肺结核的概述
结核病(TB)是全世界感染相关死亡最常见的原因。1993年,世界卫生组织(世卫组织)宣布TB是全球公共卫生紧急情况。下面的图像描绘了患有结核病患者的典型放射线摄影结果。
看到结核病:诊断成像和治疗挑战,以帮助确定这种多系统疾病患者的最佳治疗方法。
结节杆菌属于甲状腺腺苷酸序命令和家用菌菌属。结核分枝杆菌是导致这种疾病的最常见原因,如下图所示。其他罕见的原因包括米宝和米非洲。
分枝杆菌的酸快特征是它们独特的特征。M肺结核是一种有氧,非孢子形成,非含量,缓慢生长的芽孢杆菌,具有弯曲和串珠状的形态。它是一个非常耐寒的芽孢杆菌,可以在不良环境条件下存活。人类是唯一已知的水库M肺结核.
大多数人感染了M肺结核不要发展为活动性疾病。在健康人中,终生患病风险为5-10%。在某些情况下,如年龄的极端或细胞介导免疫(CMI)反应的缺陷(例如,人类免疫缺陷病毒[HIV]感染,营养不良,化疗施用,延长类固醇使用),TB可能会发生。对于艾滋病毒感染的患者,开发结核病的风险为每年7-10%。
参见Medscape药物与疾病文章结核,粟粒疹的肺结核,原发性肺结核成像,小儿艾滋病毒感染, 和艾滋病毒疾病有关这些主题的更多信息。
结核病风险因素
用于获取结核病(TB)的危险因素通常对患者外源。因此,被感染的可能性取决于索引案例的环境和特征。然而,TB疾病的发展取决于宿主的固有免疫理性状态。
据报道,治疗关节炎,炎症性肠病和其他病症的患者患有结核病,肿瘤坏死因子(TNF) - α障碍物/拮抗剂。
获得结核病感染的因素
接种物中的杆菌数量和机体的相对毒力是决定疾病传播的主要因素。结核病是通过吸入结核杆菌传播的。
源案例的传染性在确定传输可能性方面至关重要。甲虫病群损伤各不相同,取决于病变的形态。结节病变有100-10,000个生物,而空腔病变有1000万至10亿令人淋巴结。因此,具有空腔病变的人是高度传染性的。此外,具有痰阳性涂片的人的触点具有增加的感染流行率,而不是与痰阴性涂片的接触相反。
接受抗结核药物的人比没有收到任何治疗的人的传染性要不那么感染。这种传染病的下降主要是由于降低肺部的脑籽人群。
环境因素也有助于获取感染的可能性。芽孢杆菌的浓度取决于周围环境的通风和暴露于紫外光。因此,过度拥挤,在监狱环境中的会众,住房差,通风不足,易于发育以TB的发展。
获取结核病疾病的因素
细胞介导的免疫(CMI)和免疫功能性水平是疾病发展的主要决定因素。事实上,对人免疫缺陷病毒(HIV)感染是TB感染最显着的风险因素之一。患有艾滋病毒和艾滋病毒的人的案例率M肺结核超过没有感染艾滋病毒的Tb感染的人的寿命风险。
类固醇疗法,癌症化疗和血液学恶性肿瘤增加了TB的风险。此外,营养不良干扰了CMI响应,因此考虑了贫困患者中TB的大部分频率。
非结核病感染,例如麻疹,水痘, 和百日咳,可以激活静态TB。
具有某些人白细胞抗原(HLA)类型的个体对TB具有易感性。遗传因素,包括存在的存在波士顿咨询公司基因已涉及易受收购这种疾病的易感性。
结核病感染机制
当个人吸入被感染者雾化的细菌时,就会发生结核病。该生物体生长缓慢,并能耐受细胞内环境,在细胞内环境中,在重新激活和发病前,它可能多年保持代谢惰性。结核病致病性的主要决定因素是其逃脱宿主防御机制的能力,包括巨噬细胞和延迟的超敏反应。
毒力因素和感染飞沫
在分枝杆菌细胞壁的几种毒力因子中,有脐带因子、脂质体甘露聚糖(LAM)和高免疫原性65-kdM肺结核热休克蛋白。脐带因子是一种表面糖脂,仅存在于导致M肺结核在试管中在蛇形索中生长LAM是一种杂多糖,通过干扰素(IFN)- γ抑制巨噬细胞的激活,并诱导巨噬细胞分泌tnf - α,导致发热、体重减轻和组织损伤。
感染液体核心非常小,测量为5μm或更小,并且可以含有约1-10杆菌。虽然单一有机体可能导致疾病,但通常需要5-200个吸入的杆菌感染。小尺寸的液滴使它们保持在空中悬挂在延长的时间段内。由于吸入这些气溶胶,呼吸道的原发性感染发生。在小封闭区域和通风不良的区域中,感染的风险增加。在吸入时,将杆菌(通常在中间区域中)沉积到远端呼吸支气管或肺泡中,其是贫困位置的。随后,肺泡巨噬细胞吞噬吸入的芽孢杆菌。然而,这些幼稚巨噬细胞无法杀死分枝杆菌,并且杆菌继续繁殖不受阻碍。
播种
然后,被感染的巨噬细胞被运送到区域淋巴结。分支杆菌的淋巴血行播散可到达其他淋巴结、肾脏、长骨骨骺、椎体、邻近蛛网膜下腔的室管膜旁脑膜,偶尔也可到达肺后尖。此外,巨噬细胞释放的趋化因子吸引循环中的单核细胞到感染部位,导致单核细胞分化为巨噬细胞并摄取游离杆菌。分枝杆菌的对数增殖发生在感染原发部位的巨噬细胞内。
免疫反应
细胞介导的免疫(CMI)反应终止了不受阻碍的生长M肺结核初始感染后2-3周。CD4辅助T细胞激活巨噬细胞以用合成的上皮粒细胞形成杀死细胞内细菌。CD8抑制器T细胞粘合巨噬细胞感染的巨噬细胞,导致颗粒颗粒组织的形成。分枝杆菌不能继续在酸性细胞外环境中生长,因此大多数感染是控制的。
TNF是一种有效的炎症细胞因子,在免疫防御中起着重要作用M肺结核。TNF介导的先天免疫应答,包括植物染色体成熟和细胞介导的反应(例如,通过记忆T细胞分泌IFN-Gamma分泌,补体介导的裂解M肺结核- 反应性CD8 + T细胞)是重要的免疫应答M肺结核感染。
感染的证据包括阳性结核蛋白皮肤测试(TST)结果(参见结核菌蛋白皮肤测试)或阳性ICN-γ释放测定(IGRA)发现。然而,感染的初始肺部和其相邻的淋巴结(即,初级复合物或致痛焦点)有时会达到足够的尺寸以产生坏死和随后的放射线钙化。
疾病进展
原发性复合体的进展可能导致肺门和纵隔淋巴结肿大,导致支气管塌陷。当原发病灶空洞化,微生物通过相邻支气管扩散时,可发展为进行性原发性结核病。
