戈谢病
更新日期:2018年11月12日
作者:Ellen Sidransky，医学博士;主编:Maria Descartes，医学博士
戈谢病是一种罕见的遗传疾病，其特征是糖脑苷沉积在巨噬-单核细胞系统的细胞中。这种疾病是由于缺乏糖脑苷酶引起的。
虽然戈谢病表现出巨大的临床异质性，但传统上它被分为以下三种临床亚型，根据有无神经累及及其进展来划分:
1型疾病患者通常表现为无痛性脾肿大、贫血或血小板减少。他们也可能有慢性疲劳、肝肿大(伴有或不伴有肝功能检查异常)、骨痛或病理性骨折，并可能因血小板减少而容易出现瘀伤。继发于血小板减少症的出血可能表现为流鼻血、挫伤或两者兼有。
2型疾病患者可能在出生时或婴儿期出现张力增强、癫痫发作、斜视和器官肿大。发育障碍、吞咽异常、动眼力失用、肝脾肿大和喉痉挛引起的喘鸣是2型疾病婴儿的典型症状。
除了器官肿大和骨骼累及外，3型疾病患者还累及神经系统，最常包括水平眼跳运动减慢。
更多细节见临床表现。
通过测定外周血白细胞中糖脑苷酶活性，可确诊。如果发现正常活动量低于15%，就可以诊断。肝脏和血管紧张素转化酶水平轻微升高是常见的。DNA分析也用于建立诊断基于两个突变等位基因的存在，特别是在诊断面板。
有关更多细节，请参见Workup。
酶替代疗法(ERT)适用于1型和3型戈谢病患者，这些患者表现出该疾病的临床体征和症状，包括贫血、血小板减少、骨骼疾病或内脏肿大。底物还原疗法(SRT)是适合成年1型戈谢病患者的替代治疗方法。SRT通过糖基神经酰胺合酶的全局还原起作用，已被证明在成人中产生与ERT相似的结果。
更多细节请参见治疗和药物治疗。
戈谢病是一种脂质储存疾病，其特征是脑糖苷沉积在巨噬-单核细胞系统的细胞中。这种疾病是由于缺乏一种特殊的溶酶体水解酶，即葡萄糖脑苷酶(也称为酸-葡萄糖苷酶，葡萄糖酰神经酰胺酶)。这种疾病的特征是一系列的表型。严重程度千差万别;有些患者在儿童期出现几乎所有的戈谢病并发症，而另一些患者到80岁仍无症状。
戈谢病传统上被分为以下3种临床亚型，根据有无神经受累及其进展来划分:
1型-非神经疾病型
2型-急性神经病型
3型-慢性神经疾病形式
然而，有些病例并不完全符合上述任何一类，这种疾病应该被视为一系列症状。
常染色体隐性遗传模式。
1型戈谢病在德系犹太人后裔中更为常见，尽管这3种类型在分布上都是泛民族的。
糖基神经酰胺是累积的糖脂，主要来源于衰老的白细胞和红细胞膜的吞噬和降解。糖脂的储存产生特征性的戈谢尔细胞，巨噬细胞充满脂质，呈纸状皱褶，细胞核移位。导致2型和3型疾病患者神经系统受损伤的因素仍不清楚，但可能与由于糖脑苷酶活性严重缺乏或神经炎症而导致的细胞毒性糖脂糖基鞘氨醇在大脑中的积聚有关
糖基神经酰胺在骨髓、肝、脾、肺和其他器官中的积累可导致全血细胞减少、肝脾肿大，有时可引起弥漫性浸润性肺疾病。骨髓中戈谢氏细胞的进行性浸润可能导致皮质变薄、病理性骨折、骨痛、骨梗死和骨质减少。这些骨骼特征也可能与巨噬细胞产生的细胞因子有关。
神经酰胺与糖基神经酰胺比例的破坏会影响皮肤表皮层屏障的形成，导致严重患者(2型患者)出现鱼鳞病或皮肤胶样病。
美国
1型戈谢病在东欧裔犹太人中更为常见;这些个体的携带者频率约为每15人1人，而患病率为每855人1人。戈谢病在非犹太人中很罕见，估计发病率为每40 000人中1例。
