实践要领
范可尼贫血是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征(IBMFSs)中报道最频繁的一种，医学文献中记录了大约2000例病例。1927年，Guido Fanconi首次报道了三兄弟患有大细胞症、全血细胞减少症和身体异常。继发病例均因合并临床诊断再生障碍性贫血和各种特征性质异常（参见身体检查）。 [1那2]必须在血液或成纤维细胞中使用染色体破裂或种系突变分析来测试Fanconi贫血。造血干细胞移植（骨髓，脐带血或外周血干细胞）可能会治愈一次性障碍性贫血并预防髓细胞增生综合征或白血病。 [3.那4.那5.]
在20世纪60年代早期，几个研究小组观察到，培养的细胞来自范科尼患者贫血染色体断裂的数量增加;随后发现，加入脱氧核糖核酸(DNA)交联剂，如二氧丁烷(DEB)或丝裂霉素C (MMC)，可明显提高细胞的断裂率。这导致了对无出生缺陷的范可尼贫血和再生障碍性贫血患者的识别，以及对无再生障碍性贫血但有异常生理发现的患者的诊断。(参见病因)。
此外，在培养的fanconi贫血细胞，间隙2 /丝分裂中的细胞周期停滞（G2 / m）发生在较低浓度的裂解剂中，而不是在正常细胞中。该观察结果导致在一些中心使用的基于流式细胞术的筛选试验。（见工作。）
分子诊断的出现进一步提高了Fanconi的特异性贫血诊断。
育龄血症贫血占大型推荐中心看到的血栓性贫血病例的约25％。大约25％的患有Fanconi贫血患者的患者没有主要的出生缺陷。（参见体检。）
与范可尼贫血相关的出生缺陷(存在于75%的范可尼贫血患者中，取决于仔细检查的程度)如下图所示。
3岁的范可尼贫血患者。注意多个出生缺陷，包括矮小的身材，微微畸形，微蛋白，涩根折叠，晃动拇指，输尿管再抑制，先天性脱位的臀部和摇杆底脚。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
这位3岁的患者在上一个图像中看到了贫血。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
Café一例3岁范可尼贫血患者的褐色斑点和色素减退区。和之前图片中的病人一样。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
3岁的范可尼贫血患者的拇指被线连接(与前面的图片相同)。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
去小儿慢性贫血那早产儿的贫血那Donath-landsteiner溶血性贫血那小儿急性贫血， 和小儿巨幼细胞性贫血有关这些主题的完整信息。此外，对范科尼贫血和其他IBMFS的深入评论感兴趣的读者可以参考岛村和奥尔特在杂志上的一篇文章血评论遗传性骨髓衰竭综合征的病理生理学。 [6.]
难题
范可尼贫血的可能并发症包括出血、感染、白血病、骨髓增生异常综合征、肝癌和其他癌症。 [7.那8.](参见预后)。
根据文献综述，估计9%的患者发生白血病，其中95%为急性髓系白血病(通常在儿童中罕见)，急性髓系白血病的相对风险约为500倍。大多数病例发生在15至35岁之间，50岁时累积发病率为13%。
骨髓增生异常综合征的报告率为7%（大于100名患者）；这些患者中有许多没有发展成白血病，但死于骨髓功能受损的并发症。范科尼贫血患者发生骨髓增生异常综合征的风险增加约5000倍。
肝脏肿瘤发生在超过45名患者中，其中43例与雄激素使用有关，通常在血糖贫血或其他肿瘤的背景下，并且通常是恶性的（尽管三分之二是组织学上的肝脏，其余的是腺瘤）。
实体肿瘤有明显增加。按顺序顺序，这些肿瘤是口咽，食管，外阴/阴道，脑，皮肤（非棉田），子宫颈，乳腺癌，肾，肺，淋巴结（淋巴瘤），胃和结肠的肿瘤，其次是骨质原酸碱和结肠视网膜母细胞瘤。所有癌症的相对风险约为40倍，累积发生率为30％，50岁。头部和颈部鳞状细胞癌的风险为600倍，外阴/阴道鳞状细胞癌约3000倍。在骨髓移植后，患有FANCONI贫血患者的大量口腔癌。
由于化疗药物敏感性高，会破坏DNA，范可尼贫血和癌症患者的预后相当差。
范可尼贫血患者Fancd1 / BRCA2（最高的癌症风险基因型）和n / palb2.和J / Brip1.群体（单方乳腺癌探测基因）富含急性髓性白血病，脑肿瘤（Medulloblastoma）和Wilms肿瘤的速率很高，其累积发生率为至少1岁的癌症为5年龄为95％。
先天性异常
贫血贫血的绝大多数（75％）个体至少有一个物理异常。最常见的是矮小的身材和皮肤，骨骼，颅面和泌尿生殖异常。此外，大约5％的FANCONI贫血患者至少有3种VARTAR，或椎骨，关联（椎体异常，肛门闭锁，心血管异常，气管瘘，肾脏和/或径向异常，肢体缺陷）的至少3名患者。此外，具有膨胀表型减少的个体（最高发病率）Fancd1 / BRCA2基因型），无论血液状况如何，都必须评估范科尼贫血。 [10.]
