实践要点
慢性肉芽肿性疾病(CGD)是一种吞噬细胞的遗传性疾病，由吞噬细胞无法产生杀菌超氧阴离子(O2-）。 ［1，2］因此这使得干扰过氧化氢的产生（H.2O2），次氯酸（Hoci）和羟基自由基（哦．），在杀死某些致病细菌和真菌剂中发挥关键作用的产品。这些缺陷导致反复性，危及生命的细菌和真菌感染。此外，大多数慢性肉芽肿疾病的患者具有疑虑的T辅助（TH）-17淋巴细胞控制炎症。
在慢性肉芽肿疾病的替代效果中表明了Nitroblue Tarzolium（NBT）和二氢倍胺（DHR）测试以及遗传检测。抗菌预防，早期和侵袭性治疗感染，干扰素 - γ是该疾病目前治疗的基石。
自20世纪50年代首次被描述为反复感染、高伽马球蛋白血症、肝脾肿大和淋巴结病对于那些总是在生命的头十年死亡的男性，在对这种疾病的理解方面已经取得了显著的进展。受感染患者的前景也有所改善。
现在已知慢性肉芽肿疾病是由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），减少形式，吞噬细胞氧化酶复合物的缺陷引起的。慢性肉芽肿疾病是指响应慢性炎症而发展的特征肉芽肿。
虽然慢性肉芽肿疾病是儿童时期致命的致命，但目前的预防疗法和早期发现传染性并发症允许90％的儿童有疾病到达成年。 ［3.］
慢性肉芽肿病的迹象和症状
CGD的标志是严重，复发性细菌和真菌感染的早期发作。条件的常见演示包括以下内容：
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皮肤感染
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肺炎
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肺部脓肿
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化脓性淋巴腺炎
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腹泻继发于肠炎
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肛周或北非脓肿
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肝脏或脾脓肿
CGD的另一个特征表现是皮肤，胃肠道（GI）道和泌尿生殖（GU）道的肉芽肿的发展。
慢性肉芽肿病
用于吞噬氧化酶活性的标准测定是NBT测试，而DHR试验现在广泛且可商购，并且应该被认为是CGD的优选筛选和诊断测试。对特定基因突变的测试可用于建立CGD的遗传遗传模式并有助于家庭咨询。
胸部射线照相和计算机断层扫描（CT）扫描等成像研究在肺和肝瓣膜感染的诊断和管理中是有价值的。
在CGD病变的组织学检查中最常见的两种发现是感染和感染后肉芽肿。
慢性肉芽肿病的管理
指出了用三甲苯乙烷磺胺甲氧唑（TMP-SMZ; Bactrim）的细菌感染的每日预防。此外，现在推荐干扰素-γ-作为CGD中感染预防的终生治疗。
患有肤浅或深层感染的患者（患有阻塞肉芽肿的患者）应接受侵袭性抗生素;初始途径是肠胃外。
造血干细胞移植（HSCT）是目前目前可用于CGD的唯一疗法治疗方式。
尽管伤口愈合的风险增加了与手术干预相关的伤口愈合，但手术仍然是这种疾病患者的重要工具。可能需要进行手术治疗来缓解来自大肉芽肿，脓肿引流的输尿管，以及积极去除良好的肺和肝脏。
病理生理学
响应吞噬作用，中性粒细胞一般增加他们的氧气消耗，已被称为呼吸或氧化爆发。当慢性粒状疾病患者的中性粒细胞显示出缺氧缺氧时，呼吸爆发的临床意义是显而易见的。
慢性肉芽肿性疾病是由吞噬氧化物氧化酶的缺陷引起的，这负责生产o2-．然后将该超氧化物阴离子转化为相对杀菌的反应性氧化剂，例如羟基 - 自由基（OH-），过氧化氢（h2O2），过氧族硝基根阴离子（ONOO-）和氧化物（Hox-，其中X部分是最常见的氯）。超氧化物阴离子通过从减少的NADPH转移到分子o而产生超氧化物阴离子2响应生理刺激，例如吞噬作用。该反应由吞噬细胞NADPH氧化酶介导，否则称为吞噬细胞氧化酶（PHOX）。
一氧化氮（NO）和其它反应性氮中间体在实验动物中具有突出的微生物作用，但似乎并未在人类吞噬细胞中具有关键作用。
PHOX系统是由5个组分蛋白质组成的NADPH氧化酶络合物。糖蛋白91（GP91）和蛋白质22（P22）构成B和膜结合异二聚体的亚基，称为黄鳞菌B558。蛋白质47（p47），蛋白质（p67）和蛋白质40（p40）作为Phox的细胞溶质组分存在。膜结合（GP91和P22）和胞质组分（P47，P67和P40）响应于吞噬刺激等吞噬作用而组装在吞噬膜上。组装的酶复合物将来自细胞溶质NADPH的电子传送到脑膜内的分子氧，以产生超氧化物和其他更有毒的基团，例如由超氧化物歧化酶和霍克斯介导的过氧化氢。
