患)，这可以追溯到17世纪的一位共同创始人。3型戈谢病似乎也是亚洲地区最常见的疾病。
死亡率和发病率
死亡率和发病率因不同类型而异。 ［2］
1型Gaucher病可能在儿童时期患有肝脾肿大，PancyTopenia和骨骼疾病，尽管患有疾病严重程度的临床变异性。在可用的治疗前，出血和肝脏并发症更常见，并且严重脾肿大的患者将经常接受脾切除术并具有严重的，有时致命，出血并发症。随着酶替代疗法（ERT）的发展，这种风险已经显着降低。
2型戈谢病在婴儿期或生命的最初几年引起迅速进展的神经内脏储存疾病和死亡。这种类型的一个子集，与先天性鱼鳞病和Hydrops fetalis.，新生儿致死，导致围产期或子宫内死亡。
3型Gaucher病通常是较快的逐渐逐渐较快的神经潜畜储存疾病。据报道，各种相关的临床课程，其中一些人在童年或成年早期导致死亡。其他人，当治疗时，临床进展类似于1型Gaucher病的临床进展，并具有非常微妙的神经调查结果。
比赛
所有形式的戈谢病都是泛种族的。1型戈谢病是最常见的溶酶体储存疾病，是德系犹太人后裔中最普遍的遗传疾病。3型疾病在瑞典的Norrbottnian地区更为常见。
性
所有3种类型的Gaucher病是常染色体隐性性状的遗传性，并且具有平等的性分布。
年龄
1型Gaucher病的患者可能存在于儿童时期，肝脾肿大，韧皮病症和骨骼疾病。一些患者在成年期直到成年时，当它们存在低血量，出血事件，偶然的脾肿大或骨骼受累时，而其他患者在偶然发现血小板减少症或脾肿大后诊断出患者。许多受影响的人从未形成迹象或症状，并且不寻求医疗。通常存在于幼儿期的2种和3种Gaucher疾病。随着对与帕金森病的联系的认识提高，Gaucher病被诊断为在后续时代的一些运动障碍诊所中的一些患者中。
预后
1型Gaucher病的许多个体在没有任何干预的情况下具有很少的表现形式和正常的预期寿命。接受治疗的患者的症状1或3型Gaucher病的预后非常好，有机大大肿和血红蛋白水平和血小板计数的最终升高。
一项研究估计的寿命从出生于1型Gaucher疾病的人患者为68年，与参考人口77岁相比， ［3.］虽然本研究基于一个支持的一个行业支持的患者登记处，但可能没有包含许多患有不需要治疗的较高病例的患者。
骨骼疾病对ERT反应缓慢，如果患者接受了脾切除术通常更明显，且差异很大。
有些患者描述在治疗的第一年症状改善，尽管需要更长的ERT时间才能达到放射学反应。
2型Gaucher病的预后普遍贫穷，并且根据介绍的年龄和管理的侵略性，预期寿命从几个月到几年。
3型Gaucher病的预后取决于疾病的严重程度和治疗发作的年龄。大多数患有渐进式肌阵挛性癫痫的患者不加油，并且与基因型D409h / d409h相关的心脏变异患者经常死于生命的第二个或第三十年心脏并发症。
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常染色体隐性遗传模式。
