练习要点
Kawasaki疾病（KD），也被称为粘膜皮肤淋巴结综合征和川崎综合征，是一种急性发热疾病的早期儿童，其特征是中尺寸的动脉血管炎。鉴于冠状动脉的偏好，冠状动脉动脉瘤（CAAs）的发育潜力突然死亡。CAAS在约25％的未经处理的病例中发展;适当的治疗将这种风险降低至3-5％。 [1]超声心动图是评价CAAs的首选研究。KD是发达国家获得心脏病的主要原因。 [2]
美国大陆的KD的发病率约为5岁以下的25 / 100,000名儿童;在日本，该发病率估计约为250 / 100,000名儿童<5岁。 [1]
这种疾病的病因尚不清楚。
川崎病的诊断
有两种形式的KD：完整和不完整。完整KD的诊断需要至少5天的持续时间以及4或5个主要临床特征。主要临床特征如下：
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四肢变化
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多态性皮疹
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口咽变化
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双边，非淫秽，肢体备件，无痛的泡杆结膜注射
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患有淋巴结直径大于1.5厘米的急性单侧非尿淋巴结病
首字母缩略词“FeBrile”用于记住如下标准：
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发热
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Enanthem(粘膜疹)
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BULBAL结膜炎
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皮疹
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内部器官参与（不是标准的一部分）
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淋巴结病
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四肢变化
当患者患有发烧5天或更长的患者，2或3个主要临床特征，以及暗示疾病或超声心动图异常的实验室发现时，诊断不完全KD。暗示实验室发现包括升高的红细胞沉降率（ESR），升高的C-反应蛋白（CRP），低聚蛋白血症，贫血，丙氨氨酸氨基转移酶（ALT），血小板，白细胞增多和脓尿。美国心脏协会（AHA）建议在最近的准则中诊断不完全KD的算法。 [2]
超声心动图是评价CAAs的首选研究。序列超声心动图应按如下方法获取:
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在KD诊断时
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疾病发作后1-2周
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疾病发作后5-6周
川崎病的管理
治疗的主要目的是预防冠状动脉疾病。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是一种丙种球蛋白的纯化制剂，与阿司匹林是治疗的主要药物。患者发热后10天内应进行IVIG治疗，防止出现心脏后遗症。 [3.那4.那5.]
可变地用作辅助治疗或用于抗性Kd的其他药物包括皮质类固醇，incoriximab，环磷酰胺，甲氨蝶呤和乌纳替肽。除阿司匹林外，有时还使用其他抗凝血剂，包括氯吡格雷，双嘧达莫，华法林和肝素。 [6.]
指导方针
临床指南包括以下内容:
看治疗为更多的细节。
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看川崎病：你知道标志吗？是一个关键图像幻灯片，有关KD诊断和管理的更多信息。
背景
KD是儿童早期的急性发热性血管综合征。这种疾病也被称为粘膜皮肤淋巴结综合征和小儿结节性动脉周围炎。1967年，川崎富作(Tomisaku Kawasaki)医生首次描述了这种疾病，他报告了在日本东京红十字医疗中心(Tokyo Red Cross Medical Center)见到的50例儿童患的一种特殊疾病。 [7.]这些孩子患有发烧，皮疹，结膜注射，颈椎淋巴结，嘴唇和口腔炎症，以及手脚的红斑和水肿。1976年，Melish等人首次报道了美国的KD，位于檀香山的一组12名儿童。 [8.]KD现在在全球范围内得到认可，尽管日本最多的案件已成为。
疾病最初被认为是良性和自我限制的。然而，随后的报告表明，近2％的KD患者从疾病中死亡。这些孩子在他们改善或似乎康复后死亡。后期考试显示CAAs完全血栓形成闭塞，心肌梗死（MI）作为死亡原因。现在被认为是发达国家中收购心脏病的主要原因，超越风湿热，是成人缺血性心脏病的危险因素。
下面的照片描述了KD的各种表现。
病理生理学
尽管突出的霉菌临床发现定义了疾病，但KD最好被视为涉及中型动脉的广义血管炎。虽然血管炎症最明显冠状动脉血管，但血管炎也可以在静脉，毛细血管，小动脉和较大的动脉中发生。
在疾病的最早阶段，内皮细胞和血管介质变得像水肺，但内部弹性薄片保持完整。然后，发烧后大约7-9天，发生中性粒细胞的流入，这很快是CD8的增殖+(细胞毒性)淋巴细胞和产生免疫球蛋白a的浆细胞。炎症细胞分泌多种细胞因子(肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、单核细胞趋化和活化因子)、白细胞介素(IL-1、IL-4、IL-6)、基质金属蛋白酶(主要是MMP3和MMP9)靶向内皮细胞，导致一系列事件，导致内部弹性板碎裂和血管损伤。 [9.]在严重影响的血管中，培养基通过平滑肌细胞的坏死产生炎症。内部和外部弹性椎板可以分裂，导致动脉瘤。