其他异常包括发育迟缓、听力丧失、先天性心脏病和中枢神经系统异常(动脉畸形、颈内动脉狭窄和小脑下垂体)。(范可尼贫血的临床表现在体格检查中讨论。)
贫血症的迹象和症状
约75％的患有贫血患者出生缺陷，如改变的皮肤色素沉着和/或咖啡馆Au Lait斑点（> 50％），少和拇指或拇指和径向异常（40％），雄性异常Gonads（30％），微骨畸形（25％），眼异常（20％），结构肾脏缺陷（20％），出生体重（10％），发育延迟（10％）和异常耳或听力（10％）。
范科尼贫血的检查
血液或成纤维细胞的染色体破裂或种系突变分析，用于测试FANCONI贫血。
FANCONI贫血的测试揭示了以下内容：
-
完全血统（CBC） - 在FANCONI贫血中，CBC可以揭示三百年韧皮细胞特迟，或者可能只显示年龄宏核的红细胞（RBC）;宏细胞增多症，血小板减少症和/或白细胞病可能在全面吹过的APLASIA之前
-
染色体破裂试验 - 染色体破裂通常在DNA交联剂存在的情况下在外周血T细胞丝溶淋巴细胞的短期培养中检查，例如DEB或MMC;这些代理商导致血小尼尼血合理细胞的突破，间隙，重排和Quadraradii增加增加
-
流式细胞术:用氮芥和其他破细胞原培养的范可尼贫血细胞，流式细胞术显示G2/M期阻滞
范科尼贫血的处理
患有症状性贫血患者的支持性护理包括填充RBC的输血，这些RBC已经过度平面（并且不是来自家庭成员，以避免未来移植的致敏）。症状血小板减少症可以用类似治疗的血小板治疗;单个供体血小板是优选的，以降低抗体形成的频率。症状中性粒细胞率通常响应粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）。
造血干细胞移植（骨髓，脐带血或外周血干细胞）可能会治愈一次性障碍性贫血并预防髓细胞增生综合征或白血病。 [3.那4.那5.]对于那些有人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体（生存率>80%）的患者，应考虑使用该方法。
虽然唯一能治愈全血细胞减少症的疗法是干细胞移植，但对于那些不能选择移植的患者，大约有50-75%的患者有反应的雄激素被使用。
手术手术和夹层可用于拇指和径向异常。先天性心脏缺陷可能需要手术。胃肠道（GI）异常，例如气管瘘和疏通性肛门，也可手术治疗。
病因学
Fanconi贫血是超过99％的患者的常染色体隐性疾病（FANCB是X-CONDECESIVE）;每个患有Fanconi贫血的患者是纯合的或双合的突变，用于称为FANCONI贫血的15个基因中的1个突变中。克隆基因是b、c、d1 / brca2、d2、e、f、g / xrcc9、i、j / brip1、l、m、n / palb2、o / rad51c和P / SLX4.. 尽管大多数都是独特的基因，如图所示，有几个是以前已知的，包括FANCD1（BRCA2），福建（XRCC9），Fancj.（BRPI1 / BACH1.）， 和Fancn.（PALB2.），福田（Red51c.） 和 （SLX4）。杂合子BRCA2还有可能Bach1.和PALB2.患乳腺癌和其他癌症的风险增加
前13名贫血蛋白具有离散的功能，具有A，B，C，E，F，G，L和M出现形成核络合物，这导致I和D2蛋白的泛素化。后者与FANCD1，FANCJ和FANCN合作，以及BRCA1，RAD51，MRE11和其他蛋白质参与DNA损伤响应机制。广泛变体的FANCONI贫血表型可能不取决于所涉及的特定基因，而是突变是否为空或导致部分官能的基因产物。突变在出生缺损，骨髓衰竭或肿瘤发生的发病机制中，突变在血清贫血基因中的具体作用尚不清楚。极其罕见的蛋白质O和P的指定仍然存在争议。
流行病学
所有种族的人都有范科尼贫血的报告。然而，由于创始人效应，南非非洲白人的杂合子频率更高， [12.]撒哈拉以南的黑人和西班牙的吉普赛人 [13.]导致这些亚群体的预期出生率约为每4万名新生儿中有1例。在美国的德系犹太人中，载波频率约为每90人1例，预计出生率为每3万人1例。 [14.]