淋巴血行播散,特别是在年轻患者中,当干酪样物质从原发灶或肺静脉壁的干酪样转移灶(韦格特灶)到达血流时,可导致结核分枝杆菌。血行播散也可导致结核性脑膜炎。杆菌可能在肺根尖后部蛰伏数月或数年,随着疾病的发展而发展为再激活型结核病(即内源性再感染结核病)。
结核病发病率和流行率
世界卫生组织(世卫组织)报告称,在全球范围内,每年发生900多万例结核病新病例, [1]据估计,世界上有19-43.5%的人口感染了这种病毒M肺结核. [2]这种疾病在弱势群体中不成比例地发生,例如无家可归的个人,营养不良的人和生活在拥挤地区的人。大多数TB病例发生在东南亚(35%),非洲(30%)和西太平洋(20%)地区。 [1]
在美国,约有1500万人被感染了M肺结核.1953年至1985年期间,美国报告的病例数每年下降74%(从84,304例降至22201例),但随后又回升,1992年达到26,673例的峰值。不幸的是,尽管从1985年到1994年,所有年龄段的结核病发病率增加了约13%,但15岁以下儿童的发病率增加了33%。
这种复兴归因于人类免疫缺陷病毒(HIV)流行病,这增加了在感染HIV的人和那些潜在的TB感染中发展活性TB的风险。其他贡献因素包括来自发展中国家的移民和流行医院和监狱等环境中的传输。此外,多药物抗性(MDR)生物的发展以及TB服务的公共卫生基础设施的恶化进一步促进了案件数量的增加。
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有助于美国案件衰落的因素
自1992年以来,美国的结核病病例数量有所下降。提高对结核病的认识、采取更积极的预防措施、改善卫生保健战略(如及时发现和治疗结核病患者)以及对艾滋病毒感染者进行高度积极的抗逆转录病毒治疗(HAART),都是导致结核病人数下降的原因。然而,有大量的人感染了M肺结核遗迹。
根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据,2008年美国总共报告了12898例结核病新病例, [3.]发病率为每10万人4.2例。这是自1953年开始进行国家报告以来的最低水平。然而,自2000年以来,下降的速度有所放缓, [4,5]受外国结核病发病率的影响,从1993年到2004年增加了5%,而同期受影响的美国出生的个人发病率下降了62%。
ATS分段儿科结核病标准
尽管儿童结核病(TB)的自然史是连续的,但美国胸科协会(ATS)的分期定义是有用的。 [6,7,8,9,10.]
阶段1
发生了暴露,这意味着孩子最近与具有传染结核病的成年人接触。孩子没有身体迹象或症状,具有阴性结核蛋白皮肤测试(TST)结果(参见结核菌蛋白皮肤测试)。胸部射线照相没有透露此阶段的任何变化。
并不是所有接触的患者都被感染,TST结果可能在3个月内不呈阳性。不幸的是,在TST结果呈阳性之前,5岁以下儿童可能会以粟粒病或结核脑膜炎的形式发展为播散性结核。因此,当年轻患者有接触史时,需要非常高的怀疑指数。
第2阶段
第二阶段是通过正面TST结果预示的TB感染。虽然偶然胸部射线照相可能会露出主要复合物,但不会发生迹象和症状。
第3阶段
在第3阶段,TB疾病发生,其特征在于根据疾病的位置的迹象和症状的出现。也可能看到射线照相异常。
第4阶段
第四阶段被定义为目前没有疾病的结核病。提示患者既往有TB病史或异常稳定的影像学表现,对TST有明显反应,细菌学检查阴性。没有临床发现表明目前的疾病。
第5阶段
结核病是怀疑的,诊断正在等待。
儿科结核病评估综述
任何肺炎患者,胸腔积液,或者肺中的空洞或团块病变,标准抗菌治疗不能改善,应评估结核病(TB)。还有不明原因发热的病人,没有茁壮成长,体重显著减轻,或原因不明的淋巴结病变,都应该评估结核病。
先天性结核病
先天性疾病很少见。症状通常在生命的第二或第三周出现,包括营养不良、体重增加不明显、咳嗽、嗜睡和易怒。其他症状包括发烧、耳分泌物和皮肤损伤。
先天性肺结核的症状包括发育不全、黄疸、肝脾肿大、呼吸急促和淋巴结病。
无症状感染
无症状感染的患者具有阳性结核蛋白皮肤测试(TST)结果,但它们没有任何临床或射线照相表现。可以在常规良好的儿童身体检查中鉴定具有无症状感染的儿童,或者可以在家庭或其他联系人的结核病诊断后鉴定它们(例如,最近移民,收养儿童)的TB诊断。
原发性结核病的特点是在临床评估中没有任何体征。如上所述,这些患者的TST结果为阳性。结核菌素过敏可能与结节性红斑和球样结膜炎有关。
儿科肺结核病评估
肺结核(TB)可能以几种形式表现出来,包括患有局灶性淋巴结病,渐进性肺病,胸膜疾病和重新激活肺病的内核TB。儿科人群中肺病的症状通常微薄。发烧,夜汗,厌食,非生产性咳嗽,失败茁壮成长,并且可能发生困难。疾病的迹象取决于所涉及的遗址(肺或肺肺型)。
含有淋巴结病的内胚胎TB
支气管内膜病伴淋巴结肿大是肺结核最常见的类型。症状是肿大的淋巴结撞击各种结构的结果。淋巴结肿大和持续咳嗽可能导致支气管阻塞或半膈肌麻痹,而吞咽困难可能是由于食管压迫所致。声带麻痹可能由声音嘶哑或呼吸困难引起,也可能由局部神经受压引起。也可观察到由于食管压迫引起的吞咽困难。
结核病胸腔积液
由结核病引起的胸腔积液通常发生在年龄较大的儿童,很少与粟粒病相关。典型病史显示急性发热,深吸气时胸痛加重,呼吸短促。发烧通常持续14-21天。
标志包括Tachypnea,呼吸窘迫,暗示张力,呼吸声减少,呼吸声,偶尔,纵隔换档的特征。
进步初级TB.
肺实质成分的进展导致干酪样区扩大,可导致肺炎、肺不张和气陷。这在幼儿中比在青少年中更容易发生。这孩子通常会出现发烧、咳嗽、不适和体重减轻等症状。
这种情况表现为典型的肺炎症状,包括呼吸急促、鼻部膨出、呼噜声、叩诊迟钝、耳鸣、呼吸音减少和噼啪声。
重新激活TB.
