威尔逊的疾病

Wilson病是一种罕见的铜代谢常染色体隐性遗传疾病，其特征是铜在肝脏、大脑和其他组织中过度沉积(见下图)。如果症状不及时发现和治疗，Wilson病通常是致命的。

症状和体征

肝功能障碍是半数以上患者的表现特征。尽管这种情况可能表现为急性肝炎，但肝脏受累的三种主要模式如下:

• 慢性活动性肝炎

• 肝硬化(最常见的初始表现)

• 暴发性肝衰竭

暴发性肝衰竭的症状包括:

• 腹水和突出的腹部静脉

• 蜘蛛痣

• 掌红斑

• 数字夜总会

• 吐血

• 黄疸

神经功能

大多数有神经精神表现的患者有肝硬化。最常见的神经特征是不对称震颤，其特征多变，可能主要为静息、体位或运动性。

常见的早期症状包括:

• 说话困难

• 唾液分泌过多

• 共济失调

• 面具的相

• 手笨手笨脚

• 人格改变

晚期表现(由于早期诊断和治疗，现在很少见)包括:

• 肌张力障碍

• 痉挛状态

• 癫痫大发作

• 刚性

• 弯曲挛缩

精神病学特征(10%-20%的患者)包括:

• 情绪不稳

• 冲动

• 去抑制

• 有自伤行为

与肝豆状核变性相关的精神异常被分为以下四个基本类别:

• 行为

• 情感

• Schizophrenic-like

• 认知

肌肉骨骼症状

• Wilson病的关节病变是一种类似于过早骨关节炎的退行性过程

• 有症状的关节疾病通常发生在疾病的晚期，通常在20岁以后

• 关节病通常涉及脊柱和大的阑尾关节(如膝关节、手腕、臀部)

• 解剖性骨软骨炎、髌骨软骨软化症和软骨钙化症也有报道

血液和肾脏表现

• coombs阴性急性血管内溶血(10%-15%)

• 尿石病

• 血尿

Kayser-Fleischer环

• 由铜沉积在角膜边缘的Descemet膜中形成的

• 颜色从绿金色到棕色不等

• 发育良好的眼圈可能很容易被肉眼看到，或者用视镜将眼圈调到+40度

• 当肉眼不可见时，可以使用裂隙灯检查或角镜检查来确定环状

• 在高达90%的有症状的威尔逊病个体中观察到，几乎无一例外地出现在有神经表现的个体中

• 除非伴有神经系统表现，否则不再被认为是肝豆状核变性的病理特征，因为它们也可在慢性胆汁淤积障碍患者中观察到

额外的表现

• 骨骼异常(如骨质疏松、骨软化、佝偻病、自发性骨折、多发性关节炎)

• 心脏表现(如节律异常、自主神经紧张性增强)

• 皮肤色素沉着和指甲根部的淡蓝色斑点(天蓝色月牙)

看到演讲更多的细节。

诊断

肝豆状核变性检查的考虑如下:

• 约90%的肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白水平低于20 mg/dL(参考范围20-40 mg/dL)

• 大多数有症状的威尔逊病患者尿铜排泄率大于100 mcg/天(参考范围< 40 mcg/天)，但在其他胆汁淤积性肝病患者尿铜排泄率也可能升高

• 对于有凯瑟-弗莱舍环的患者，血清铜蓝蛋白水平< 20 mg/dL和24小时尿铜排泄>40 mcg/d可诊断为肝豆状核变性

• 肝活检标本上的肝铜浓度(标准标准)为>250微克/克干重，即使是无症状患者;正常结果(15-55微克/克)可有效排除未治疗的肝豆状核变性的诊断，但在其他慢性肝脏疾病中可发现升高

• 放射标记铜直接测定肝脏铜代谢

• 基因检测仅限于对在指标患者中检测到的已确定突变的家庭成员进行筛查

• 脑成像表现特征性;在发现早期病变时，MRI似乎比CT更敏感

• 腹部影像学表现既不敏感也不特异

• 静息心电图异常包括左室或双室肥厚、早期复极、ST段压低、t波反转和各种心律失常

• 电子显微镜检测含铜的肝细胞溶酶体，除了原子吸收分光光度法定量肝铜外，还有助于肝豆状核变性早期诊断

看到检查更多的细节。

管理

肝豆状核变性的治疗特点如下:

• 主要的治疗方法是终生使用螯合剂(如青霉胺、曲恩汀)

• 随着螯合治疗的开始，症状，特别是神经方面的症状可能会恶化

• 手术减压或经颈静脉肝内分流术(TIPS)可用于复发或无法控制的静脉曲张出血，对标准保守治疗无效

• 原位肝移植是有疗效的

Wilson病的其他治疗方法包括:

• 抗胆碱能药、巴氯芬、GABA拮抗剂和左旋多巴用于治疗帕金森症和肌张力障碍

• 用抗癫痫药治疗癫痫

• 用神经抑制剂治疗精神症状

• 蛋白限制，乳果糖，或两者都用来治疗肝性脑病

看到治疗而且药物治疗更多的细节。