实践要点
酸鞘磷脂酶缺乏（ASMD）是一种稀有脂质储存障碍，具有遗传病因。它通常被称为Niemann-pick疾病（NPD）A型，B型或A / B型。NPD的原始描述提到了目前称为NPD类型A的NPD，这是一种致命的童年表征没有茁壮成长，肝脾肿大，以及迅速进步的神经退行性课程，达到2-3岁的死亡。
由于这种原始描述，已经描述了其他形式的NPD。NPD型B（慢性内脏ASMD）是一种较温和的非神经病形式，随后发病，生存率较长，有时进入成年期。NPD类型A和B被继承为常染色体隐性性状。
NPD型A / B是一种重叠的疾病实体，也称为慢性神经潜伏的ASMD或NPD B变体。与A型和B型和B型相比，它与A型和较慢的神经系统和内脏疾病进展相比，它具有后期症状。
NPD型C，稀有形式，从胆固醇代谢中的缺陷产生，特别是两个不同的胆固醇结合蛋白（NPC1和NPC2）的缺陷， [1]而不是asmd。因此，这里不会讨论c型。
鞘磷酸酶缺乏的迹象和症状
Niemann-pick疾病（NPD）类型a
检测到的第一个迹象通常是肝肺肿大的存在，这在3个月内很明显，并且变得越来越大。
精神运动发展不会超越12个月的水平，而在后期阶段，受影响的孩子完全无法与环境互动。
6个月可能明显可能是明显的，随后进行渐进的语气丧失和深肌腱反射。随着疾病进展，发生了运动功能的丧失，并且在最终阶段，痉挛和刚性是明显的。
受影响的婴儿表现出饲养问题，未能茁壮成长，复发性呼吸道感染，以及烦躁。大多数患有NPD的孩子在2-3岁之前造成死亡，通常来自肺部感染后呼吸失败。
Niemann-Pick疾病（NPD）B型
在常规体检期间检测到肝脏，脾脏或两者的婴儿期或儿童大多数患者中诊断的病症。在诊断中，NPD型B型患者也具有轻度肺部受累的证据。
可能发生复发性肺炎和危及生命的支气管内的支气管内血清，并且已经描述了Cor Pumonale。严重影响的患者也可能具有肝脏受累，导致危及生命的肝硬化，门静脉高压和腹水。
鞘磷脂酶缺乏的余处
通过测量外周白细胞或培养的成纤维细胞的酶活性来证实NPD的诊断。
有针对性的突变分析四种常见SMPD1.临床实验室中有突变。
NPD类型A和B中的病理标志是组织化学特征脂质升致泡沫细胞，通常被称为脊髓检查细胞，骨髓检查。
PancyTopenia可能存在于NPD患者患者中的次副，并且降低的高密度 - 脂蛋白胆固醇（HDL-C）级分在NPD型B中是常见的。
NPD型胸部射线照相揭示了典型的渗透图案，即使在没有明显肺症状的患者中也是如此。可以看到钙化肺结节。NPD型B中的骨骼成像通常显示延迟骨骼时代。
NPD型B中的计算机断层摄影（CT）扫描或磁共振成像（MRI）可用于量化肝脏和脾脏体积。NPD A型脑的MRI可能是正常的或可能表现出白质受累的迹象。
鞘磷酸酶缺乏的管理
目前，NPD类型A和B的医疗和手术护理主要集中在支持性护理。
任何NPD型A型患者目前没有具体治疗，治疗是对症的。
应处理由于NPD型由于NPD型血清胆固醇升高的成年患者将血清胆固醇浓度纳入正常范围。应在用他汀类药物治疗的患者中监测肝功能。
血液产品的输血可能是NPD型B型患者中血液和血小板减少血症的急性发作所必需的。
辅助氧可用于患有症状间质肺病的NPD型患者。支气管肺灌洗液具有可变结果。
病理生理学
Niemann-Pick疾病（NPD）A和B型来自遗传突变SMPD1.基因，在酸鞘磷脂酶（Asm）的缺乏中产生和鞘磷脂的溶酶体积累。
这SMPD1.基因跨越5 kB染色体11（11p15.1-11p15.4），由六个外显子组成。其1896BP框架在内质网中编码631个氨基酸蛋白。该前亲多肽在内质网和高尔基复合物中经历切割和预处理，导致70kDa成熟形式的ASM局部化为溶酶体;这进一步加工成52 kDa形式。 [2]
ASM酶活性是将鞘氨酰胺和磷光啉分解为氨基吡啶的必要条件。大多数NPD型A患者通常具有少于5％的残余ASM酶活性，而具有NPD型B的患者可能具有超过10％的酶活性。 [3.]某些突变，例如P.F572L，可能导致残余酶活性为约30％，但由于蛋白质半衰期的显着降低，该病症可能表现出A型。 [2]由于残留酶活性和表型并不总是相关的，因此不应使用残留的酶活性作为表型的预测值;相反，它应该作为NPD诊断和治疗中分子和临床评估的辅助。 [4.]