结核病复发通常表现为亚急性症状,包括体重减轻、发烧、咳嗽,很少出现咯血。这种情况通常发生在年龄较大的儿童和青少年,在7岁及以上患结核病的患者中更常见。
体格检查结果可能正常,也可能显示扭伤后裂纹。
小儿肺外结核的评价
肺肺结核(TB)包括外周淋巴结病,TB脑膜炎,粟粒TB,骨骼TB和其他器官受累。TB的其他不寻常的位点包括中耳,胃肠道(GI)道,皮肤,肾脏和眼结构。
去淋巴结核,泌尿生殖系统结核,粟粒疹的肺结核, 和结核性脑膜炎有关这些主题的更多信息。
淋巴结病
淋巴结病(如淋巴结核)患者可能有淋巴结肿大的病史。发烧、体重减轻、疲劳和不适通常不存在或很轻微。淋巴结受累通常发生在最初结核杆菌感染6-9个月后。多累及浅表淋巴结。常见的受累部位包括颈前淋巴结、下颌下淋巴结和锁骨上淋巴结。骨骼系统结核可累及腹股沟淋巴结、上耳蜗淋巴结或腋窝淋巴结。
通常,受感染的淋巴结是坚定的和Nontender,具有厄尔的覆盖性皮肤。节点最初是非规定的。淋巴结的化合物和自发排出可能会发生淋巴结和坏死的发育。
本文报道了支气管内超声(EBUS)经支气管针吸(TBNA)诊断结核性纵隔淋巴结炎的准确性和安全性。该研究得出结论,EBUS-TBNA是一种安全且耐受性良好的评估疑似孤立纵隔淋巴结炎患者的方法。作者补充说,EBUS-TBNA应该被认为是疑似结核病患者的选择。 [11.]
结核性脑膜炎
TB最严重的并发症之一是Tb脑膜炎,在5-10%的儿童中发展到2年;此后,频率下降至小于1%。由于疾病的阴险发作,需要及时诊断需要非常高的怀疑指数。
亚急性表现通常发生在最初感染后3-6个月内。非特异性症状如厌食、体重减轻和发烧也可能出现。1-2周后,患者可能出现呕吐、癫痫或感觉改变。即使及时诊断和早期干预,仍可能发生精神状态恶化、昏迷和死亡。
已经确定了Tb脑膜炎的三个阶段。阶段1由没有焦点或广义神经系统的缺失定义。可能,只发现非特异性行为异常。
阶段2的特征在于存在颈部刚性,改变深肌腱反射,嗜睡和/或颅神经麻痹。Tb脑膜炎最常常影响六个颅神经由于厚碱炎症渗透在颅神经或脑积水上的压力;这导致横向直肌麻痹。第三,第四和第七个颅神经也可能受到影响。眼底改变可能包括乳头肿瘤和脉络膜结节的存在,应该仔细寻求。
第3阶段,即最后阶段,包括主要的神经缺陷,包括昏迷、癫痫发作和异常运动(如舞蹈病、手足轻瘫、一条或多条肢体瘫痪)。在终末期,可能会出现去脑或去皮质姿势、角射和/或死亡。结核瘤或结核性脑脓肿患者可能出现局灶性神经症状。脊髓疾病可能导致脊髓阻滞或横断性脊髓炎样综合征的急性发展。缓慢上升的瘫痪可能会持续数月至数年。
粟粒疹的结核病
这是幼儿原发性结核病的并发症。粟粒结核可亚急性表现为低热、乏力、体重减轻和疲劳。也可观察到迅速发热和相关症状。可能有咳嗽和呼吸窘迫史。
体检结果包括淋巴结病,肝肺组血管和包括发烧的全身迹象。呼吸迹象可能发展为包括Tachypnea,紫绀和呼吸窘迫。其他迹象,它们是微妙的,应该在体检中仔细寻求,包括皮肤上的丘疹,坏死或紫癜病变,或者在视网膜中的脉络膜结节上。
骨骼或关节结核病
骨骼TB可能急性或贫困。由于其惰性的性质,椎骨疾病可能会持续识别几个月。涉及的常见地点包括大量的骨骼或关节,包括椎骨(50%),臀部(15%)和膝关节(15%)。
破坏畸形的骨骼是结核病的晚期标志。表现可包括脊柱(Gibbus畸形)和/或Pott疾病的角度(严重的脊柱病,椎体破坏)。宫颈脊柱参与可能导致寰枢塔基因子杂化,这可能导致截瘫或齐齐的痛苦。
诊断概述
儿童结核病(TB)的诊断极具挑战性,因为很难分离M肺结核.确定结核病诊断取决于分泌物或活检标本中生物体的分离。尽管快速诊断创新,但许多经典的诊断工具仍然有用,继续用于评估结核病患者。
要诊断先天性结核病,婴儿必须有已证实的结核病病变,且至少有以下一种:
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生命的第一周皮肤病变,包括丘疹病变或瘀斑
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胎盘或母体生殖道Tb感染的文献
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肝脏中存在一种初级复合物
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排除了产后传播的可能性
差异
在疑似结核病的情况下也应考虑以下条件:
结核菌素皮肤试验
结核菌素皮肤试验(TST)是一种广泛使用的诊断试验,用于评估有结核病(TB)症状的患者或怀疑感染结核分枝杆菌的患者。TST既不是100%的敏感性也不是100%的特异性。干扰素释放试验(IGRA)现在正在取代TST作为筛查和检测接种卡介苗(BCG)的> - 5岁儿童结核病的首选试验。
儿科检测AAP指南
根据美国儿科学会(AAP),以下儿童需要立即进行皮肤测试 [12.]:
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那些已经与活跃或疑似TB的人联系的人
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来自结核病流行国家(如亚洲、中东、非洲、拉丁美洲)的移民或有到这些国家旅行史的儿童
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那些有射线照相或临床发现的人暗示TB
以下儿童需要每年进行一次TST检查 [12.]:
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被感染人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)或生活在感染者感染者的家庭中的儿童
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被监禁的青少年
指出了2年到3年间隔的测试,如果孩子接触到高风险的人,包括那些无家可归的人,被感染艾滋病毒的无家可归的成年人,非法药物的用户,护理家庭的居民和被监禁的青少年或成年人。 [12.]
当儿童年龄4-6岁时,为以下儿童表示11-16岁时 [12.]:
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没有冒着普及的风险因素的儿童
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父母从世界结核病高发地区移民或通过旅行到流行地区和/或家庭接触持续有潜在接触的儿童
在任何患者中建议在免疫抑制治疗开始之前进行初始TST。 [12.]
