立克次体感染

立克次体包括一组在系统发育上位于细菌和病毒之间的微生物。属立克次体包括在细菌部落立克次氏体，家庭Rickettsiaceae和订单立克次氏体。他们是专性细胞内革兰阴性coccobacillary形式的乘法内的真核细胞。立克次氏体不染色以及用革兰氏染色，但是当被姬姆萨或吉梅内斯染色剂染色，他们采取一个特征性红色。他们有典型的革兰氏阴性细胞壁和缺乏鞭毛。它们的基因组是非常小的，1-1.5百万个碱基组成。 ^[1那2]

立克次体是一个相当多样化的生物体集合，有几种差异;这使得他们不能被描述为一个单一的同质群。立克次体的一个普遍特征是哺乳动物和节肢动物是自然宿主。立克次体病通常通过节肢动物传播给人类。问发烧中，立克次氏体疾病中传统上描述直到最近，主要是由污染飞沫的吸入获取。 ^{[3.那4.那5.]}

Rickettiae引起的人类疾病的流行病学与传播它的载体的生物学密切相关。佝偻病疾病从自我限制的轻度疾病中剧烈地变化，以扼杀危及生命的感染。 ^[4.]

立克次体疾病是由立克次体属内的生物体引起的，可分为以下3个生物组： ^[2那6.]

斑点热生物群(15例立克次体)

见下表：

• 落矶山脉斑点发烧（RMSF）造成的,立克次氏体rickettsii

• 立克次体痘，由立克次体明理

• 布顿纽斯热（即，肯尼亚蜱叮咬热、非洲蜱斑疹伤寒、地中海斑点热、以色列斑点热、印度蜱斑疹伤寒、马赛热）

斑疹伤寒群

这些是在流行病学上不同的相似疾病。致病微生物(立克次氏体prowazekii和立克次氏体伤寒)与斑点热组相似，但抗原性不同。

• 虱传（流行性）斑疹伤寒

• 布里尔-辛塞尔病（即，复发性虱传斑疹伤寒）

• 鼠（地方性或蚤传）斑疹伤寒

恙虫病biogroup（恙虫病）

恙虫病的立克次体病原体有一个单一的分类名称：恙虫病东方体。然而，这些生物代表了一个异质群体，与斑点热和斑疹伤寒的立克次体物种显著不同。3种主要血清型分别是Karp、Gilliam和Kato。

其他立克次体病和密切相关疾病

见下表：

• 在过去的几十年中已经描述了新的或重新使用Rickettsioss，包括滴注淋巴结病（Tibola）和矩头蝉属-传代坏死-焦痂-淋巴结病(DEBONEL)相关Rickettsia Slovaca.感染，以及淋巴管炎相关立克次体病归因于立克次氏体sibricia传染 ^[1]最近,一个新的立克次体种，364D，导致了焦痂相关的疾病在加利福尼亚州被确定。 ^[7.那8.]

• 埃立克体生物体（人类单核细胞埃立克体病的病因和埃立克体感染），无浆体嗜吞噬细胞（人粒细胞无形体的原因），并且Bartonella.物种(原因Catscratch疾病，复发性发烧，以及海沟热)是与立克次体有关的生物。它们在单独的文章中讨论。

• Q热是一种由贝氏柯克斯体，最近已从立克次体． ^[5.]这种疾病在这里描述了与其他立克次体病的比较。

环境稳定性、体积小、气溶胶传播、感染宿主的持久性、低感染剂量以及高相关发病率和死亡率使致病性立克次体成为理想的生物恐怖剂。事实上[R prowazekii和贝纳特氏立克次C已经被突破。然而，发展立克次氏体病原体作为生物武器有许多缺点，如缺乏宿主对宿主的直接传播和可用的治疗对策。 ^[9.]