国际
除世界上德系犹太人人口众多的地区外，国际疾病频率与美国相似。全世界的大多数病人都不是犹太人。据估计，多达60%的德系犹太人血统的患者是轻度N370S突变的纯合子，占该人群疾病等位基因的75%。许多具有这种基因型的个体从未寻求医疗照顾，导致了对疾病频率的低估。3型疾病在瑞典北部地区更为常见(每5万人中有1人)，可追溯到17世纪的一个共同创始人。3型戈谢病似乎也是亚洲地区最常见的形式。
死亡率和发病率因不同类型而异
1型戈谢病可见于儿童，伴肝脾肿大、全血细胞减少和骨骼疾病，尽管在疾病严重程度上存在显著的临床变异性。在有效的治疗之前，出血和肝脏并发症更为常见，严重脾肿大的患者通常会接受脾切除术，并有严重的，有时是致命的出血并发症。随着酶替代疗法(ERT)的发展，这种风险已显著降低。
2型戈谢病可在婴儿期或生命最初几年引起快速进展的神经内脏储存病和死亡。这种类型的一个亚组，与先天性鱼鳞病和积液胎儿有关，被描述为新生儿致命，并导致围产期或宫内死亡。
3型戈谢病通常是一种进展较慢的神经内脏储存疾病。各种相关的临床过程已被报道，其中一些导致儿童或成年早期死亡。其他患者在接受治疗后，其临床进展与1型戈谢病相似，并有非常微妙的神经学表现。
所有形式的戈谢病都是泛种族的。1型戈谢病是最常见的溶酶体储存疾病，是德系犹太人后裔中最常见的遗传疾病。3型疾病在瑞典北部地区更为常见。
3种戈谢病均为常染色体隐性遗传，性别分布均匀。
1型戈谢病患者可在儿童期表现为肝脾肿大、全血细胞减少和致残性骨骼疾病。有些患者直到成年后才被诊断，他们表现为低血细胞计数、出血事件、偶然的脾肿大或骨骼受损伤，而另一些患者在70至90岁时被诊断为偶然发现血小板减少或脾肿大。许多受影响的人从未出现迹象或症状，也不寻求医疗照顾。2型和3型戈谢病通常见于儿童早期。随着人们对高谢病与帕金森病联系的认识的增加，一些运动障碍门诊患者在较晚的年龄被诊断为高谢病。
许多1型戈谢病患者在没有任何干预的情况下表现很少，预期寿命正常。在接受治疗的有症状的1型或3型戈谢病患者中，预后非常好，器官肿大减少，最终血红蛋白水平和血小板计数升高。
一项研究估计1型戈谢病个体从出生开始的预期寿命为68岁，而参考人群为77岁，[3]，尽管该研究基于一个行业支持的患者登记，可能没有包括许多不需要治疗的轻症患者。
骨骼疾病对ERT的反应较慢，如果患者接受了脾切除术，则通常更为明显，且差异很大。
一些患者描述在治疗的第一年症状改善，尽管需要更长的ERT时间来达到放射反应。
2型戈谢病的预后普遍较差，根据发病年龄和治疗的积极程度，预期寿命从几个月到几年不等。
3型戈谢病的预后取决于疾病的严重程度和开始治疗的年龄。大多数进行性肌阵挛性癫痫患者的病情都不太好，那些携带与D409H/ D409H基因型相关的心脏变异的患者往往在生命的第二个或第三个十年中死于心脏并发症。
戈谢病患者及其家属需要接受有关疾病表现、症状和疾病进展的可变性以及潜在并发症的教育。此外，他们应该被告知遗传风险。
戈谢病的表现在器官受累和疾病严重程度方面差异很大。各种症状和它们最可能出现的年龄如下:[4]
新生儿
生命的第一年
童年
青春期
成人
上了年纪的
由于戈谢病是常染色体隐性遗传，先证者通常是家族中第一个受影响的个体。