文献病例中的雄性比例为1.2：1，尽管预期相同的数量在具有超过99％的常染色体隐性遗传的病症中预期。
育龄血症贫血已被诊断为从出生于49岁的患者，中位年龄为7年。出生缺损的个体被诊断为年轻的年龄，而不是没有出生缺陷的人。
预后
用药物治疗血栓性贫血，支持血液制品，干细胞移植的障碍使用增加了超过预计中位的预期寿命，大约是30年的预计。
预防癌症，特别是避免吸烟，并筛选识别早期恶性肿瘤可能会降低癌症的死亡率。关于第一个严重的不良事件，患有大量出生缺陷的患者处于早期发病严重障碍贫血的风险较高，而具有较少的异常的人更容易发生白血病或作为年轻成年人的实体肿瘤。
尽管许多范可尼贫血患者身材矮小，骨骼异常，但智力通常正常，应鼓励进行教育和职业规划。
死亡率/发病率
关于死亡率和发病率， [6.]范科尼贫血患者的主要不良事件是再生障碍性贫血（通常严重）、白血病和实体瘤。在过去十年中，文献报道的2000多个病例的所有原因的预计中位生存率有所提高；从1927-1999年和2000-2009年，中位存活率分别为21岁和29岁。
骨髓衰竭多见于儿童，伴血小板减少引起的瘀点、挫伤和出血;贫血引起的苍白和疲劳;以及中性粒细胞减少引起的感染。到10岁时，严重再生障碍性贫血每年的危险率达到5%，成人每年的危险率低于1%，到50岁时累积发病率为50%。
白血病通常主要发生在青少年和年轻人，每年达到1%的危险率，50岁时累积发病率为10%。文献中约有三分之一的范可尼贫血和白血病病例没有范可尼贫血的早期诊断，也没有再生障碍性贫血的前期诊断。文献报道骨髓增生异常综合征(MDS)病例超过100例。
到45岁时，实体瘤的危险率稳步上升至每年10%以上，到50岁时，累积发病率为25%，通常无血液病病史。至于急性髓细胞白血病（AML），约三分之一的报告病例表现为肿瘤，随后被诊断为范科尼贫血。
桡骨缺损或异常与其他先天性异常和骨髓衰竭之间存在正相关。骨髓衰竭和白血病的相对危险度较高福建,相比之下,Fanca.，在白,相比之下,Fanca.．初生突变患者Fanca.比那些有等位基因突变的人患白血病的风险更高，导致蛋白质异常。双等位基因突变的患者BRCA2/FANCD1急性髓性白血病，脑肿瘤（Medulloblastoma）和威尔姆人肿瘤具有非常高的风险，大约95％以5岁以上发展这些肿瘤的几率。遗传背景（日本vs ashkenazi犹太人）和特定的等位基因突变白可以调节表型。
患肝癌的风险增加了400倍，患白血病的风险增加了500倍，头颈癌的风险增加了大约600倍。食道癌的风险增加了2000倍，外阴/阴道癌的风险增加了3000倍。在竞争的风险分析中，实体瘤的累积发病率在45岁时达到30%，并没有稳定下来。虽然骨髓衰竭和白血病，可以通过造血干细胞移植或基因治疗来治疗或预防，是儿童和青少年治疗的担忧，但实体肿瘤仍然是老年范可尼贫血患者的主要威胁。
在患有145例FANCONI贫血患者的回顾性分析中，9名患者演化到白血病和14名均发育18种实体肿瘤。 [10.]在所有癌症诊断或实体肿瘤中，观察到的癌症与预期癌症的比率为40，白血病的比率为600。白血病、骨髓衰竭死亡、实体瘤死亡和干细胞移植(不一定是良好的结果)的累积发生率分别为10%、11%、29%和43%。值得注意的是，接受骨髓移植的患者发生头颈部鳞状细胞癌的风险似乎更高。 [11.那15.]
SAUTER等人的研究表明，口腔人乳头瘤病毒（HPV）的患病率与FANCONI贫血的人更大。该研究发现，126例FANCONI贫血患者中的口服HPV率为11.1％，而162名未受影响的一级家庭成员的2.5％。更具体地说，性活性人的口腔HPV率为17.7％，与2.4％的家庭成员，而在患有FANCONI贫血的性疾病中，HPV的患病率为8.7％，而兄弟姐妹则为2.9％。 [16.]
Sathyanarayana等人的一项研究表明，范可尼贫血患者年龄越大与慢性肾脏疾病的发病率呈正相关。 [17.]
-
3岁的范可尼贫血患者。注意多个出生缺陷，包括矮小的身材，微微畸形，微蛋白，涩根折叠，晃动拇指，输尿管再抑制，先天性脱位的臀部和摇杆底脚。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
-
这位3岁的患者在上一个图像中看到了贫血。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
-
Café一例3岁范可尼贫血患者的褐色斑点和色素减退区。和之前图片中的病人一样。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
-
3岁的范可尼贫血患者的拇指被线连接(与前面的图片相同)。（改变BP，Young NS。骨髓失效综合征。在：Nathan DG，Oski Fa，EDS。婴儿期和童年的血液学，第4次。费城，帕：WB Saunders，Inc，1993：216-316。）