在接下来的几周到几个月，活性炎症细胞被成纤维细胞和单核细胞取代，并且纤维结缔组织开始在血管壁内形成。内膜增殖和增厚。由于狭窄或血栓，血管壁最终变窄或闭塞。 [10.那11.那12.那13.那14.]从冠状动脉动脉瘤的血栓形成或来自大冠状动脉瘤的破裂的心肌梗死中可能发生心血管死亡。血管损伤最大的时期是伴随血清血小板计数的渐进性增加，这是当死亡风险最显着的疾病的点。
病因学
KD的病因仍然是未知的。有一种强烈怀疑，KD的病因是传染性的;但是，没有涉及单一传染病。然而，已经提出了自身免疫反应和遗传易感性作为可能的病因因素。到2014年，通过基因组研究与KD相关6遗传基因座。然而，KD的病因是复杂的，这些遗传因素仍需要充分应用于诊断和治疗。 [15.]
感染
KD引起人们对传染病病原学关注的特征包括主要在冬末和春季发生流行病，每3年一次，以及这些流行病的波状地理传播。KD在小于4个月的婴儿中不常见，这表明母亲的抗体可能提供被动免疫。然而，流行病学数据表明，这种疾病不太可能在人与人之间传播。
一些作者提出了KD的争议协会，最近地毯洗发，洪水，使用一种儿童的室内呼吸疾病， [16.]以及靠近水体的地点。 [17.]这些数据导致了水性矢量假说。
KD患者的整体临床介绍类似于病毒或超毒性疾病的患者。然而，研究表明，KD中的免疫应答是寡核，其被视为对常规抗原而不是多克隆的反应，如将在超沉体驱动的反应中发现。 [18.那19.]
多年来，多种传染病人牵连;然而，迄今为止，没有单一微生物剂已经浮出水面作为普遍原因。 [20.那21.]疑似病原体和感染包括以下内容：
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Parvovirus B19
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Neisseria Meningitidis.
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细菌毒素介导的超抗原
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支原体肺炎
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Klebsiella肺炎
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腺病毒
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巨细胞病毒 [22.]
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Parainfluenza型3病毒
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RotaVirus.
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麻疹
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Epstein-Barr病毒
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人类淋巴细胞病毒
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Mite-associated细菌
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蜱虫疾病
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里克塞西亚
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Propionimibacterium Acnes.
使用光和电子显微镜，研究人员已经确定了含有RNA的细胞质包容体，以85％的急性和晚期KD死亡和25％的成人对照。基于这种发现，假设KD感染剂可以是普遍存在的RNA病毒，导致大多数个体中无症状感染，但导致遗传预备个体的子集中的KD。许多传染病也可能引发易感宿主中的一个最终常见的途径，这导致KD。 [1]
与川崎病相关的遗传因素
长期以来，人们一直怀疑KD的遗传倾向。 [23.那24.]受影响儿童的兄弟姐妹比一般人群的发展概率高10-20倍，日本的儿童父母似乎具有更严重的疾病形式，并更容易发生复发。 [25.]kd的2个家庭成员的风险是双胞胎中最大的，速度约为13％。 [26.]
1978年，Kato et al发现KD的患者更容易表达HLA-BW22J2，这是主要在日本群体中显示的主要组织相容性复合物抗原。这进一步对日本患者的KD易感性增加了遗传影响。 [27.那28.]在日本进行受影响的兄弟对的基因组连杆分析，多点连杆分析确定了12季度染色体联动的证据。 [29.]
Dergun et al，Newburger等，和Burns等人描述了用川崎病影响的多个成员的家庭。 [30.那31.那32.]在这些家庭中，KD发生在2代或多个兄弟姐妹中。可以从这些章节中推断出没有明确的继承模式。因此，多种多态性等位基因可能影响KD易感性。
肌醇1,4,5-三磷酸三激酶C的功能多态性(ITPKC.）关于19季度19季度的基因已被发现显着与对开发KD的易感性增加有关。此外，这种多态性与日本和美国儿童冠状动脉病变的风险增加有关。 [33.]