1型戈谢病患者在发病时通常表现为无痛性脾肿大、贫血或血小板减少。他们也可能有慢性疲劳、肝肿大(伴有或不伴有肝功能检查异常)、骨痛或病理性骨折，并可能因血小板减少而容易出现瘀伤。继发于血小板减少症的出血可能表现为流鼻血、挫伤或两者兼有。
在有症状的患者中，脾肿大是进行性的，可以变成巨大的。脾脏肿大的儿童可能因为肿大的器官所需要的能量消耗而矮小。
大多数1型戈谢病患者的放射学证据显示骨骼受累，包括股骨远端Erlenmeyer烧瓶畸形，这是一种早期骨骼改变。临床上明显的骨受累，发生在超过20%的戈谢病患者中，可表现为骨痛或病理性骨折。在有症状的骨病患者中，可在长骨、肋骨和骨盆中发展溶性病变，在早期可能明显出现骨硬化或骨质减少。伴有剧烈疼痛和肿胀的骨危象可发生在1型戈谢病患者中，在出现其他症状之前常被误认为滑膜炎或骨髓炎。
偶有1型戈谢病患者发生肺部累及、帕金森症、多发性骨髓瘤或门脉高压。
症状较轻的戈谢病患者在生活后期的血液学或骨骼问题评估中被诊断，或在常规检查中发现脾肿大。有些患者是无症状的，在对其他医疗问题进行评估后，才偶然作出诊断。
2型疾病比较罕见，其特征是神经退行性病程迅速，广泛累及内脏，并在生命的头2年内死亡。
这种类型的患者可能在出生时或婴儿期出现张力增加、癫痫发作、斜视和器官肿大。在皮肤活检结果中观察到皮肤表皮层的破坏，可能在神经症状出现之前就已出现，但在临床上不一定明显。
发育障碍、吞咽异常、动眼力失用、肝脾肿大和喉痉挛引起的喘鸣是2型疾病婴儿的典型症状。
进行性精神运动退化和脑干受累导致死亡，通常由误吸和呼吸损害引起。
严重的新生儿形态可出现在子宫内或围产期，伴有胎儿积水，先天性鱼鳞病，或两者兼有。通常情况下，产妇有流产史，但没有确定的原因。
这种形式的戈谢病差异很大，可出现在婴儿期或儿童期。
除了器官肿大和骨骼累及外，3型疾病患者还累及神经系统。然而，在一些患者中，内脏受累可能是极端的。
水平扫视的减慢(一种眼动运动的发现)通常是唯一的神经学表现。一些患者发展为肌阵挛性癫痫，表现为学习障碍，或发展为痴呆。
一个罕见的3型戈谢病亚组表现为动眼症、二尖瓣和主动脉瓣钙化和角膜混浊。表型与D409H突变等位基因的纯合性相关。
另一个罕见的3型戈谢病亚群是来自瑞典Norrbottnian地区的基因分离物，L444P突变纯合子。这些人出现在儿童早期，有内脏和骨骼受累和眼动异常，并可能发展为癫痫、认知障碍和痴呆。
某些特殊的学习障碍在3型戈谢病儿童中很常见。
有些患者在婴儿期或幼儿期出现严重的神经内脏表现，但活过了2岁，在儿童中期(3-7岁)死亡。这些患者被认为属于2型和3型之间的表型连续体。
1型疾病的体格检查结果通常包括肝脾肿大。脾肿大可能是戏剧性的，脾尖延伸到骨盆。在血小板减少症患者中，小腿前方的淤青和瘀点可能很明显。身材矮小、消瘦和发育不良的情况偶尔出现在大量器官肿大的患者中。除了这些发现，2型和3型疾病的患者可能有发育迟缓，眼动异常和神经检查异常。
患者脾脏肿大程度变化很大，根据体重调整后，脾脏增大从5倍到80多倍不等(平均脾脏约为体重的0.2%)。脾脏的绝对大小在300克到10多公斤之间，占体重的25%。