立克次体微生物似乎通过粘附并侵袭受影响器官内的血管内皮壁来发挥其病理作用。粘附蛋白似乎是允许立克次体被吞噬入宿主细胞的外膜蛋白。一旦进入体内，立克次体要么大量繁殖和积累，然后溶解宿主细胞(斑疹伤寒组)，要么从宿主细胞逃逸，破坏宿主细胞的膜，导致水的流入(斑点热组)。 ^[4.]

立克次体依靠宿主细胞的细胞质生长。为了避免细胞内的吞噬作用，它们分泌磷脂酶D和溶血素C，这会破坏吞噬体的膜，使其快速逃逸。

最重要的病理生理作用是血管通透性增加，随之而来的水肿、血容量损失、低蛋白血症、渗透压降低和低血压。另一方面，弥散性血管内凝血是罕见的，似乎与立克次体的病理生理学无关。

已经小鼠模型的研究表明，立克次氏体是由细胞毒性CD8细胞和细胞因子活化的rickettsicidal氮和氧物质清除。事实上，抗体不玩反对在拳头接触病原立克次体免疫中起重要作用。沃克提供了这个话题的一个极好的审查。 ^[1]

• RMSF：在RMSF中，立克次体在小血管内皮细胞内繁殖，然后在皮肤接种后进入血流。内皮细胞增殖和血管周围单核细胞浸润的病灶区域导致血管内液体渗漏到组织空间。这些血管病变可影响所有器官；然而，它们最容易在皮肤和肾上腺中发现。在中枢神经系统和心脏，伴随血管炎的是一种有害的宿主反应（主要是细胞介导的）。肝脏通常伴有门静脉曲张。血管壁破坏会消耗血小板，导致血小板减少。多种因素导致低蛋白血症（例如，肾功能丧失、摄入减少、肝脏受累）和低钠血症（例如，肾功能丧失、细胞外液体移位、细胞内钠与钾的交换）。

• 立克次体痘:已知引起该疾病的生物体可引起类似于其他立克次体的血管炎。立克次体痘的诊断很少需要活检，活检显示血栓形成和毛细血管坏死，以及血管周围单核细胞浸润。

• Boutonneuse fever:这种疾病的特征与真皮血管结构的累及有关，其方式与RMSF相似。当机体播散时，各个器官的毛细血管、小静脉和小动脉(即小到中等大小的血管)的内皮细胞也会受累。 ^[10]此外，也有少数白细胞增生性血管炎病例报告有这种感染。

• 虱子传播（流行性）斑疹伤寒：病理学与斑点热类立克次体疾病相似。然而，斑疹伤寒组立克次体不会刺激肌动蛋白的移动，而是在细胞内广泛繁殖和积累，直到它们冲破内皮细胞并传播到血液中。

• 布里尔-辛瑟氏病(即反复发生的虱传斑疹伤寒):其病理与立克次体病中的斑点热组相似。然而，这些微生物似乎处于休眠状态，最可能存在于网状内皮系统的细胞中，直到它们被未知的应激源重新激活，繁殖并引起另一种急性但较温和的感染。

• 鼠（地方性或蚤传）斑疹伤寒：病理学与流行性斑疹伤寒相似。

• 恙虫病(即恙虫病):侵入宿主细胞并在其细胞质中复制后恙虫病东方体当它侵入邻近的细胞时，芽出被部分宿主细胞膜包围。小血管周围炎的发生与其他立克次体疾病类似。通常，螨虫叮咬部位会出现坏死的炎症性皮肤病变，局部和全身淋巴结病与这种感染有关。

• Q热:在Q热中贝氏生物体直接引起各种器官的疾病。它已经在肺中的巨噬细胞和心脏瓣膜的赘生物中得到证实。宿主介导的致病机制在疾病发病中也起着重要作用;该病可引起网状内皮器官肉芽肿性改变(肉芽肿性肝炎)。

