练习要点
卡恩斯-塞尔综合征(KSS)以眼部麻痹和色素性视网膜病变的发病为特征 ［1］在20岁之前。其他常见的相关临床特征包括小脑共济失调、心脏传导阻滞、脑脊液(CSF)蛋白含量升高和近端肌病。影响孩子们身材矮小并且经常有多种内分泌病，包括糖尿病糖尿病，hypawarathyroidism.和Advison疾病。 ［2］肾小管酸中毒(近端或远端)已被描述在许多病例，偶尔进展到终末期肾功能衰竭。双侧感音神经性听力损失在那些活到生命的第四个十年的人中几乎是普遍的;这可能不能用助听器．kearns-sayre综合症没有疾病改性治疗。 ［3.］
Khambatta等人对35例Kearns-Sayre综合征患者进行了回顾性研究，心血管特征包括晕厥(6例;心源性猝死4例;11%)。因此，研究者建议对该综合征患者进行正式的电生理学研究和预防性除颤器。其他心血管特征包括心脏传导阻滞(11例;31%)和传导延迟(23例;66%)。 ［4］
卡恩斯-塞尔综合症的症状和体征
卡恩斯-塞尔综合症的症状和体征包括:
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肌肉弱点 - 近端肌病，皮脑病和外部眼科病 ［5］
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中枢神经系统（CNS）功能障碍 - 视网膜炎，小脑共济失调，认知赤字， ［6］白内障,脑病
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心脏功能障碍 - 心动过缓，充血性心力衰竭
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内分泌功能障碍 - 身材矮小，性腺性腺和其他疾病
卡恩斯-塞尔综合症的检查
以下是针对卡恩斯-塞尔综合征(KSS)的研究:
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尿液测量- pH值，蛋白质，葡萄糖和氨基酸水平
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血清肌酐激酶水平 - 可以在参考范围内或中度升高。
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乳酸和丙酮酸 - 血液乳酸和丙酮酸通常升高;即使血液乳酸水平在参考范围内，脑脊液（CSF）乳酸水平也升高; ［7］CSF蛋白质水平非常升高。
在幼儿中，血液中可以检测到单一的大规模缺失。或者，可以通过肌肉活组织检查与组织化学和线粒体DNA（MTDNA）分析来建立诊断，以进行主要重排。 ［8］
推荐筛查以排除许多患者发生的内分泌异常。 ［9］测量血清电解质、葡萄糖、钙、镁和血浆皮质醇水平，以及甲状腺功能。
大脑磁共振成像(MRI)可显示皮质下白质病变(T2高信号和液体衰减反转恢复[FLAIR]，可能是双侧)，并累及丘脑、基底节和脑干。
卡恩斯-塞尔综合征的管理
kearns-sayre综合征（KSS）没有疾病改性治疗。管理是对相关问题的支持警惕。
腱神经源性上睑下垂和环状咽失弛缓症可以通过手术治疗。在饮食方面，可能需要补充辅酶Q10。运动可以帮助肌病患者。
病理生理学
线粒体基因组是一个双链DNA的16569碱基对闭合环状环，存在于线粒体基质的多个拷贝中。线粒体基因组为氧化磷酸化过程中必不可少的13个多肽亚基编码遗传信息。此外，线粒体DNA (mtDNA)编码2个核糖体RNA基因和22个转移RNA (tRNA)基因，这13种多肽在线粒体内合成所必需。该基因组于1981年首次进行完整测序， ［10.］而这种“剑桥序列”在1999年受到轻微修订的影响。 ［11.］线粒体基因组非常简洁，几乎没有非编码能力，也没有内含子。mtDNA几乎完全通过母系遗传，只有一份父系遗传的报告。 ［12.］
mtDNA位于线粒体基质内，缺乏核DNA的有效修复机制，具有相对较高的突变率。大多数突变都是无关紧要的;然而，有时会产生稳定的、复制的突变mtDNA。这对细胞或组织来说并不一定是个问题，因为每个细胞都有多个mtDNA拷贝(在卵母细胞中，每个细胞有10万个拷贝)，野生型和突变型mtDNA可以共存，这种情况被称为异质性。只有当突变为野生型mtDNA的比例超过组织特异性阈值时，疾病才会发生。mtDNA突变率通常超过65%，但在组织和个体之间差异很大。因此，突变异质体的水平是线粒体疾病临床表现的重要决定因素;然而，其他因素，如核遗传背景，也必须考虑。