酶缺陷导致鞘氨素（其是神经酰胺磷脂）和单核细胞 - 巨噬细胞系统中的其他脂质的病理积累，NPD患者病理学的原始位点。
除了鞘磷脂外，还升高了双（单酰基甘油）磷酸盐和Lyso-Spingomyelin。胆固醇，葡萄糖纤维素，乳糖酰胺和神经节苷脂（特别是GM3）也升高，但在NPD型C中没有观察到的程度。
鞘磷脂是细胞膜的主要成分和髓鞘的主要磷脂。 [1那5.]（参见下面的图像。）
中枢神经系统（CNS）在中枢神经系统（CNS）中的逐步沉积导致NPD型A中观察到的神经退行性课程，其与NPD型BB共享全身性疾病表现。全身涉及的严重程度 - 包括进行性肺病，肝脾肿大，矮小的身材，并且PancyTopenia - 因受影响的人而异。
病因学
Niemann-PICK疾病（NPD）A和B型来自鞘磷脂酶的缺乏活性，由其编码的溶酶体酶SMPD1.基因位于11p15.1-p15.4的乐队上。 [6.那7.]迄今为止，已经描述了超过180个突变。 [2]
已经报道了各种类型的突变，包括，最常致密的突变（65.3％），其他突变（65.3％），包括框架突变（19％），非本文突变（7％），帧缺失，内肾上型变异，突变等位基因，重复和indel突变。尚未报告大缺失或插入。 [2]
框架突变通常导致酶活性很少或没有酶活性，并且通常产生型表型。对于畸形突变，保留了显着的残余活性，因此这种突变与B型表型有关。 [3.那8.]尽管如前所述，畸形突变PF572L导致30％的酶活性，它也显着减少蛋白半衰期，因此与类型表型相关。 [2]
已分离和测序完全鞘氨基酶酶基因组区域。三种常见突变变体（P.R498L，P.L304P，P.P333SF * 52）与NPD A型相关。Delta-R608突变是导致NPD型B的常见突变。此外，P.P323A，P.p330r.那并且P.W393G变体与NPD型B.突变变体P.Q294K和P.W393G与中间表型相关。 [4.]
导致NPD的突变的区域分布变化。在北非的Maghreb地区，Delta R608可能占近90％的突变等位基因，导致BD型B型，而在土耳其人口中，三个突变-1137P，FSP189和L549P - 负责超过70％的病例B型。 [9.]此外，一项研究报告说，在整个土耳其人群中分别在40％和35％的等位基因中发现了突变C.409T> C（P.1137P）和C.567Delt（P.P189FSX65）。 [3.]在沙特阿拉伯人口中，H421Y和K576N突变占85％的NPD型B病例。在各种其他民族中也描述了不同突变的普遍性，包括苏格兰/英国和巴西/葡萄牙人群体。 [9.]
SMPD1.基因缺陷也被报告为帕金森病的强风险因素，具有变体P.L304P和P.R591C，特别是与Ashkenazi犹太人和中国人口的危险有关。 [2]
流行病学
种族
Niemann-Pick疾病（NPD）是一种罕见的疾病，其在所有种族的人群中发生。 [10.]突变的频率和分布在不同的族群中，甚至在同一族群中的不同家庭之间。
NPD类型A更常见于Ashkenazi犹太人血统。已经建立了该群体遗传疾病筛查指南。 [11.]
NPD类型B出现全球，但在沙特阿拉伯的Maghreb地区和土耳其血统的个人更常见。NPD型具有各种表型，它们通常被发现在阿拉伯，土耳其和葡萄牙人。在北非患有来自Maghreb地区的NPD型B型患者，Delta-R608突变占突变等位基因的近90％。 [9.]
性别
NPD类型A和B是常染色体隐性疾病（见下文），同等地影响男性和女性。
年龄
患有NPD患者患者早期发育症状3个月。NPD型具有可变的介绍年龄，但经常出现在儿童时期，当检测到肝脾肿大时，可能发生肺部受累的症状。
预后
死亡率/发病率
在Niemann-Pick疾病（NPD）中，临床介绍和过程相对均匀，并且在出生时的正常外观和肝瓣从3个月出生时表征。发展不超过12个月以后的进步;然后遵循无情的神经退行性课程。
患有NPD型的患者通常在2-3岁之前死亡。相比之下，B型疾病的患者经常存活于成年，尽管最多存在于儿童时期与肝脾肿大。
患有NPD型B的患者主要具有内脏受累，有时是巨大的。与刻板类型的表型相反，患有NPD型B型患者的临床介绍和过程在临床发现，发病年龄和症状的严重程度方面具有更大的变化。大多数患者被诊断为在婴儿期或儿童中，当在常规体检期间检测到肝脏和脾脏的扩大。
Cassiman等人发现，在慢性神经疫苗的患者中（中间NPD A / B; NPD B变体），最常见的死亡原因是神经变性疾病（23.1％），呼吸道疾病（23.1％）和肝病（19.2％）。然而，慢性内脏ASMD（ASMD型B）患者死亡主要是由呼吸系统疾病（30.9％），肝病（29.1％）和出血（12.7％）。 [12.]
并发症
Niemann-Pick疾病（NPD）的并发症包括以下内容：
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患有NPD型B型的患者面临脾破裂的风险，应避免接触运动
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少数NPD型B患者发育肝功能衰竭，并且可以是肝移植的候选者
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患有NPD型B患者的肺病进行患者，可能导致氧依赖性
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冠状动脉或瓣膜心脏病可以在NPD类型B和A / B中发生
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常染色体隐性遗传模式。
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酸鞘磷脂酶在细胞细胞器内代谢途径中的作用。