在荷兰的一个队列中，Breunis等人观察到KD与趋化因子受体基因簇CCR3-CCR2-CCR5中常见遗传变异的关联。 [34.]在日本和其他国家的儿童中，CCR2-CCR5单倍型和CCL3L1拷贝数与KD、冠状动脉病变和对IVIG反应的相关性已被报道。 [35.]
遗传因素可能影响川崎病冠状动脉病变的发展。 [36.]在一项研究中，从收集的川崎病患者收集的全血中提取基因组DNA，以及FCG RIIIB-NA（1,2），FCG RIIA-H / R131和FCG RIIIA-F的基因型。v158确定。约23％的HH等位基因为FCG ria多态性发育冠状动脉病变，而HR和RR等位基因为60％。HR和RR等位基因可能是IVIG开始前KD冠状动脉病变进展的预测因子。
流行病学
美国统计数据
美国大陆的KD发病率约为5岁以下每10万人的25名。2010年文章审查了与KD的18岁儿童的所有住院治疗，并发现1997 - 2007年的美国住院率仍然相对稳定，除了2005年轻微增加。儿童的住院率比5年为2006年每10万名儿童20.8例，并展示了轻微的男性预防。 [37.]
国际统计
KD最经常在日本，台湾和韩国观察到。日本报道了KD最高发病率，疾病的频率比西方国家高10％至20倍。 [33.]虽然出生率有所下降，但自20世纪90年代以来，日本被诊断为KD的患者和发病率迅速上升。2000年的发病率为每10万名5岁以下儿童134.2例;2012年，5岁以下儿童的发病率为每10万名中有264.8例。 [38.]1979年，1982年和1986年，日本发生了流行病。自那时以来没有发生流行病。季节性和季节性和偏离日本的平均KD案件数量的季节性和偏差都已注意到标记的空间和时间模式。季节性是双峰，1月和6月和/或7月和10月份的Nadir。在研究的整个14年期间，这种模式在日本始终是一致的。在某些年份报告了非常高或低的病例，但整体变异性在整个国家均符合。通过全国性爆发检测KD病例的时间聚类。 [39.]
Park等人指出，韩国5岁以下儿童KD的年平均发病率为每10万例105例，这是世界上报告的发病率第二高的国家。 [40]平均而言，每10万名儿童年龄小于5年的亚洲人口的近似年度发病率为台湾54.9套，香港25.4例，上海16.8-36.8案例，北京18.2-30.6案例。
美国在美国以外的白人群体报告的年度发病率类似于美国人口报告，加拿大年龄超过5年的每10万名儿童，每10万名儿童每10万名超过5年，澳大利亚年龄较小的3.6-14.7例。 [41.那42.]从1999年到2000年开始，英国的发病率为每10万人8.1例。 [43.]
安大略省在亚洲以外的KD率最高，每10万人年龄为26.2套，每10千例比5年来。该发病率从1995年到2006年显着增加，患者诊断出不完全KD。在此期间也观察到冠状动脉异常的降低，归因于更好地识别和治疗该疾病。 [44.]
发生率的种族和性差异
虽然KD在所有种族起源的儿童中据报道，但它最常见于亚洲儿童，特别是日语血统。利率是非洲裔美国人，波利尼西亚人和菲律宾人的中间，并且在高加索人中是最低的。 [45.]
KD在男性中略有常见，而不是女性。雄性与女性比率范围为1.3-1.83：1，具体取决于报告统计数据的国家。关节炎似乎比男孩更常见。男孩比女孩更常见死亡和严重的并发症。 [37.]
与年龄相关的发病率差异
大约85-90%的KD病例发生在5岁以下儿童 [22.];90-95％的病例发生在1岁以下的儿童。在美国，18-24个月的儿童发病率峰值。在日本，6-12个月儿童的发病率。
KD很少在青少年和成年人中报道，其中大部分是18至30岁之间的大多数人。 [44.]在各种地理位置的文献中描述了少于60名成年患者，其中包括25欧洲，北美23位，亚洲5位，南美洲，2个，在非洲。 [46.]在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的成年人中报道了川崎综合征。然而，目前尚不清楚这是免疫表现群体中KD的变体或无关的实体。 [47.]
年轻超过6个月和超过9年的儿童更有可能具有不完整的介绍，并且也更有可能具有次优的结果。 [48.]