高谢病患儿脾脏肿大最快。患有本病的成人脾脏迅速肿大，应提示怀疑可能增加糖脂循环的相关疾病，如血液病恶性肿瘤、免疫性血小板减少症或自身免疫性溶血性贫血。
脾表面结节可能是髓外造血区、戈谢氏细胞聚集区或溶解性梗死区。脾脏放大20倍以上，常见于陈旧性梗死。大多数脾梗死无症状，但包膜下梗死可表现为局限性腹痛。囊内出血也可能发生。
肝肿大发生在1型戈谢病患者的50%以上。在一系列88例患者中，肝体积范围从参考范围到预期正常体重的8.7倍(正常为体重的2.5%)，中位数为1.75%。
肝脏的脑糖苷水平从参考范围的23倍上升到389倍。
肝脏肿大，触诊通常呈硬质，表面不规则。肝硬化和门脉高压症并不常见，但在戈谢病患者中也有少数发生。戈谢尔细胞压迫窦状窦可加重门静脉高压症。
静脉曲张出血死亡的报道，特别是在酶替代疗法之前。轻微的肝酶水平升高是常见的，即使在轻度影响的患者中也是如此，但存在黄疸或肝细胞合成功能受损是预后不良的指标。高谢病患者的黄疸通常是感染、慢性肝炎发展的结果，很少是晚期肝脏失代偿的结果。未结合的高胆红素血症更提示溶血。
戈谢病患者血清铁蛋白水平偶尔升高;然而，转铁蛋白饱和度通常是正常的。在肝活检结果的窦状窦中可见糖脂负载的戈谢氏细胞，但肝细胞未表现出明显的糖脂存储，可能是因为胆道中糖脑苷的排泄和外源性糖脂周转由单核吞噬细胞处理。肝细胞的保留与戈谢病患者肝衰竭的低发生率一致。
戈谢病的骨骼表现各不相同，从无症状的股骨远端Erlenmeyer烧瓶畸形到病理性骨折、椎体塌陷和可能与急性骨髓炎混淆的急性骨危象。
疼痛的骨危象是由骨梗死发作引起的，导致类似于镰状细胞病的骨硬化。
在儿童戈谢病中，急性髋关节病变可被误解为Legg-Calvé-Perthes病，髋关节缺血性坏死是所有年龄个体的常见并发症。
在脾切除术患者中发生的细胞减少反映了戈谢氏细胞的骨髓浸润。骨髓衰竭和骨髓纤维化发生在这些患者的少数。
许多免疫异常在戈谢病个体中是常见的，包括高γ球蛋白血症、脾脏t淋巴细胞缺陷和中性粒细胞趋化性受损。
所有三种形式的戈谢病都是由糖脑苷酶活性缺乏引起的，这是由编码该酶的结构基因GBA1突变引起的。富含糖基神经酰胺的巨噬细胞的广泛积累是酶缺乏的结果。
在戈谢病患者中已经发现了超过300种不同的GBA1等位基因突变。对德系犹太人后裔患者中6种最常见的GBA1突变进行筛查已使该人群中90%-95%的突变等位基因得以识别，但在其他人群中已描述了大量其他突变，使突变筛查复杂化。筛选也可能会漏掉一个以上突变的等位基因。此外，由单系二染色体组或新突变引起的非典型病例已被描述。
一些突变来自于与糖脑苷酶假基因的重组，该序列下游15 kb，与糖脑苷酶具有96%的序列同源性。在一些患者中发现了含有假基因序列区域的复杂等位基因，其中基于简单聚合酶链式反应(PCR)的突变检测筛查不足。
基因型和表现型的相关性已经在一些具体的Gaucher报告中提到。例如，N370S突变纯合子的1型戈谢病患者往往发病较晚，病程相对较轻，而D409H突变纯合子的3型戈谢病患者表现出一种罕见的表型，包括心脏钙化、动眼力异常和角膜混浊。然而，戈谢病患者的临床表现差异很大，通常不能完全用潜在突变来解释，因为即使在具有相同基因型的兄弟姐妹中，严重程度也可能不同。