这种细胞内漂白剂杀死微生物的精确机制仍在讨论。已经鉴定出许多额外的胞质氧化酶因子（RAC1，RAC2）和膜相关因子RAP1a在氧化酶活化和功能中具有重要作用。慢性肉芽肿疾病是GP91，P22，P47和P67中的缺陷。到目前为止，没有报道与P40中的缺陷相关的病例。在涉及RAC2的突变的一名患者中描述了类似于慢性肉芽肿疾病的免疫缺陷综合征，涉及RAC2（鸟氨酸三磷酸β-命名信号蛋白）。
在慢性肉芽肿性疾病中最常见的分子缺陷是CYBB.（细胞色素B，B亚基）基因位于X染色体上，并为GP91编码（细胞色素B558的B亚基）。 ［4］所得综合征通常称为X型慢性粒状疾病（X-CGD）。GP91缺乏症占所有慢性肉芽肿病病例的50-70％。超过350个突变CYBB.基因是已知的，因此，所有家庭都是独一无二的。来自载体分析的数据表明，De Novo突变发生在约10％的情况下。
第二个最常见的突变发生在中NCF1.染色体7中的基因编码P47。这种突变是疾病最常见的常常血剂酶隐性形式，占所有慢性肉芽肿疾病病例的20-40％。不像CYBB.其中有超过350个突变，NCF1.突变高度保守于超过90％的患者的单一缺失。
基因中的突变NCF2.（编码p67）和Cyba.（编码P22）罕见，占所有慢性肉芽肿疾病病例的少于10％。这两种突变都会导致慢性肉芽肿疾病的常染色体隐性形式。
上述约95％的突变导致受影响蛋白质的完全不存在或大大减少水平。在剩余的5％中，产生正常的缺陷蛋白质。该疾病的4种形式称为X91（X键，GP91），A22（常染色体，P22），A47和A67 CGD。上标+，-， 要么o添加以表示正常水平，降低水平或完全没有受影响的亚基。
少于10%的患者有x连锁的CGD变异形式(X91-），具有相对温和的临床课程。大多数这些患者具有低但可检测水平的黄鳞菌B588，它们的吞噬细胞可以产生可测量的超氧化物。P47中的缺陷似乎也与酶促和临床缺陷相关的缺陷，而不是以其他形式观察到的缺陷。在这些患者残留的PHOX活性患者中，Adulthood的诊断并不常见。
慢性肉芽肿病吞噬细胞可以杀死大量的微生物，尽管它有缺陷，因为大多数微生物内源性产生过氧化氢，受慢性肉芽肿病影响的吞噬细胞可以修饰和使用它来对抗吞噬体中的生物。在慢性肉芽肿病中引起大多数感染的细菌和真菌是过氧化氢酶阳性的微生物。这些微生物产生过氧化氢酶，分解内源性产生的过氧化氢;正常运作的phox系统产生氧自由基是确保这些感染微生物死亡所必需的。 ［5］
而两者铜绿假单胞菌和伯克不过（也称为PseudomonasCepacia）是过氧化氢酶阳性生物体，前者是慢性肉芽肿疾病中的稀有病原体，因为慢性粒状疾病中性粒细胞可以杀死P铜绿假单节通过非氧化机制的生物。B cepacia.是慢性肉芽肿性疾病感染的重要原因，可能是由于抵抗中性粒细胞介导的非氧化途径杀死的抗药性的尚未解释的能力。 ［6］
真菌感染在多达20％的慢性肉芽肿疾病患者中发生。最常见的病原体是烟曲霉，光滑环霉（IE，Candida Glabrata.）， 和念珠菌念珠子。肺炎是真菌感染最常见的呈现。曲霉属真菌nidulans,这是其他患者群体的稀有病原体，其作为慢性粒状疾病中的一个有问题的病原体。它会导致局部侵入性或传播疾病比由此造成的致命致命一个来自烟。在综述慢性肉芽肿疾病患者的注册表中，aspergillus.感染是死因的主要原因（见下图），和B cepacia.其次是感染。
扫描曲霉物种的电子显微照片。
在任何患者中应考虑慢性肉芽肿疾病的诊断，所述患者具有复发性感染的过氧化氢酶阳性生物;感染不寻常的生物，如Serratia Marcescens，Nidulans，要么b cepacia;或在遗址的感染通常被认为是罕见的儿童，如a金黄色葡萄球菌肝脏脓肿感染。败血症是CGD中的常见原因。
流行病学
频率
美国
慢性肉芽肿性疾病(CGD)的确切发病率尚不清楚。对提交给国家登记处的数据分析表明，在美国，每20 -25万人中大约有1例CGD(每年出生的CGD患者多达20例)，没有明显的种族或民族偏好。
国际
荷兰和世界其他地区的调查显示，每22万至50万人中约有1例病例。 ［7］
死亡率和发病率
对CGD自然历史的详细研究是不可用的。注册表数据表明，患者患有X型疾病的患者的发病率和死亡率最高。虽然有些人在第四十年之后，但在生命的第二个和第三十年中，注册处的大量患者死亡。在登记处进入时，大约80％的患者在5年后活着。即使在现代治疗这种疾病的时代，零星数据也表明10 - 30岁的人的死亡率过多。在欧洲429名患者的研究中，基于2000-2003数据，X链CGD患者的平均存活时间（GP91Phox.缺陷）是37.8岁，对于常染色体隐性CGD的人，49.6岁。 ［8］
种族
没有种族偏好是已知的。
性
大约三分之二的病例被遗传为X-Linked缺陷，其余情况是在常染色体隐性时装中遗传。在318名患者中，318名患者报告给慢性肉芽肿疾病登记处，316名（86％）是男性。
年龄
虽然幼儿早期患有感染的绝大多数受影响的人，但几份报告描述了受到症状后的受影响的患者。慢性肉芽肿性疾病可能在某些患者中未被诊断，因为它们具有临床轻度表型。
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扫描曲霉物种的电子显微照片。
