练习要点
多胆血症是指增加红细胞质量，并且通常与术语红细胞增多术互换使用。
多胆血症可以是初级或次要的。初级多循环是由遗传或获取的突变引起的，导致妊娠红细胞发育，而二次多循环是由增加的促红细胞刺激因子引起的。相对多胆血症或假细胞症是由于血浆体积减少而导致的表观红细胞质量增加（例如，由于随后的脱水的严重腹泻），导致血液浓度增加。
本文将对原发性和继发性红细胞增多症进行综述。原发性红细胞增多症的一种特殊类型，真性红红细胞增多症(通常称为真性红红细胞增多症)是一种获得性骨髓增生性疾病，在其他地方有详细的讨论(儿科多胆症Vera)．
实验室的定义
以下实验室术语用于记录多胆血症。
分血器
血细胞比容（HCT）是红细胞占据的血液的百分比。患有超过48％（女性）或超过52％（男性）的成年患者被认为是多胆症。在儿科患者中，HCT必须纠正年龄，包括新生儿的妊娠年龄。 [1]
血红蛋白浓度
在红细胞中发现的蛋白质血红蛋白负责氧递送。血红蛋白浓度（HGB）高于16.5g / dl（女性）或超过18.5g / dl（在男性中）的成年患者被认为是多发性发囊血症。在儿童中，HGB，如HCT，必须纠正年龄。
多胆症的症状
这些包括以下内容：
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头痛、头晕、眩晕
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虚弱、不适或肌痛
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视觉干扰
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耳鸣
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发汗
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瘙痒——尤其是在接触温水后
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红细胞的灼热，温暖和四肢发红
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呼吸困难
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关节病
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上腹不适、饱腹、便秘、体重减轻
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胸痛
在多胆症的掉次数
红细胞增多症的实验室检查结果如下:
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完全血统计数（CBC） - 白细胞增多症和血小板减少症通常观察，但在多循环血症患者中并不普遍;经常看到大血小板;红细胞质量大于男性的36ml / kg，女性大于32毫升/千克
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血清促红细胞生成素(Epo) -血清促红细胞生成素水平升高可用于区分真性红细胞增多症(PV)和继发性红细胞增多症
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高沉积速率
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虚假高钾血症或低钾血症
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血粘度增加
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人为延长凝血研究
治疗多胆症
原发性多胆症治疗包括以下内容：
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放血-放血的目标是维持正常的红细胞量和血容量，男性的目标红细胞压积为42-46%，女性为39-42%
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羟脲-羟脲作为一种骨髓抑制剂也被广泛应用于需要细胞还原治疗的真性红细胞增多症(即>60 y，有血栓病史)高危患者，减少了开血的需要 [2]
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干扰素-干扰素是有效的消除jak2.V617F.表达和诱导血液学缓解
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酪氨酸激酶抑制剂
渗漏术用于二次多循环症中的症状高粘度。
病理生理学
正常红细胞发展
红细胞开发或红细胞产物，是一系列精心有序的事件序列。该方法最初发生在胎儿肝细胞中，随后发生在儿童和成人的骨髓中。正常的促红细胞生成始于多能造血干细胞，其区分成红细胞祖细胞，最终发展到成熟的红细胞中。激素促红细胞生成素（EPO）对此过程至关重要。在胎儿中，EPO由肝脏中发现的单核细胞和巨噬细胞产生。出生后，大多数EPO都是在肾脏中产生的。EPO生产的主要刺激是缺氧。贫血，降低血红蛋白氧饱和度，降低了血红蛋白的氧释放，并且可以在肾脏中感测减少的氧递送，并导致ePO的产生增加。促进氧化氧递送的负反馈抑制，令人挑剔的氧气递送，从而降低氧化氢化合物，该促进促进氧化氢气溢出。
在EPO与其受体结合时，通过Janus激酶2（JAK2）途径的信号传导激活多个信号级联，导致细胞死亡和祖细胞的膨胀和分化为成熟的红细胞。缺氧诱导因子（HIF）途径调节允许在低氧气条件下存活的基因级联。转录因子HIF由两个亚基，α和β组成。α亚基在低氧条件下稳定，转向核，并与β亚基分解以促进基因转录。在氧气充足的环境中，HIF由von Hippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制剂复合物降解。 [3.]
原发性多胆症
原发性红细胞增多症是由获得性或遗传突变引起的红细胞前体固有因素引起的。这些红细胞增多症包括真性红细胞增多症、原发性家族性红细胞增多症和先天性红细胞增多症。
原发性家族性和先天性红细胞增多症(PFCP)是由EpoR的生殖系突变导致EpoR的构成性激活引起的。不断激活的“打开开关”导致红细胞祖细胞过度增殖和分化，导致红细胞增多症。这种常染色体显性特征不一定在生命早期带来不良预后，但与生命后期血栓和血管死亡风险增加有关。 [4.]