同样，残酶活性的量不能准确预测疾病的亚型和严重程度，除非在严重的2型戈谢病患者中发现的许多突变在体外表达的酶活性很少(如果有的话)。这些通常是无意义的，框架转移，或重组等位基因，不能形成一个完整的蛋白质，本质上是零等位基因。
骨危象可零星发生，特别是在生长时期，并可提示梗死。髋关节缺血性坏死并不少见。
脾破裂可由创伤引起。
肝硬化是一种罕见的并发症。
在罕见情况下，戈谢氏细胞浸润可表现为明显的肺部疾病，可表现为肺浸润和肺实变;这种模式在2型疾病患者中尤其常见。
在3型疾病的儿童中有实质浸润伴纤维化的报道。
在一些戈谢病患者中，存在或不存在门脉高压时肺内血管扩张也被描述为导致低氧肺疾病。
无浸润性疾病的成人肺动脉高压患者已被描述;尽管接受了治疗，这些患者可能会遵循一个不可阻挡的进展过程。
血液学异常，包括贫血、血小板减少和白细胞减少，在戈谢病患者中很常见
免疫异常，包括高γ球蛋白血症，脾脏t淋巴细胞缺乏，中性粒细胞趋化性受损，也很常见。恶性多发性骨髓瘤在戈谢病患者中更为常见。
新的证据表明，糖脑苷酶基因突变是帕金森病发展的一个危险因素。[5,6]在帕金森病和相关的刘易斯体障碍患者中，3-20%的患者携带糖脑苷酶突变，在德系犹太人患者中频率较高
通过测定外周血白细胞中糖脑苷酶活性，可确诊。如果发现正常活动量低于15%，就可以诊断。杂合子的酶活性一般是半正常的，但据报道，与健康对照的酶活性水平有多达20%的重叠，使得酶检测载体状态不可靠。
分子诊断可能是有帮助的，特别是在德系犹太人患者中，6个GBA1突变(即N370S、c.84insG、L444P、IVS2+1g>a、V394L和R496H)占大多数疾病等位基因。在其他民族，为了准确地确定基因型，对GBA1的外显子进行测序是必要的。突变分析对疾病进展有一定的预测价值，尽管有限。在单独依赖基于pcr的个体突变检测结果时应谨慎，因为它们不能揭示与更严重疾病相关的重组等位基因的存在。
取全血细胞计数、血小板计数和差异来评估细胞减少的程度。
轻微的肝酶水平升高是常见的，即使是轻度戈谢病患者;然而，如果存在黄疸或肝细胞合成功能受损，则需要进行全面的肝脏评估。应该监测凝血研究。
血管紧张素转换酶的水平通常会升高，总酸性磷酸酶和铁蛋白的水平也会升高。这些水平在治疗后可能会恢复正常或保持在较高水平。监测另一种酶——壳三糖苷酶的水平在监测疾病方面也很有用，除非人群中有10%缺乏这种蛋白质。监测糖基鞘氨醇(糖基神经酰胺的下游代谢产物)的水平也可能是有用的，因为它们也已被证明与治疗反应相关
腹部超声检查可显示器官肿大的程度。MRI在确定器官大小方面比超声检查更准确，可用于容量评估。MRI可能有助于发现早期骨骼受累，如缺血性坏死和脊柱退化，以及描述骨髓浸润的程度。骨骼x线摄影可用于检测和评价戈谢病的骨骼表现。进行胸片检查以评估肺部表现。双能x线骨密度仪(DEXA)在评估骨质减少方面是有用的。骨骼扫描在诊断骨骼危机时可能有用。
超声心动图有助于评估肺动脉高压的可能性。
在神经性戈谢病中，应根据表型表现、脑电图、脑干诱发电位、吞咽研究和神经眼科评估定期进行检查。
过去，由于血液系统异常而收集的骨髓抽吸物中发现典型的充满糖脂的巨噬细胞，以证实诊断;然而，抽吸并不是一种推荐的诊断工具。类似的伪戈谢尔细胞也被描述在患有其他疾病的个体中，包括慢性粒细胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金病、浆细胞样淋巴瘤、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)和鸟分枝杆菌胞内感染。