Lin等人的研究表明，在线粒体DNA异质性的情况下，线粒体展开蛋白反应导致有害线粒体DNA的繁殖或维持。线粒体折叠蛋白反应是由氧化磷酸化缺陷引发的转录反应(这本身是由线粒体DNA缺失引起的，如在卡恩斯-塞尔综合征中发现的)，参与促进有缺陷线粒体的恢复和再生。 ［13.］
由于线粒体DNA（MTDNA）的大规模单次缺失（或重排）而发生kearns-sayre综合症（OMIM＃530000），这通常不会被继承，而是自发地发生，可能是生殖细胞水平或很早胚胎发育。 ［14.，15.］估计母体传输的风险约为24分。 ［16.］缺失在不同个体的线粒体基因组上的大小和位置差异，尽管4.9kb的常见缺失存在于至少三分之一的Kearns-Sayre综合征患者中。
一组不同的线粒体缺失如何导致相似的表型?提出的机制基于mtDNA的转录是多顺反的，这意味着所有编码在重链和轻链上的基因都被转录为两个大的前体RNA链。这些随后分裂成单独的RNA链，包括转移RNA链。线粒体基因组任何地方的缺失都可能影响不受缺失影响的基因的转录或翻译。
在患者中鉴定出相同的缺失，2例其他条件：皮尔森综合症，是儿童的铁母细胞性贫血，全血细胞减少，外分泌胰腺功能衰竭慢性进行性眼外麻痹(CPEO)，包括眼外麻痹、双侧上睑下垂和近端肌病。 ［5］CPEO中的线粒体缺失往往是肌肉组织的本地化;在Pearson综合征中，突变发生在造血细胞中，解释了不同的临床表型。
单独删除的尺寸和位置都不决定临床表型。相反，表型似乎通过缺失和野生型MTDNA的相对量来确定。所有组织中的非常高水平的缺失的MTDNA可能会导致皮尔逊综合征，其中主导特征是明显的特征。较低的删除MTDNA导致Kearns-Sayre综合症。在CPEO中，可以仅在肌肉组织中检测已删除的MTDNA。CPEO和Kearns-Sayre综合征在MTDNA删除的位置和百分比中变化。 ［17.］证实例外情况，Pearson综合征的愚蠢危机的幸存者也可以开发kearns-sayre综合症。
流行病学
频率
国际
卡恩斯-塞尔综合症是一种罕见的疾病。显著的异质性和不同类型的遗传已被观察到。到1992年，作者已描述了226例。
两项研究提供了成年人群中大规模线粒体缺失患病率的一致信息。Remes等人估计芬兰人口的患病率为每10万人1.6例(6例患者，其中只有3例符合卡恩斯-塞尔综合征的临床标准)。 ［18.］Schaefer等人估计，英格兰东北部每10万人中有1.17例大规模线粒体缺失;然而，卡恩斯-塞尔综合征患者的比例并未说明。 ［19.］
死亡率和发病率
虽然kearns-sayre综合症可能会降低预期寿命，但没有数字数据。发病率取决于严重程度和所涉及的系统数量或器官的数量，这从患者到患者广泛地不同。心脏块是一种显着和可预防的死亡原因。
Imamura等对112例心律失常相关的Kearns-Sayre综合征患者的文献回顾发现，心律失常首先表现为束支传导阻滞，随后发展为房室传导阻滞(AVB)，约50%的患者发展为完全AVB。 ［20.］
比赛
Kearns-sayre综合症没有已知的种族偏移。
性
卡恩斯-塞尔综合症没有已知的性偏好。
年龄
卡恩斯-塞尔综合征的部分特征是发病年龄小于20岁。
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骨骼肌染色细胞色素氧化酶(COX)和琥珀酸脱氢酶(SDH)，两种线粒体呼吸链酶。只有SDH染色且cox阴性的纤维呈蓝色。原始放大率x50。
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双侧上睑下垂及眼外麻痹。上图:病人直视前方。下面:病人被要求看箭头的方向在每个病例。对每个方向的眼球运动进行了限制。
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改良的Gomori三色染色显示不规则的红色纤维。周围及肌浆内可见红色染色，呈斑点状。在图示的两种受影响的肌纤维中，右边的显示了比左边的更极端的线粒体增殖和一些变性/空泡化。