预后
预后依赖于心脏病的程度和严重程度。KD已经超过了风湿性心脏病，作为美国在5岁以下的儿童中获得心脏病的主要原因。心血管并发症包括以下内容：
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弥漫性冠状动脉扩张和动脉瘤形成，包括巨大的动脉瘤
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临床上显着的心力衰竭或心肌功能障碍（发烧时不太可能发生）
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心肌梗塞
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心肌炎（常见，但很少导致慢性心力衰竭）
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瓣膜炎，通常为二尖瓣炎(仅1%的患者发生，很少需要瓣膜置换术)
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心包炎伴少量心包积液(25%的急性疾病患者发生)
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全身性动脉瘤
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用血液熟练破裂冠状动脉动脉瘤
大约20-25％的未经处理的患者开发心脏后遗症，包括CAAs。动脉瘤在疾病第10天之前用Ivig治疗的患者的3-5％。 [49.]
CAA的风险因素包括以下内容：
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发烧> 8天
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发烧后发烧至少48小时后发烧
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男性
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CardiomeGaly.
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年龄小于1年
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亚洲和太平洋岛民种族
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西班牙裔民族
最重要的预测因子是出现的总持续时间超过8天。 [50.]不完全川崎病也可能是CAA发育的独立预测因素。 [51.]Wilder等人报道延迟诊断有助于这些动脉瘤的发展。 [52.]研究表明，即使在不形成动脉瘤的儿童中，高达50％的情况表明，在超声心动图上的心室功能和/或轻度瓣膜流动降低。
不开发CAA的患者完全恢复。在那些开发CAA的人中，动脉瘤的严重程度决定了预后。所有动脉瘤的超过一半在2年内解决。血管内超声检查表明，即使当动脉瘤分辨时，一些也存在着标记的内膜增厚。血管流可能是异常的。这些患者可能存在冠状动脉粥样硬化疾病的过早风险。 [53.]
一些具有严重灌注缺陷的儿童需要冠状动脉旁路嫁接（CABG）。在CABG后20-25岁的儿童和青少年随访显示出95％的存活率，尽管一些患者需要重复CABG或经皮冠状动脉干预。 [54.]一些儿童的血管内存在无法搭桥的大动脉瘤，因此进行了移植手术。
在1年龄小于1年和年龄较大的儿童的儿童中发生最大的心脏损伤风险，这可能与较旧的年龄组经常看到的不完全介绍有关，导致延迟诊断，从而治疗。提供商必须了解本病的完整和不完整的介绍，以确保及时诊断和治疗。使用IVIG治疗应在10天内开始，理想地在发烧后7天内开始，以防止心脏并发症。 [55.]
KD的再次发生是不寻常的：日本的复发率为3％，北美约为1％。大多数复发在初始集中的2年内发生。最高发病率是较年轻的儿童和初始发作中的心脏后遗症。
KD的死亡率低于0.5％，疾病发作后第一年的风险最高。死亡通常是由于巨型动脉瘤的急性mi。动脉瘤破裂是罕见的，通常在疾病开始后的前几个月内发生。在第一周，可能发生严重的心肌炎，导致血液动力学不稳定或心律失常。 [1]
患者教育
患者和家庭对KD的教育应包括以下要点:
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KD导致身体血管肿胀和损伤。
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病因尚不清楚，但据信不会在人与人之间传播。
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KD被称为IVIG的IV药物治疗，其注入超过8-12小时。它也用阿司匹林治疗。如果患者在IVIG 36小时后仍有36小时，则患者可能会接受第二剂量，并且也可以接受其他药物。
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患者需要拍摄心脏照片，以检查心脏血管肿胀和其他心脏异常情况，这些都是KD的危险并发症。如果使用IVIG治疗，100名KD患者中只有3-5人出现这种情况。未接受治疗的KD患者患心脏病的风险要高得多。如果在症状开始后6-8周内没有出现心脏问题，患者很可能会完全康复，没有并发症。
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在从医院排放后，患者需要跟进初级保健医生和心脏病专家。这是非常重要的，使患者适当地治疗和监测心脏并发症。
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川崎病：斑斑的广义黄斑红斑，这也是一些病毒exanthems的典型。
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川崎病:指尖脱皮、红斑。
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川崎病：草莓舌头。
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小儿科，川崎病。注意手和嘴唇的外观。照片由Sam Richardson，MD提供。
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川崎病的临床表现与时间过程。
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川崎病的口腔表现：红红嘴唇和草莓舌。
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川崎病病理生理，症状，诊断和治疗综述概述。