骨髓抽吸不应作为最初的诊断试验，因为血酶试验敏感、特异性强，且侵入性小得多;事实上，这样的活组织检查很少被发现。
肝活检有时被用于评估不明原因的肝肿大。然而，在大多数患者中，当诊断被怀疑时应该避免，因为有特定的诊断测试可用。
在戈谢病中，典型的充满糖脂的巨噬细胞见于骨髓抽吸或肝活检标本中。在肝活检样本中，糖脂负载的戈谢细胞在肝窦中很明显，但肝细胞没有明显的糖脂存储，可能是因为胆道中糖脑苷的排泄和外源性糖脂周转是由单核吞噬细胞处理的。肝细胞的保留与戈谢病患者肝衰竭的低发生率一致。
戈谢病的病理特征是巨噬单核细胞系统中，尤其是骨髓中存在戈谢细胞。这些细胞直径为20- 100mm，由于胞浆内底物沉积，具有典型的皱纸状外观，周期性酸性希夫染色呈强阳性。活检标本的组织学评价不应作为一线诊断工具。
1型戈谢病的酶替代疗法(ERT)包括米葡聚糖酶(Cerezyme)、velaglucerase α (VPRIV)和taliglucerase α (Elelyso)。历史上，大多数患者接受重组酶imiglucerase.[12]这种制剂在逆转戈谢病的内脏和血液学表现方面非常有效。然而，骨骼疾病反应较慢，肺部受累对这种酶有相对耐药性。治疗通常每隔一周进行一次，剂量为15-60 U/kg，标准成人剂量约为30 U/kg。所有的剂量方案都有良好的反应，而最合适的初始和维持剂量的问题仍有争议。
ERT适用于1型戈谢病的临床体征和症状，包括贫血、血小板减少、骨骼疾病或内脏肿大的患者。疾病的严重程度和进展速度差异很大，尤其是在成人中，这使得一些患者很难做出治疗决定。一般来说，出现症状的儿童，而不是因为家族史，可能有严重的疾病表现，需要早期治疗。ERT的症状前治疗仍然存在争议，因为基因型和疾病严重程度之间缺乏预后相关性，且治疗成本高。
在美国，对于大多数戈谢病患者，ERT的治疗通常由遗传学家或血液学家指导。如果可能，患者应该在熟悉戈谢病的中心接受定期随访。
ERT对肝脾肿大有显著效果，治疗6个月后肝脾体积平均总体减小25%。大多数贫血患者的血红蛋白水平在治疗的前4-6个月上升1.5克/分升。在随后的9-18个月里，持续性贫血患者的血容量又增加了1克/分升。血小板计数反应较慢，平均1年翻倍。脾肿大患者的血液学状况必须密切监测，脾切除术有时仍是必要的。
骨骼疾病是反应最慢的，虽然需要更长的ERT时间才能达到放射反应，但在治疗的第一年，一些人描述症状改善。骨危象患者需要减轻疼痛、补充水分和密切监测。有时需要进行骨骼扫描来区分骨质危机和感染。
ERT对戈谢病儿童的其他影响包括生长速度加快、体重增加、能量水平增加以及青春期延迟和高代谢状态的纠正。
患者对ERT的反应差异很大，与基因型、疾病严重程度、脾切除或年龄无关。然而，许多因素，包括肝硬化和门脉高压症，广泛的脾梗死和纤维化，以及肺受累，预示着对治疗的不良反应。
有相关血液恶性肿瘤的戈谢病患者的症状对ERT反应相对较差。为了克服这些困难，人们尝试增加酶注入的剂量和频率。失代偿性肝病患者的症状似乎对ERT反应不佳，这些患者由于静脉曲张出血仍有危及生命的出血风险。
