背景
thanatophoric dysplasia（Td）是最常见的骨骼发育不良形式，已知在新生儿期间是致命的。术语同比来自希腊词thanatophorus.，这意味着“死亡带来”或“死亡轴承”。TD的显着表型特征包括宏观畸形，狭窄的钟形胸部，肋骨缩短，常规躯干长度，肢体严重缩短。请参阅下面的图像。
婴儿与同种发育不良。注意短叶片发育不良，大头，短颈，狭窄的胸部，短小手指，和鞠躬肢体。射线照片展示薄扁平的椎骨，短肋骨，小牺牲凹口，极短的长管骨骼，并明显短且弯曲的股骨（电话接收器状外观）。
TD分为2个临床定义的亚型：TD型I（TD-I或TD-1）和TD型II（TD-II或TD-2）。Td的临床亚型由长骨的弯曲或直观外观定义。TD-I，更常见的亚型，其特征在于正常形的头骨和弯曲的长骨（形状像老式电话接收器）;股骨在TD-i中受到影响最大。TD-II与三叶物形的头骨和直股剂相关联。然而，报告的病例在这些亚型之间引用了临床重叠。
TD-I和TD-II都是与成纤维细胞生长因子受体3基因内的突变相关的一组骨骼疾病的一部分（FGFR3.）。TD-I和TD-II是由于常染色体显性点突变，具有负责的基因，FGFR3.，映射到染色体4（4p16.3）的短臂。这种突变的渗透率为100％。目前，所有TD的情况都是由于德诺维突变FGFR3.。种系镶嵌尚未明确记录，但仍然是理论上的可能性。 [1那2]
病理生理学
FGFR3.是酪氨酸激酶受体家庭的一部分。一般，FGFR3.是骨骼生长的负调节因子。点突变内部FGFR3.引起特异性发育不良（Td）通过向软骨细胞（软骨细胞）发送负信号来引发功能的增益。当软骨细胞内的配体结合时，会发生这些信号诱导受体同型二聚体和异二聚化。随后，激活酪氨酸激酶功能增强了对细胞生长和分化的许多影响。
研究人员认为这种突变FGFR3.导致形成半胱氨酸残基，其在突变单体的细胞外域之间产生二硫键。偶发过二聚体受体复合物的激活增加了其稳定性并促进复合物的易位进入细胞核，其中它可能干扰末端软骨细胞分化。因此，发生在骨生长板上的中端骨化骨化的广义紊乱。
Martin等人的一项研究建议了另一种机制FGFR3.干扰生长板。调查人员发现了组成型活跃的证据FGFR3.通过撞击纤毛的长度来引起软骨细胞原发性纤毛的功能损失，以及阻碍患有肠道颗粒转运蛋白20及其贩运纤毛的分类。 [3.]
TD-I由几种不同的突变引起，影响细胞外或细胞内域FGFR3.。 [4.]两个畸形突变，R248C和Y373C，占TD-I案件的约80％。这两个TD-I点突变中的越常见，R248C（称为P.ARG248CYS）是C→T嘧啶核苷酸转变并影响细胞外结构域FGFR3.。
迄今为止，所有TD-II的患者都有单点突变，K650e（称为p.lys650glu），其中酪氨酸激酶结构域中的A→G嘌呤核苷酸转变FGFR3.。
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婴儿与同种发育不良。注意短叶片发育不良，大头，短颈，狭窄的胸部，短小手指，和鞠躬肢体。射线照片展示薄扁平的椎骨，短肋骨，小牺牲凹口，极短的长管骨骼，并明显短且弯曲的股骨（电话接收器状外观）。