频率

美国

RMSF

RMSF是由立克次体。目前在美国所有地理区域都有报道，RMSF最初被发现并被认为仅限于落基山脉地区。随着20世纪50年代广谱抗生素的引入，其发病率急剧下降;20世纪60年代，发病率再次飙升，并在1981年达到顶峰。自那以后，发病率有所下降。根据被动监测，1997-2002年的年平均发病率为每百万人2.2例。发病率从2000年的1.7例/百万人年上升到2012年的14.3例/百万人年。 ^[11]在今天的美国，主要流行地区包括北卡罗来纳州，俄克拉荷马州，南卡罗来纳州，田纳西州和阿肯色州。90％以上的患者都是RMSF从4月到九月感染。与频繁曝光于狗的个人和谁住附近的丛林地区或区域与高草正处于感染的风险增加。 ^{[3.那12那13]}

Rickettsialpox

在美国，立克次体痘最常见于东北部，尤其是纽约市。尽管有零星的周期性暴发，发病率似乎在下降。天然宿主是普通家鼠(小家鼠).

Boutonneuse发烧

这种疾病在地中海、非洲和印度等有限地理区域之外非常罕见。随着流行地区旅游和生态旅游的增加，从地中海地区返回美国的游客中出现了更多的输入性病例。 ^[10]

虱传（流行性）斑疹伤寒

这在美国很罕见，但也有零星病例报告。据推测感染源是南方鼯鼠。

布里尔-辛塞尔病（即，复发性虱传斑疹伤寒）

本病的分布类似于虱传斑疹伤寒。最近，已很少在美国报告，以及所有的情况下都取得别处的原发性感染。 ^{[14那2那15]}

地方性鼠(蚤传)斑疹伤寒

这种类型的斑疹伤寒流行于城市和老鼠丰富的沿海港口。这是因为它是通过鼠蚤(车蚤），并通过受感染跳蚤的粪便不小心传染给人类。猫蚤（Ctenocephalides猫属)也可作为将这种疾病传播给人类的媒介。这些可能是德克萨斯州和南加州的重要病媒。随着杀虫剂使用量的增加，发病率也有所下降。病例全年都有发生，德克萨斯州4月至6月是流行高峰，其他地方则是在温暖的夏季和初秋。 ^[14那16]

恙虫病（即恙虫病）

这是西南太平洋和东南亚地区以外的极为罕见。 ^[17]

问发烧

疫情最常见于屠宰场、研究机构和工厂，在这些地方，处理动物或其出生产品是一种接触源。美国Q热的流行率被低估了。自1999年Q热在美国成为国家报告疾病以来，发现的人类病例数量呈线性增长（2000年发病的17例，2007年发病的167例）。Q热的发病率也同样增加，从2000年的每百万人不到0.1例增加到2007年的每百万人0.6例。

2008年修订了Q热监测病例定义，以修订实验室诊断标准，并允许分别报告急性和慢性Q热。2008-2010年期间，报告病例数较2007年略有下降，发病率已降至每百万人0.4例。2010年报告了131例Q热病例;其中急性Q热106例，慢性Q热25例。 ^[18]

国际

斑点热立克次体在除南极洲以外的所有大陆都有发现。 ^[2]

• RMSF:这主要发生在美国大陆，但在加拿大南部、中美洲、墨西哥和南美洲部分地区也有报道。这在其他地方很少见。 ^[12]

• 立克次体毒素：这可能比报道的更普遍。已经在俄罗斯、南非和韩国的大城市发现了这种病毒。

• 在西班牙、意大利和以色列等地中海国家，鲍顿纽斯热的发病率已显示上升。除非洲蜱叮咬热外，这些感染还在阿尔及利亚、马耳他、塞浦路斯、斯洛文尼亚、克罗地亚、肯尼亚、索马里、南非、埃塞俄比亚、印度和巴基斯坦以及撒哈拉以南非洲农村地区、加勒比东部和黑海周围地区被发现。 ^[4.那10]