没有证据表明ERT能改善神经系统。虽然酶影响2型和3型疾病的内脏受累，但相关的大脑受累可能持续或进展。
糖基神经酰胺合酶抑制剂包括米格司他(Zavesca)和伊利格司他(Cerdelga)。2003年，米格司他被批准作为单药治疗轻中度1型戈谢病的成人患者，对这些患者，酶替代疗法不是一种治疗方案。据报道，患者使用米格司他有轻度至中度不良反应，最常见的不良反应是胃肠道不适。
Eliglustat于2014年8月获批为戈谢病1型成人长期治疗的一线药物。通过建立患者的CYP2D6表型(即广泛代谢物[EM]，中间代谢物[IM]，或差代谢物[PM])确定eligustat的剂量。
批准是基于两项涉及199名患者的3期阳性研究的疗效数据。其中一项研究涉及新接受治疗的患者(试验1)，另一项研究涉及从已批准的酶替代疗法转换的患者(试验2)。Cerdelga 2期研究4年的疗效数据也有助于批准。研究参与者在脾脏大小、血小板水平、血红蛋白水平和肝脏体积方面得到了改善，在试验2中建立了酶替代疗法(氨基葡萄糖酶)的非劣效性。(13、14)
在一项针对159名戈谢病患者的研究中，研究人员发现，与imiglucerase(94%)相比，使用eliglustat(85%)治疗的患者更少，符合血红蛋白水平、血小板计数、脾脏体积和肝脏体积的标准，表明疾病稳定12个月。不良事件在伊利格司他中更为常见，但大多数是轻微的。
在其他三项研究中，在9个月的治疗中，eliglustat优于安慰剂，使用eliglustat或imiglucerase治疗4年的患者的结果相似，当根据cyp2d6基因型预测表型或血浆eliglustat浓度确定给药方案时，eliglustat治疗的结果相似
部分和全脾切除术曾被提倡用于戈谢病的治疗。然而，随着ERT的可用性，大多数患者不再需要这一过程。
此外，戈谢病患者可能需要髋关节置换或其他矫形手术来治疗骨骼疾病。最好是在患者接受了几个月的ERT治疗后进行。
建议与下列专家进行协商:
医学遗传学家
血液学家
整形外科医师
神经学家
Neuro-ophthalmologist
没有发现饮食操纵会影响疾病进展。
大量脾肿大或严重血小板减少的患者应避免接触性运动和任何其他活动，使他们有脾脏破裂或出血的风险。
戈谢病是一种常染色体隐性遗传性状。戈谢病是一种泛民族疾病，但在德系犹太人中更为常见。尽管一些中心已经在这一人群中建立了携带者筛查项目，以确定有可能生育高谢病子女的夫妇，但必须与遗传咨询一起提供检测，以便向有风险的夫妇，甚至是无症状的个体，提供相关表型范围及其选择的描述，其中包括产前诊断。
新生儿筛查不用于戈谢病。
大多数有症状的戈谢病患者接受在门诊提供的酶替代治疗(ERT)监测过敏反应是必要的。
建议每6个月监测接受taliglucerase或migustat (Zavesca)治疗的患者。
骨质疏松症患者对双磷酸盐反应良好。
目前未接受治疗的患者应定期监测器官大小和/或血红蛋白和血小板计数的变化。
有骨危象的戈谢病患者可能需要住院以缓解疼痛。有严重血液病表现的患者可能会出现出血，需要住院治疗。患有2型戈谢病的儿童通常因无法正常生长或吸入性肺炎而住院。