管理TST
推荐的TST是Mantoux测试。纯化蛋白质衍生物(PPD)的0.1mL或5个结核蛋白单元的剂量应使用27尺度针在前臂的volar方面注射到前臂的Volar方面。一种称为吐温80的洗涤剂,以防止玻璃吸附效果的效果稳定PPD。应升高击打,应测量直径约6-10毫米。
技术人员应始终阅读测试48-72小时后给药。测量硬化量而不是红斑量。这应该与前臂长轴横向测量。
多个穿刺测试(例如,尖锐的试验,堆积测试)缺乏敏感性和特异性,因此不建议使用。
TST结果的解释
疾病控制和预防的中心(CDC)和AAP提供了关于由TST产生的强缩规模的建议,该TST被认为是阳性结果和指示疾病。 [12.,13.]TST根据3个“切割点”进行解释:5mm、10mm和15mm。
5毫米或更长的9mm或更高被认为是以下儿童的正面TST [12.,13.]:
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与已知或疑似传染病病例密切接触的儿童,包括家庭接触过活动性结核病但在接触前无法证实治疗的儿童
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免疫抑制条件(例如,艾滋病毒)或在免疫抑制药物上的儿童
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具有异常胸部射线照片的儿童,发现与活跃的TB,以前活跃的结核病或疾病的临床证据一致
10 mm或更高的9毫米被认为是以下儿童的正面TST [12.,13.]:
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结核病传播风险较高的儿童,包括5岁以下儿童或因淋巴瘤、霍奇金病、糖尿病和营养不良等情况而免疫抑制的儿童
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接触该病较多的儿童,包括接触高危人群(如无家可归者、艾滋病毒感染者、非法药物使用者、疗养院居民、被监禁或收容的人)的儿童;那些出生在或其父母出生在世界高流行地区的人;以及那些有去过世界高流行地区旅行史的人
在5岁或5岁以上的儿童中,硬化15毫米或以上被认为是TST阳性结果,没有任何疾病的危险因素。 [12.,13.]
假阳性和假阴性结果
假阳性反应和假阴性结果可以具有各种原因。假阳性反应通常归因于环境非Tb分枝杆菌的无症状感染(由于交叉反应性)。
假阴性结果可能是由于具有活化病毒,无论,免疫抑制,免疫缺乏或营养不良的疫苗接种。可能导致假阴性结果的其他因素包括不当给药(例如,皮下注射,注射太少的抗原),储存不当和污染。PPD已被认为具有初始错误负率为29%。
以前BCG接种疫苗
简要讨论了关于向之前给予先前接受者的TST的一些重要观点,讨论了Bacille Calvette-Guérin(BCG)的先前接受者。
用BCG免疫不是TST的禁忌症。BCG疫苗接种用于世界的许多地区,特别是在发展中国家。
用感染引起的BCG与反应疫苗接种引起的结核蛋白反应M肺结核很难。与TB患病率高的具有传染性TB的人或移民的历史表明,积极的结果是由于感染M肺结核。然而,多个BCG疫苗接种可能增加正TST结果是由于BCG疫苗接种的可能性。BCG疫苗接种引起的正反应性通常随着时间的推移而导致的。随着TST的给药,可以提高这种阳性结核蛋白反应性。
对于有症状或强烈怀疑结核的人,以前接种过卡介苗并不影响TST结果的解释。
分析标本收集
检测和分离分枝杆菌的第一步是获得适当的标本进行细菌学检查。根据疾病的部位,检查痰、洗胃、支气管肺泡灌洗、肺组织、淋巴结组织、骨髓、血液、肝脏、脑脊液(CSF)、尿液和粪便可能有用。
去除标本中其他微生物的污染可以通过添加氢氧化钠来完成,通常与N乙酰-L半胱氨酸。其他体液(如脑脊液、胸膜液、腹膜液)也可离心;可以对沉积物进行染色并评估是否存在抗酸杆菌(AFB)。在某些系列中,脑脊液涂片结果阳性的患者不到10%。通过对站立脑脊液标本中可能形成的血块进行染色,以及使用离心标本的沉淀物,可以提高产量。也可从池液或心室液中获得更高的产量。
痰标本
痰标本可用于年龄较大的儿童,但不能用于年龄很小的儿童(< 6岁),他们通常咳嗽不深,不足以产生痰液进行分析。对于小于6岁的儿童,使用胃抽吸剂。
鼻咽分泌物和唾液是不可接受的。对于年龄较大的儿童,用含10%氯化钠的丙二醇气溶胶溶液刺激咳嗽可获得支气管分泌物(见支气管分泌物)。
胃吸入物
胃吸出物用于比6年龄上小的儿童中的痰液代替痰。
使用正确的获得胃灌洗技术是重要的,因为儿童的生物稀缺与成年人相比。在孩子有机会吃饭或偷走之前,应该获得清晨样本,因为这些活动稀释了夜间积累的支气管分泌物。
最初,应吸出胃内容物,然后通过蠕动喷射少量无菌水。这种吸气剂也应该添加到样本中。
因为胃酸酸度受到结节杆菌的耐受性差,所以试样的中和应立即用10%碳酸钠或40%无水磷酸钠进行。即使仔细关注细节和细致的技术,结节杆菌只能在70%的婴儿中检测到30-40%的疾病。
支气管分泌物
支气管肺泡灌洗可用于年龄较大的儿童(6岁或以上)。用含10%氯化钠的丙二醇气雾剂刺激咳嗽可获得支气管分泌物。此技术也可用于提供支气管分泌物以检测结核杆菌。
尿标本
在清晨获得过夜尿液标本。立即送去化验,因为结核杆菌对尿液的酸性pH值耐受性差。
AFB染色
因为M肺结核是一种酸快速杆菌(AFB),AFB染色提供初步确认诊断。常规方法包括Ziehl-Neelsen染色方法。Kinyoun污渍被修改为不必要的加热。荧光染料污渍,例如金刚胺和罗丹明,是传统污渍的变化。这些方法的主要优点是可以更快地筛选载玻片,因为酸式快速材料脱离了暗,非荧光的背景。然而,必须通过Ziehl-Neelsen染色来确认荧光染料阳性涂片。
染色还可以对排出的杆菌数量进行定量评估(例如,1+,2+,3+)。这可以是临床和流行病学的重要性,估计患者的传染病以及确定呼吸分离的停止。然而,为了可靠地产生阳性结果,涂片需要约10,000个生物/ ml。因此,在疾病的早期阶段或在患有呼吸分泌物中的芽孢杆菌稀疏的儿童中,结果可能是阴性的。幻灯片上的单一有机体非常暗示,并认证进一步调查。
AFB涂片的一个显著缺点是不能用于鉴别M肺结核来自其他酸的快速生物,如其他分枝杆菌生物或Nocardia.物种。
分枝杆菌培养
分枝杆菌的培养是检测杆菌的明确方法。它比对涂片的检查更敏感。每毫米的消化浓浓浓浓浓浓浓浓浓浓浓浓浓浓度标本足以通过培养来检测生物体。
培养的另一个优势是,它允许特定的物种识别和检测,以识别药物敏感性模式。然而,由于M肺结核是一种生长缓慢的有机体,需要6-8周的时间才能在常规培养基上出现菌落。
常规增长技术
