Meckel-Gruber综合症

更新:2019年6月12日
  • 作者:Parul Bhagwati Jayakar,MD,MS,Facmg;首席编辑:Luis o Rohena,MD,MS,FAAP,Facmg更多…
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概述

练习要点

梅克尔-格鲁伯综合征(Meckel-Gruber syndrome, MKS)是一种致命的、罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是枕脑膨出、大多囊肾和轴后多指。相关异常包括口腔;生殖器异常;中枢神经系统(CNS)畸形,包括Dandy Walker和Arnold-Chiari畸形;和肝纤维化。肺发育不全是死亡原因。超声检查的改善使产前诊断已早10周的妊娠。 [1]

Meckel-Gruber综合征的第一份报告于1822年由约翰·弗里德里希·麦克克尔发表。G.B.Gruber还在1934年公布了Meckel-Gruber综合症患者的报道,并给了它名称痢疾Spranchnocystica。Meckel-Gruber综合征也被称为麦克风综合征或Gruber综合征。

该疾病(OMIM 24900)已被定位到染色体17q21-24 (MKS1), 11q13 (MKS2), 8q21.3-q22.1 (MKS3), [23.]12 q21.31-q21.33 (MKS4), [4.]16 q12.2 (MKS5), [5.]4 p15.3 (MKS6), [6.]3 q22.1 (MKS7), [7.]12 q24.31 (MKS8), [8.]17p11.2(MKS9), [9.]19 q13.2 (MKS10), [10.]16 q23.1 (MKS11), [11.]和1 q32.1 (MKS12)。 [12.]这种映射表明了Meckel-Gruber综合征中的遗传异质性。

Barisic等人利用欧洲先天性异常监测(EUROCAT)网络获取的191例梅克尔-格鲁伯综合征数据进行的一项研究发现,该疾病的各种特征的流行情况如下 [13.]

  • 囊性肾脏(97.7%)
  • 多指趾畸形(87.3%)
  • 脑膨出(83.8%)
  • 肝脏的纤维化/囊性变化(65.5%,通过后期检查鉴定)
  • 其他CNS异常(51.4%)
  • Orofacial Clefts(31.8%)

检查

产前超声检查是目前诊断Meckel-Gruber综合征的最佳方法,可用于二维(2D),三维(3D)和4维(4D)方式。

磁共振成像(MRI)是一个有价值的补充超声检查评估胎儿异常存在严重的羊水过少。它主要用于超声检查结果不确定或不足以指导治疗选择时。

染色体分析是必要的,以排除13三体,这是梅克尔-格鲁伯综合征模仿。

如果在妊娠早期发现异常,可在妊娠10-12周时进行绒毛膜绒毛取样(CVS),如果羊水过少不允许羊膜穿刺术,则可在妊娠后期进行。如果妊娠14周后有足够的液袋,则进行羊膜穿刺术。

管理

梅克尔-格鲁伯综合征患者可能需要进行心脏修复或脑膨出神经外科干预。

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病理生理学

已经提出了中模胞诱导的失败,导致Meckel-Gruber综合征。早期形态发生的感应级联涉及许多生长因子,Homeobox基因和配对域基因。

一项研究筛查了梅克尔综合征患者的基因突变B9D1B9D2并鉴定纯合C.301A> C(P.SER101ARG)B9D2突变。数据显示含域的蛋白质MKS1,B9D1和B9D2物理上的相互作用;P.Ser101arg突变废除了B9D2与MKS1相互作用的能力,这表明该突变受到B9D2功能。数据进一步表明,正常刺猬(HH)信号传导,纤西发生和睫状蛋白定位需要B9D1。 [14.]B9d1和B9d2是B9蛋白复合物的基本成分,当这一成分被破坏时,就会导致梅克尔综合征。 [15.]

由于构造家族成员2 (Tctn2)蛋白突变也与Meckel-Gruber综合征有关,翁等人利用敲除人视网膜色素上皮细胞系的研究报告了Tctn2缺失与以下症状之间的关联 [16.]

  • 睫状转换区的部分损伤,涉及纤毛发生和关键信号事件的受体定位的调节的扩散屏障
  • 纤毛膜蛋白丢失
  • 毛囊内运输88 (Ift88)蛋白向纤毛基底体管腔渗漏
  • 纤毛缩短和弯曲
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下一个:

流行病学

频率

国际

在世界范围内,梅克尔-格鲁伯综合征的发病率为每13,250-140,000活产1例。芬兰后裔的发病率较高(每9000名活产婴儿中有1人是携带者,每50人中有1人是携带者)。比利时人和科威特的贝都因人的发病率也较高,每3500名新生儿中有1人患病(携带率为30分之一)。据报道,发病率最高的是古吉拉特邦的印度人,每1300名新生儿中就有1人患病(携带者比例为18分之一)。 [17.18.]以色列犹太人的发病率为五万分之一(携带率为一百一十二分之一)。梅克尔-格鲁伯综合征在北美、欧洲、以色列、印度尼西亚、印度、科威特和日本都有报道。

死亡率和发病率

来自消化性肾脏产生的oligohydramnios导致胎儿肺发育不全。由于预后严峻,因子宫内发生死亡或出生后不久,产前诊断导致了许多受影响的胎儿的治疗流产。死亡率为100%,大多数胎儿仅在几天到几周内存。

al - belushi等人的一项研究确定,在报告的产前发现的Meckel-Gruber综合征病例中,诊断结果显示没有明显的多囊肾疾病或严重的羊水过少与活产一致。然而,100%的死亡率发生在出生后几周内的活产儿。 [19.]

比赛

尽管芬兰后裔的出生发病率最高,但梅克尔-格鲁伯综合征影响所有种族和民族背景。

性别

男女比例基本相等,符合常染色体隐性遗传。

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