美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了几种治疗1型戈谢病的疗法。1991年，FDA批准了用从人胎盘中纯化的糖脑苷酶进行酶替代治疗(ERT)，随后在1994年，FDA批准了在培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的酶的重组形式，并将其作为氨基葡聚糖酶(Cerezyme)上市。在全球范围内，有4000多名戈谢病患者接受了ERT治疗，它是安全的，耐受性良好。
2010年，ERT的另一种形式获得批准。这种形式的重组酶是在培养的人类细胞中产生的，并作为velaglucerase alfa (VPRIV)上市。[16,17] 2012年5月，taliglucerase alfa (Elelyso)是FDA批准的第一个植物细胞为基础的ERT;它使用工程胡萝卜细胞
糖基神经酰胺合酶抑制剂米格司他和伊力格司他分别于2003年和2014年被批准用于治疗成人1型戈谢病。
约有10-15%的戈谢病患者在使用米葡聚糖酶治疗后会产生对酶蛋白的抗体，但很少出现明显的过敏反应，这些过敏反应可通过预先使用氢化可的松、抗组胺药或两者同时使用来控制。所有抗体都含有免疫球蛋白G (IgG)，大部分属于IgG1亚类。少数戈谢病患者产生了损害酶活性的抗体。
在大多数情况下，ERT在逆转1型戈谢病的内脏和血液学表现方面非常有效。重组β -葡萄糖脑苷酶(imiglucerase [Cerezyme])已经取代了原始的组织衍生产品，葡萄糖酶(Ceredase)。糖苷酶是一种孤儿药，目前仍由健酶公司在极其有限的基础上生产，用于少数无法耐受新重组产品的患者。症状前使用是有争议的，因为高成本和极其多变的临床过程。
Imiglucerase被批准用于2岁及以上的儿童。Velaglucerase和taliglucerase都被批准用于4岁及以上的儿童。
在哺乳动物细胞培养中产生的β -糖脑苷酶的重组衍生类似物，并通过糖基化氨基酸的甘露糖末端进行化学修饰。在网状内皮系统中，在吞噬细胞的溶酶体中催化糖脑苷(糖蛋白)水解裂解为葡萄糖和神经酰胺。用重组酶治疗可改善贫血和血小板减少症，减小脾脏和肝脏大小，减少恶病质
水解溶酶体糖脑苷特异性酶可用于1型戈谢病的长期酶替代治疗。改善与疾病相关的症状，包括贫血、血小板减少、脾脏和肝脏体积增大以及恶病质。
Taliglucerase是一种基于植物的重组酶。它催化糖脑苷水解为葡萄糖和神经酰胺，从而减少脾和肝肿大，增加红细胞和血小板。
这些药物抑制糖基神经酰胺合成酶，这是一系列反应的初始酶，导致合成大多数糖鞘脂，包括糖脑苷。治疗的目标是降低糖脑苷生物合成的速度，使其数量减少到一个水平，使缺乏的糖脑苷酶的残余活性更有效(底物还原疗法)。
适用于ERT不是治疗方案的1型戈谢病患者。通过抑制糖基神经酰胺合成酶减少GSL的产生。减少脾脏和肝脏体积，增加血红蛋白和血小板计数。
eligustat是糖基神经酰胺合成酶的特异性抑制剂，从而减少糖基神经酰胺的生产。它适用于通过fda批准的表型测试检测的CYP2D6广泛代谢物(EM)、中间代谢物(IM)或不良代谢物(PM)的戈谢病1型成人的长期治疗。剂量是基于建立患者的CYP2D6代谢状态。