常规的固体介质包括Löwenstein-jensen培养基,其是基于蛋的培养基,和7h10和7h11培养基,其是基于琼脂的介质。还提供液体介质(例如,Dubos Oueic-albumin介质),并且它们需要在5-10%二氧化碳中孵育3-8周。这些媒体通常具有抗菌抗生素,其对结节杆菌略有抑制。
快速生长技术
由于分枝杆菌从传统培养基中分离需要6-8周,自动化放射培养方法(如BACTEC)越来越多地用于分枝杆菌的快速生长。该方法使用液体米德尔布鲁克7H12介质,其中含有放射性软脂酸,用放射性碳14 (14.C).几种抗菌剂被添加到这种培养基中以防止非分枝杆菌污染物的生长。的生产14.一氧化碳2通过代谢生物为分枝杆菌提供生长指标。生长一般在9-16天内检测到。
另一种分离分枝杆菌的快速方法是SEPTICHEK。这种非辐射方法具有基于双相的肉汤系统,其降低了平均恢复时间与常规方法。
目前用作研究工具的分枝杆菌生长指示管(MGITS)具有底部的圆底管,底部具有氧敏感传感器。Mgits表示微生物生长并提供定量指数M肺结核生长。
物种鉴定
M肺结核可以在培养特征,生长参数和其他经验测试的基础上可靠地与其他物种分化。M肺结核产生热敏过氧化氢酶,减少硝酸盐,产生烟酸,缓慢生长。在由Bactec系统制备的涂片上证明了蛇形线。
外加的P- 氨基 - 乙酰基 - 氨基 - 羟基 - 丙二酮(NAP)抑制生长M肺结核复杂(包括米宝和非洲)但不抑制其他分枝杆菌的生长。这为NAP差异化测试提供了基础。
分枝杆菌细胞壁脂质的色谱分析可以提供进一步的形态形成。最有用的方法包括气-液色谱法和高效液相色谱法。与该菌种相关联的独特菌落酸模式可通过酯层析分离检测。
这些色谱方法的一个显著缺点是需要在传统的固体培养基中培养菌落,这一过程至少需要3周。然而,近年来高效液相色谱和荧光检测的结合使得该方法更加灵敏;因此,BACTEC肉汤培养可以代替传统的固体培养基。这可能使该方法可与NAP和AccuProbe测试(见核酸探针)相媲美。初始设备的费用限制了高效液相色谱的可用性。
核酸探针
由于生化方法费时费力,利用分子探针进行核酸杂交已被广泛接受。其基本原理是使用化学发光、酯标记的单链DNA探针。光度计用于评估化学发光。
商用探针,包括AccuProbe技术,有助于提前识别M肺结核复杂的。当存在至少100,000个生物时,敏感性和特异性方法100%。
阳性检测结果应以如下形式报告M肺结核复杂,因为探头在不可能区分之间M肺结核以及综合体的其他成员(例如,米宝).此外,还需要进行物种级别的最终鉴定,因为如果分离物是吡嗪酰胺,则不应包括在治疗方案中米宝.
烟酸的产生,硝酸盐的还原,吡嗪酰胺酶,以及对噻吩-2-羧酸肼的敏感性可以帮助区分米宝和M肺结核.
核酸扩增试验
核酸扩增技术(如聚合酶链反应[PCR])允许直接鉴定M肺结核在临床标本中,与核酸探针不同,核酸探针需要大量时间在肉汤培养中进行细菌积累。
美国食品和药物管理局(FDA)已批准至少2个测试,扩增M肺结核直接测试和放大器M肺结核测试。放大的M肺结核直接检测是一种以RNA为靶点的等温转录介导的扩增。AMPLICLOR测试的目标是DNA。最常用的目标序列用于检测M肺结核插入顺序为IS6110。
尽管扩增技术是快速诊断结核病(TB)的有希望的工具,但仍有一些注意事项。先前扩增产物污染样品以及样品中存在抑制剂可能导致假阳性或假阴性结果。
虽然粉迹阳性病例中核酸技术的敏感性和特异性超过95%,但涂抹阴性病例的敏感性从40%变化至70%。因此,酸快涂片结果和核酸扩增技术之间的不间断需要仔细的临床评估和判断。
免疫测定
ifn - γ在调节细胞介导的免疫应答中起着关键作用M肺结核感染。这导致了IGRAs的发展,以帮助临床医生诊断M肺结核感染(潜伏感染和活动性感染)。
IGRAs检测致敏性M肺结核通过测量IFN-GAMMA释放响应于代表的抗原M肺结核. 可用的分析方法包括QuantiFERON TB试验(QFT)、QuantiFERON TB金试验(QFT-G)、QuantiFERON TB试管金试验(QFT-GIT)和T-SPOT.TB试验(T-SPOT)。
儿童IGRAS的使用受以下限制:
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评估儿童IGRAS性能的研究是狭窄的。
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儿童不确定的结果是将IGRAs应用于临床实践的潜在限制。不确定IGRA在儿童中出现的频率各不相同(范围0-17%),大多数可归因于缺乏免疫成熟度导致的丝裂原反应低。Critselis等人对761名儿童进行的一项研究证实,QFT-IT检测的不确定结果更常发生在年龄较小的儿童中。 [14.]
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收集这些测试的血液困难以及对小孩子(特别是婴儿)的相对大量血液的需要也是局限性。
由于上述限制,TST是优选的,用于测试5岁以下的儿童。无论如何,儿童IGRAS的敏感性预计将与TST相媲美。预计儿童IGRAS的特异性将很高。然而,需要额外的研究来评估IGRAS在儿童中的表现。
在下列情况下,应优先采用《综合就业补助计划》,但可接受尖沙质素津贴:
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儿童> 5岁
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对接受TST复诊率低的患者进行检测
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对接受卡介苗作为疫苗或癌症治疗的人进行检测,以增加诊断特异性并提高对潜伏感染治疗的接受程度
M结核病药物敏感性
由于多药耐药(MDR)微生物的出现,确定分离物的药物敏感性小组非常重要,以便确保适当的治疗。
许多染色体突变与耐药有关。目前正在评估确定这些突变的基因型方法,包括DNA测序、固相杂交和聚合酶链反应(PCR)-单链组合多态性分析。
过氧化氢酶过氧化物酶基因的突变凯特,inha.参与脂肪酸生物合成的基因AHPC基因和oxyR基因已被确定为异烟肼(INH)耐药的主要决定因素。
对利福平的耐药性是由rpoB编码RNA聚合酶β亚基的基因。
表型易感性测定,其仍在调查中,使用细胞异细胞膜在存在抗核糖剂存在下造成的分枝杆菌。
快速分子检测结核病和耐药性使用自动化分子测试M肺结核对利福平(Xpert MTB/RIF)的耐药性进行PCR扩增m tuberculosi-在具有高结核病负担的国家研究了利福平抗性测定区域内的特异性序列。总体而言,调查结果表明在低资源国家中使用MTB / RIF试验可能是可行的,以便早期诊断和治疗。该测试可以在诱导的痰和培养不实用的情况下使用鼻咽标本进行。 [15.]