• 虱子传播的（流行性）斑疹伤寒：流行于欧洲、亚洲和非洲。非洲国家，特别是埃塞俄比亚和尼日利亚，在过去20年中报告了大多数病例。

• 布里尔-辛瑟氏病(即复发性虱传斑疹伤寒):这种疾病遵循虱传流行性斑疹伤寒的流行病学，即使有，也很少发生在儿童中，因为通常在初次感染后几十年重新活跃。

• 鼠（地方性或旧货承担）斑疹伤寒：这是在世界各地的大型城市，大鼠比比皆是普遍。据报道，来自亚洲，非洲和欧洲的港口和海滩度假胜地旅行归来。 ^[2那17]最近在澳大利亚发现人类在接触猫蚤后感染立克次体。所涉及的跳蚤证明了R.猫属． ^[19]

• 恙虫病（即恙虫病）：病例通常见于南亚和东南亚农村地区，仅限于日本、所罗门群岛和巴基斯坦的地理区域。据估计，每年发生100万例。

• Q发烧：在与澳大利亚和加拿大的受感染动物接触的人类以及世界其他地区接触的人类中观察到这种动物质疾病。入射数字众所周度。 ^[5.]

死亡率/发病率

立克次体病的临床严重程度因其毒性而异立克次体以及宿主因素，如年龄、男性性别和其他潜在疾病。毒性最强的立克次体是R rickettsii和r prowazekii，除非及早用有效的抗菌剂对疾病进行充分治疗，否则会导致相当一部分感染者死亡。 ^[4.那9.]

• RMSF：尽管进行了有效的抗生素治疗，但总体死亡率为4%。这很可能是由于延误诊断和开始适当治疗造成的。在患病第一周接受治疗的患者完全康复的几率最高；然而，如果疾病进展到第二周未经治疗，即使是最佳治疗也会逐渐变得不那么有效。 ^[20.]葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏与严重RMSF病例的高比例相关。这是一种罕见的临床病程，通常在发病5天内死亡。

• Rickettsialpox：无死亡率从这种感染发生。发病率是最小的，因为在临床注意。

• boutonneus fever:这种感染通常是良性的。异常表现(如急性胰腺炎) ^[21]，罕见并发症（如噬血细胞淋巴组织细胞） ^[22]这种疾病的严重形式已经被描述过，死亡的情况很少见。 ^[10]

• 虱传(流行性)斑疹伤寒:未治疗病例的死亡率与患者的年龄相关。年轻人的死亡率约为10%，而50岁以上患者的死亡率接近60-70%。

• 布里尔-津瑟氏病(即反复出现的虱传斑疹伤寒):这些反复出现的症状往往比较温和，时间较短，使人不那么虚弱。

• 鼠型(地方性或蚤传)斑疹伤寒:并发症和死亡率(在美国1%的死亡率)不常见。

• 恙虫病(即恙虫病):这种疾病通常是温和的和自限性的。然而，如果不进行治疗，并发症可能包括肺炎、脑膜脑炎、弥散性血管内凝血和肾功能衰竭。病死率在1-35%之间，视感染菌株的毒性、宿主因素和适当治疗机构而定。

• Q发烧：简单的疾病是自我限制的，持续10-90天。需要住院治疗的并发症是罕见的，可包括心内膜炎，脑炎，肺炎，肝炎和脾肿大。Q发热病例的住院率向美国疾病控制和预防中心（CDC）在2002-2008期间平均为50％以上。然而，不需要住院的温和Q发烧感染可能更有可能被公认，因此在当前的国家监测系统中表示。 ^[18]总的死亡率Q热的大约1％。不过，该速率可以提高到30-60％并发症。 ^[5.]

比赛

没有观察到特定的种族偏好。

性别

男性感染蜱传立克次体的风险似乎更高。 ^[11]这可能是因为更多的娱乐或职业接触蜱类栖息地。然而，在一些斑点热疾病（如Q热）中，女性似乎不太容易受到感染，这可能是由于女性激素的保护作用。 ^[10]

年龄

见下表：

• 三分之二的RMSF患者年龄在15岁或以下。 ^[4.]

• 立克次体、布顿热、流行性和地方性斑疹伤寒以及恙虫病影响所有年龄段。

• Q发烧发生在所有年龄组中，但在30-70岁之间的普遍存在。 ^[5.]