真性红细胞增多症是由JAK2酪氨酸激酶的获得性功能获得突变引起的。这jak2.V617F.超过95％的患者可检测突变，诊断有多胆血症Vera。 [5.]几个其他突变jak2.已经被描述过(例如外显子12，jak2.H538-K539delinsI)． [6.那7.]这jak2.突变导致酶组成型活性，使这些细胞对EPO过敏。 [5.]
Chuvash Polycythemia是一种先天性多胆血症，首先在俄罗斯特有人群中首先被认可，是主要家族和先天性多胆症的变种。它是由von Hippel-lindau（VHL）基因的突变，促红细胞生成的负调节剂，导致VHL减弱的能力下调EPO和促红细胞生成。 [4.]
继发性红细胞增多
继发性多胆症是由于循环刺激促红细胞的内在因素，最常是EPO。EPO的生理升高可能是由肺，心脏，肾病或肝脏疾病的功能性缺氧产生的。由于EPO分泌肿瘤，包括肾细胞癌，肾细胞瘤和内分泌肿瘤也可以发育多胆症。
高海拔暴露的第一周内，高海拔红细胞增多明显。Epo产量的急剧增加是显而易见的，与铁储备的动员有关，这是铁缺乏红细胞生成的证据。 [4.]
异常高亲和力血红蛋白突变的特征在于氧血红蛋白解离曲线左移。由此产生的组织缺氧刺激EPO生产，导致红细胞增多症。类似地，在具有2,3-DPG代谢的缺陷的家族性多胆症中，用多胆血症的生理反应注意到氧 - 血红蛋白曲线中的左移。 [4.]
新生儿继发性红细胞增多症相当常见，在美国1-5%的新生儿中可见。它可能是由慢性或急性胎儿缺氧引起的，也可能是由延迟的脐带夹持和脐带剥离引起的。 [8.]
病理
多胆症源于红细胞质量增加的临床表现，这导致血液粘度增加。血液种植堆容量增加，血液粘度随着血液种植效容的增加而增加，导致血流受损和心脏工作量增加。
在新生儿期，红细胞增多引起的高粘度可导致血流改变，并可随后影响器官功能。患有红细胞增多症的婴儿患坏死性小肠结肠炎,肾脏功能障碍,低血糖症，肺血管阻力增加，导致缺氧和发绀。然而，Hopfeld-Fogel等人的一项研究，涉及119名患有红细胞增多症的足月婴儿和117名对照组，并没有发现新生儿低血糖在新生儿红细胞增多症中更常见。研究人员认为，当这两种情况在新生儿中同时发生时，这代表了共同风险因素的影响。 [9.]
虽然最初被认为引起神经系统功能障碍，但新生儿与多循环血症中看到的脑血流量的降低是生理反应，并且似乎不会引起脑缺血。 [8.]
流行病学
多胆症的发病率，发病率和死亡率取决于潜在的病因，大大变化。专门研究了多胆症Vera的流行病学，并进行了广泛研究，并在下面进行审查。
频率
美国
原发性多胆症是罕见的;在美国，多胆症Vera的总体患病率为每10万人45-57例。 [10.那11.]每10万人的年度发病率合计为0.01-2.61。 [12.]中位年龄为60岁，在20多年年轻的个人中观察到这些病例的0.01％。 [13.]在文献中报道了不到50例儿科多胆血症VERA。Polycythemia Vera在黑人中不太可能在欧洲血统中的人员，在Ashkenazi犹太人的发病率较高。
国际
真性红细胞增多症在西欧的发病率与美国相似，非洲和亚洲的发病率非常低(在日本每年低至每百万人2例)。
死亡率和发病率
儿童的死亡率不可用。多胆症Vera中发现的并发症与两个主要因素有关。第一个包括与超粘性相关的并发症。第二个涉及骨髓相关的并发症。未经处理的，这些患者的中位生存时间为18个月。但是，如果患者被治疗，存活率大大延伸，只有多达10-15岁，单独使用噬菌体。成年人死亡的原因如下：
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血栓形成/血栓栓塞（30-40％） -心肌梗死，深静脉血栓形成，肺栓塞，门纹脾和肠系膜静脉血栓形成
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急性髓性白血病（19％）
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其他恶性肿瘤（15％）
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出血（2-10％）
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骨髓纤维化/骨髓化生(4%)
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其他（25％）
比赛
在美国，德系犹太人中真性红细胞增多症的发病率较高，而黑人的发病率较低。
性别
真性红细胞增多症在男性中更为常见，在几项研究中，男女比例在1.2-2.2之间。在儿童中，它对男性和女性的影响似乎是一样的。 [4.]
年龄
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骨髓膜在400倍放大倍数，展示了促红细胞产物的统治性。由瑞士伯尔尼大学医学教育学院教学媒体研究所，MD，MD，MD。