血清学
M肺结核增加血清中抗体滴度的水平。然而,目前还没有可用的用于儿童结核病常规诊断的血清诊断试验,具有足够的敏感性和特异性。
管理概述
美国胸部社会(ATS)和疾病控制和预防中心(CDC)提供了治疗结核病(TB)的标准指南。治疗的最终目标是在最短的时间内实现Tb病变的灭菌。一般规则严格遵守足够的时间段的TB治疗方案。为了防止抗性的出现,治疗结核病的方案总是应包括多种药物。
药物治疗注意事项
抗结核药物杀死分枝杆菌,从而预防早期原发性疾病的进一步并发症和疾病的进展。然而,即使在治疗中也不会发生勾子或肉芽肿病变的消失。这些药物被归类为一线和二线药物。一线药物具有比二线药物更高的疗效较少。除了乙胺醇外,所有的一线药物都是杀菌剂。
一线人员包括利福平,Isoniazid.(inh),吡嗪酰胺,乙胺丁醇, 和链霉素.二线代理是辣椒霉素,Ciprofloxacin.,环丝氨酸,乙硫异烟胺,卡那霉素,氧氟沙星,左氧氟沙星,对氨基水杨酸。
INH和利福平对坏死灶和细胞内分枝杆菌有效。链霉素、氨基糖苷类和卷曲霉素细胞内渗透能力差。耐多药结核病被定义为至少对INH和利福平有耐药性(见耐多药结核病)。耐药菌株的出现使使用二线药物成为必要。
自然耐药生物体发生频率约为10-6;然而,个体的抵抗力可能有所不同。对链霉素的耐药性为10-5,伊恩是10-6,利福平为10-8. 生物体对异烟肼和利福平天然耐药的几率约为10-14年.由于这种尺寸的群体不会发生在患者中,因此天然抵抗2种药物的生物基本不存在。如果仅向患者施用TB的患者只有单一药物,易患该药物的群体被破坏,但其他类别继续繁殖。因此,在治疗结核病时使用多种药剂是必不可少的。
药物不良影响
异烟肼(INH)的不良反应(如肝炎)在儿童中很少见;因此,无需常规测定血清转氨酶水平。考虑每月监测以下患者的肝功能检查:(1)严重或播散性结核病患者;(二)合并或者新近患有肝病的;(3)每日高剂量INH (10mg /kg/d)联合利福平、吡嗪酰胺或两者同时服用的患者;(4)怀孕或产后6周以内的妇女;(5)有肝毒性作用的;(六)其他原因引起肝胆道疾病者。
卧床休息
床休息的可取性因疾病的类型和严重程度而异。TB感染或无症状初级肺结核患者不需要对活动的限制。严重生病的患有米挛性Tb,Tb脑膜炎或传播结核病的患者可能需要完整的卧床休息;这些人还可能需要转移到重症监护病房,直到它们的状况稳定。
磋商
传染病咨询可能有助于管理受影响的患者。
肺结核的治疗
治疗肺结核(TB)的建议包括6个月的异烟肼(INH)和利福平,在吡嗪酰胺的前2个月内补充。在初始方案中可能需要包括在初始方案中的乙胺丁醇(或患儿的霉菌霉素),直到可获得药物易感性研究的结果。
如果耐药风险不显著,可能不需要进行药物敏感性研究。重要的危险因素包括居住在对异烟肼初级耐药性超过4%的社区、既往抗结核药物治疗史、接触耐药病例史以及来自耐药流行率高的国家。这一建议的目的是减少在初级INH耐药增加地区的耐多药结核病的发展。
另一种治疗选项是每天每天2个月的INH,利福平和吡嗪酰胺的方案,随后每周两次4个月的INH和RIFAMPIN。当生物体完全易感时,有效地治疗肺腺病变是每天为期9个月的伊恩和利福平每天或1个月的伊恩和利福平的方案,随后每周两次伊恩和利福平。
由于对这些方案的依从性差是治疗失败的一个常见原因,直接观察疗法(DOT)被推荐用于结核病的治疗。DOT是指医疗保健提供者或其他负责人必须观察患者服用药物。在治疗期间,DOT应监测间歇性方案,因为依从性差可能导致不充分的药物传递。
世界卫生组织(世卫组织)最近推出的另一个倡议是DOTS-Plus策略,这是基于寻找MDR结核病和药物易感性测试的适当治疗策略,以及二线药物的明智用法。 [16.,17.]该倡议还侧重于社区参与和良好的录音和报告系统。
治疗肺外结核
大多数肺外结核(TB)病例,包括颈部淋巴结病,可采用与治疗肺结核相同的方案进行治疗。例外情况包括骨关节疾病、粟粒性疾病和脑膜炎。对于这些严重形式的药物敏感疾病,建议采用2个月的异烟肼(INH)、利福平、吡嗪酰胺和链霉素方案,每天一次,然后7-10个月的INH和利福平方案,每天一次。
另一个推荐的方案是2个月的INH,利福平,吡嗪酰胺和链霉素,其次每周两次伊恩和利福平的7-10个月。可以用初始治疗给药,直至已知药物易感性。考虑施用蜡眼或卡那霉素,而不是在可能已经在抗链霉素常见的区域中获得TB的患者中的链霉素。
结核病与艾滋病毒合并感染的管理
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染儿童结核病(TB)的最佳治疗尚未确定。根据疾病控制和预防中心(CDC)提供的指南,对感染HIV的患者进行有效的结核病治疗应包括直接观察治疗(DOT)和咨询专家。
使用利福在同时治疗艾滋病毒疾病和结核病时,已经建议使用利福平。这种情况可能发生(1)当患有活性Tb或(2)患者的患者在有活性结核病的患者建立艾滋病毒感染和延续抗逆转录病毒治疗时,当建议进行抗逆转录病毒治疗时。本建议书基于利用利福平与蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂的使用是禁忌的。
结核病治疗方案最初应包括至少3种药物,并应持续至少9个月。头2个月应使用异烟肼(INH)、利福平和吡嗪酰胺伴或不伴乙胺丁醇或链霉素。治疗播散性疾病或耐药结核病可能需要增加第四种药物(见耐多药结核病)。
多药TB
在世界范围内,由耐多药(MDR)微生物引起的感染已达到临界水平。MDR微生物的定义是至少对异烟肼(INH)和利福平具有耐药性的微生物。据世界卫生组织(世卫组织)和国际抗结核病和肺病联盟(IUATLD)的最新报告,对四种抗结核药物中的任何一种的耐药性中位数流行率为10.2%(范围0-57.1%)。 [17.,18.]
TB耐药性的类别
初级和次级电阻是2类耐药性识别。初级抗性被定义为在没有先前治疗史的个体中发生抗TB治疗的抗性的发生。次级电阻涉及在无效抗结核病疗法过程中抗性的出现。
2006年,世卫组织全球工作队定义了另一种类别的MDR TB,称为广泛的耐药性(XDR)结核病。 [2]这被定义为对一线药物的耐药性,包括至少对利福平和异烟肼(INH)的耐药性,以及对任何氟喹诺酮类药物和以下至少一种二线抗结核药物的耐药性:卷曲霉素、卡那霉素和卡那霉素Amikacin. 这通常是由于耐多药结核病管理不善造成的。
Tb耐药性的危险因素
发育原发性耐药性的危险因素包括患者与耐药传染结核病的患者接触,在耐药性高患病率的地区的住所肺结核,在美国以外的出生,除非西班牙裔白色,年轻,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染以外的种族,以及使用静脉内药物。二次耐药性反射患者的不正常对方案,药物方案不适当的药物方案,和/或吸收药物的吸收。
MDR结核病管理原则
美国疾病控制与预防中心(CDC)认可的指导方针指出,如果一个儿童有感染INH的风险或对INH有耐药性,那么至少应该给他服用两种对该隔离物敏感的药物。另一个重要的管理原则是永远不要在已经失败的治疗方案中添加任何一种药物。耐药模式、药物毒性和患者对治疗的反应决定了疗程和选择的方案。
耐多药结核病患者的初始治疗方案应包括4种药物。方案中还应纳入至少2种杀菌药物(如INH、利福平)、吡嗪酰胺、链霉素或另一种氨基糖苷(同样杀菌)或大剂量乙胺丁醇(25 mg/kg/d)。
患有抗侵袭患者或利福平的患者未提倡六个月的治疗方案。不建议使用两次为期两次方案的间歇性治疗。在孤立的Inh抗性中,4-药物,6个月的6个月方案初步开始用于治疗肺结核。INH应在记录电阻时停止。继续为整个6个月的治疗过程中吡嗪酰胺。
在9个月的方案中,在记录到孤立的INH耐药性后,应停止使用INH。如果初始方案中包括乙胺丁醇,则继续使用利福平和乙胺丁醇治疗至少12个月。如果乙胺丁醇不包括在内,则建议重复进行药敏试验,如停用INH和添加2种新药(如乙胺丁醇和吡嗪酰胺)。
异烟肼和利福平的抗药性是一个复杂的问题,往往需要咨询专家。继续最初的药物方案(使用2种对微生物敏感的药物),直到有细菌性痰液转化的证据为佳;然后进行至少12个月的双药治疗。喹诺酮类衍生物和阿米卡星等新药物在耐多药病例中的作用尚不清楚。
diarylquinoline抗细菌,bedaquiline.(Sirturo),由FDA于2012年12月获得批准,作为肺部MDR-TB的24周多药方案的一部分。批准基于阶段2数据,显示贝壳丝明显改善痰培养转化的时间,并包括在处理期间至少25天收集的2个连续的阴性痰培养物。在第24周,在Bedaquiline治疗组的77.6%的患者中观察到痰培养转化,而安慰剂治疗组的57.6%的患者。 [19.,20.]
在另一阶段的研究中,研究人员发现Bedaquiline(TMC207)添加到MDR-TB的标准治疗中,与安慰剂相比,转化为负痰培养的时间,并增加了痰培养的转化患者的比例(48%vs 9%). [21.]
美国疾病控制与预防中心(CDC)的临时指南包括了经fda批准的bedquiline和标示外使用。除了作为至少四种药物方案治疗耐多药结核病的批准适应症的一部分,该指南还包括在个案基础上对儿童、艾滋病毒感染者、孕妇、肺外耐多药结核病患者、当无法提供有效的治疗方案时,患有共病的患者需要同时服用药物。 [22.]
Bedaquiline于2019年8月获得FDA批准,用于12岁或以上的青少年,并于2020年5月用于5岁以下的儿童。这项批准是基于一项单组、开放标签的2期研究的证据,该研究纳入了15名确诊或可能感染耐多药结核病的儿童患者。患者采用推荐剂量的贝达奎林联合背景方案治疗24周。 [23.]
与TB的家庭接触的新生儿
美国儿科学会(AAP)和疾病控制与预防中心(CDC)的指导方针提倡,如果可能的话,应避免将母亲和婴儿分开。当局已经批准了关于不同临床情况的建议。
母亲带有正面的TST结果,没有目前疾病的证据
由于结核菌素皮肤试验(TST)阳性结果可能是家庭中出现未被确认的传染性结核病(TB)病例的证据,因此应对家庭其他成员进行仔细筛查和评估。当婴儿4-6周和3-4个月大时,进行Mantoux测试。如果家人不能及时检测,可以考虑给婴儿注射异烟肼(10 mg/kg/d)。
母亲有目前的疾病,但在交货时是不可用的
在这种情况下,不需要母亲和婴儿的分离,母亲可以母乳喂养婴儿。对婴儿的评估包括4-6周龄的胸部射线照相和Mantoux测试;如果Mantoux测试是否定的,则重复测试在3-4个月和6个月内保证。INH应该施用,即使TST结果和胸部射线照相没有表明TB,因为足够的细胞介导的免疫(CMI)以防止进步疾病可能不会发展到6个月。
母亲有目前的疾病,交货时具有传染性
在这种情况下,建议将母亲和婴儿隔离,直到母亲没有传染性为止。其余的管理与患有当前疾病但在分娩时无传染性的母亲相同。
母亲含有血源性蔓延
在这种情况下,先天性结核病是可能的。立即进行曼图检查和胸部x光检查,并立即开始对婴儿进行治疗。在婴儿6个月大之前,应使用INH,在此期间应重复使用TST对婴儿进行评估。如果TST结果是阳性的,婴儿应接受INH治疗共9个月。
结核病的手术管理
由于药物治疗方案失败的可能性很高,可能需要抗结核患者(TB)患者肺切除术。患有巨大疾病的患者也可能需要手术切除患者,具有广泛的疾病。咯血,虽然儿童罕见,但可能需要手术干预。TB脓肿和支气管杆菌瘘也应在手术上被移除。
结核病并发症
粟粒病和结核(TB)脑膜炎是原发性结核病最早和最致命的并发症。对这些病症的迅速诊断和处理需要高度的怀疑指数。肺部并发症包括胸腔积液和气胸。如果干酪样物质向管腔内突出,可导致支气管完全阻塞。这可导致受累肺不张。支气管扩张、气道狭窄、支气管食管瘘和由穿透气道壁引起的支气管内疾病是原发结核病可能发生的其他灾难。
小肠穿孔、梗阻、肠皮瘘和严重吸收不良的发展可使小肠结核复杂化。
心包积液可以是急性并发症或可以类似于慢性收缩的心包炎。
肾脏并发症包括肾积水和自体肾切除术通常不发生在儿童。截瘫可使脊柱Pott病(即TB脊柱炎)复杂化(见波特病〔结核性脊柱炎〕).
结核病的结局
肺结核的预后因临床表现而异。预后不良与播散性结核病、粟粒性疾病和结核脑膜炎有关。
结核病脑膜炎的预后根据开始治疗时的疾病阶段而异(见小儿肺外结核病评估中的结核病脑膜炎)。1期预后良好,3期患者多有耳聋、失明、截瘫、智力迟钝、运动障碍、尿崩症等后遗症。
来自TB的美国死亡率约为每10万人的0.6人死亡,该死亡人数约为每年约1,700人死亡,每年死亡率约为每一案例约7%。1953年,每10万人死亡率为12.5人死亡。这种死亡率降低归因于改善医疗保健和迅速启动治疗。然而,多药抗性TB病例报告的死亡率大于70%。全球,TB由于TB的死亡估计为每年300万。
较高的死亡率发生在5岁以下(20%)和患有持续超过2个月的人(80%)的儿童中发生。
患者监测
应向公共卫生当局通报所有结核病病例。
直接观察疗法(DOT)对于同时患有人类免疫缺陷病毒(HIV)疾病的患者、耐多药(MDR)结核病的患者以及可能不依从的患者的治疗是强制性的。
应安排每4-8周的定期后续预约,以确保合规性并监测给予药物的药物的不利影响和反应。遵守方案对其成功至关重要。因此,应采取每种措施,以提供语言特定的和文化适当的材料,以确保合规性。应提供有关药物时间和所待管理数量的清晰和书面说明。
监测肝功能测试结果不常规表示。然而,可能需要治疗患有栗子TB,TB脑膜炎和其他肝脏病症的共存或伴随肝毒性药物治疗的患者。在罕见的事件中,患者有肝炎的症状,停止方案并评估肝功能。如果测试正常或恢复正常,则可以进行重新启动药物的决定。一个接一个地重新引入药物。
后续胸部射线照相可以在2-3个月的治疗后进行,观察肺结核患者治疗的反应。然而,禽闹的淋巴结病可能需要几年才能解决。因此,终止疗法不需要正常的胸部射线照相查找。
预防结核病
预防结核病(TB)的关键方法是及时识别和治疗结核病患者。其他策略包括患者教育、潜在感染治疗和疫苗接种。
世界卫生组织(世卫组织)于2006年启动了控制结核病战略(以直接观察治疗战略为模型),其核心内容包括追求高质量的直接观察治疗扩展和增强;应对结核病和人类免疫缺陷(艾滋病毒)感染、耐多药结核病和其他挑战;促进加强卫生系统;让所有护理提供者参与;增强结核病患者的权能;支持和促进研究。 [2]
患者教育
对患者进行关于治疗依从性、药物副作用和后续护理的全面教育。
潜在结核感染的治疗
预防治疗的建议是基于对Isoniazid施用风险(INH)的比较分析与获取疾病的风险。已经证明了具有阳性结核蛋白皮肤测试(TST)结果(TST)结果和接受INH治疗的临床或射线照相表现的临床或放射线表现,因此对疾病的发展进行了54-88%,而儿童已被证明有100%的保护。
幼儿(5岁以下)和青少年人群感染结核病的风险尤其高。因此,TST阳性且无其他表现的年龄组患者应接受INH治疗。在开始预防性治疗之前,应谨慎地排除活动性结核病。
对于最近接触的传染性结核病患者(即过去3个月),即使TST结果为阴性,也需要INH治疗。这对于感染艾滋病毒的接触者或5岁以下的家庭接触者尤其如此。如果任何年龄的家庭接触者来自高流行地区,即使TST结果为阴性,也应考虑进行INH治疗。
来自美国儿科学会(AAP)的建议是施用9个月的治疗。选择的药物是伊赫。为艾滋病毒感染患者建议治疗12个月。对于耐用案例的联系人,在儿童中建议使用利福平6个月。
一种治疗潜伏结核病的新方案是异烟肼加药rifapentine.每周一次,持续12周(直接观察治疗[DOT])。 [24.,25.]这种组合是FDA批准的2014年11月建议患者12岁及以上的和潜在的结核病人发展中活动性结核病高危疾病(包括那些在密切接触活动性结核病患者中,最近的转换为一个积极的结核菌素皮肤试验,感染艾滋病毒的病人,或x光片显示肺纤维化的患者)。剂量是体重依赖型剂量。一项针对0-18岁儿童的研究显示,与传统的每天服用9个月的异烟肼相比,每周服用一次的利福喷丁加异烟肼治疗结核病感染12周,副作用更少,治疗完成时间更长。 [26.]
如果感染耐多药结核病的可能性很高,建议进行观察,因为没有其他药物被评估用于预防治疗。在这种情况下使用了几种药物,包括吡嗪酰胺、氟喹诺酮类药物和乙胺丁醇,具体取决于其敏感性模式。
疫苗接种
这个卡介苗可用于预防传播性结核病。卡介苗是一种活疫苗,由减毒菌株制备而成米宝.卡介苗接种的主要作用是预防严重和危及生命的疾病,如儿童中的传播性结核和结核脑膜炎。卡介苗不能预防感染M肺结核。
尽管自1921年以来,BCG疫苗已经使用,但施用了约30亿剂,但其疗效继续讨论。已经进行了几次试验以评估疫苗的功效,结果不同。然而,各种试验的2个荟萃分析得出结论,疫苗对粟粒和脑膜炎患者有效。 [27.]围绕结核病卡介苗接种的有效性存在争议。
世卫组织扩大了关于免疫计划的计划建议在出生时管理BCG。疫苗用于100多个国家。在美国,目前仅在某些情况下推荐BCG疫苗接种,包括以下情况:
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儿童HIV和TST结果呈阴性,接触传染性耐多药(对INH和利福平耐药)肺结核患者,无法从接触中消除
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儿童具有负艾滋病毒和TST结果,暴露于未经治疗或无效处理的传染性肺结核的人,并且不能从暴露或用抗TB药物治疗
从出生到2个月,BCG的管理不需要以前的TST。此后,在疫苗接种前是强制性的。
疫苗引起的不良反应包括皮下脓肿的形成和淋巴结病的发展。罕见的并发症,如长骨骨骺骨炎和播散性结核,可能需要给予抗结核治疗,除了吡嗪酰胺。
接种疫苗的禁忌症包括免疫抑制情况,如原发性或继发性免疫缺陷,包括使用类固醇和艾滋病毒感染。然而,在世界上结核病风险高的地区,世卫组织建议对无症状艾滋病毒感染的儿童使用卡介苗。
特殊考虑因素
结核病(TB)对公众提出了潜在的健康危害;因此,应通知公共卫生当局的所有结核病案件。
美国几个州已经开始采取法律措施,允许对活动性结核病患者和持续不遵守直接观察治疗(DOT)的患者进行民事或刑事拘留。
结核病可导致孕妇和胎儿的显著发病率;因此,必须仔细评估孕妇,并按指示进行预防或治疗。细菌通过脐静脉和胎盘向胎儿肝脏的血源性传播或从感染的羊水中吸入结核杆菌可能导致先天性结核病的发生。
美国儿科学会(AAP)推荐的一线药物包括异烟肼(INH)、利福平和乙胺丁醇。未观察到胎儿有明显的致畸性。禁止使用链霉素,因为它可能导致胎儿耳聋。没有关于吡嗪酰胺、环丝氨酸和乙酰胺使用的数据;尽可能避免服用这些药物。
应立即开始治疗,因为近年来患有近期结核病皮肤检测(TST)转化率为35岁的女性前三个月后的孕中期或之后。严格遵守治疗方案对于预防先天性结核病和母体发病率至关重要。
不容沮丧母乳喂养,因为母乳中药物量非常小,并且没有记录不利影响。所有孕妇在Inh治疗中应接受吡哆醇。
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抗酸杆菌涂片显示结核分枝杆菌的特征性线。
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该Xcextoghruph显示出患有典型的结核表现的患者。