呼吸合胞病毒感染

更新时间:2019年2月25日
  • 作者:伦纳德·克里洛夫,MD;首席编辑:罗素W Steele,MD更多的...
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概述

练习要点

呼吸道合胞病毒(RSV)(见下图)是婴幼儿下呼吸道感染的主要原因。每年,4- 500万4岁以下儿童感染RSV,在美国每年有超过12.5万儿童因这种感染住院。RSV感染的影响不仅限于幼儿。在美国,它导致17.7万名65岁以上老年人住院,14 000人死亡。 [37.8.]

呼吸合胞病毒的电子显微照片 呼吸合胞病毒(RSV)的电子显微照片。RSV是1年儿童细微肺刺激和肺炎的最常见原因。图片由疾病控制和预防中心提供。

症状和体征

RSV感染的患者可能存在以下症状:

  • 上呼吸道感染(URTI)
    • 咳嗽

    • tachypnea.

    • 黄萎病

    • 撤回

    • 喘息

    • 罗音

  • 发烧(通常低等级)

  • Sepsislike介绍或送道事件(非常年轻的婴儿)

与RSV相关的LRTI的婴儿的身体检查可能会揭示以下内容:

  • 弥漫性小气道疾病的证据

  • 相关性中耳炎(病毒性、细菌性或两者兼有)

  • 脱水(通过皮肤膨胀、毛细血管再充盈和粘膜来评估)

婴儿期RSV LRTI可能与随后的反应性气道疾病有关,尽管这种联系仍有争议。

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诊断

实验室研究一般不适用于毛细支气管炎的婴儿,他们在室内空气、水分充足和喂养充足时感到舒适。必要时,非特异性实验室研究可包括以下内容:

  • 全血细胞计数(CBC)

  • 血清电解质浓度

  • 尿液分析

  • 氧饱和度

RSV的特定测试可以针对治疗决策,患者分离和教育父母和员工进行培训。用于确认RSV感染的特异性诊断测试包括以下内容:

  • 培养(人上皮型-2 [HEP-2])

  • 抗原露出技术(快速周转时间[30分钟])

  • 分子探针(常用的多重PCR检测)

胸片在严重呼吸道合胞病毒感染的儿童中很常见,但大多数情况下,典型的表现既不是呼吸道合胞病毒感染所特有的,也不能预测病程或结局。

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管理

支持性护理是治疗RSV感染的主要方法。这包括必要时补充氧气,管理呼吸道分泌物和维持水合作用。美国儿科学会(American Academy of Pediatrics) 2014年发布的临床实践指南(Clinical Practice Guidelines)不推荐使用支气管扩张剂、肾上腺素和皮质类固醇等药物,因为现有的临床数据不支持使用这些药物治疗典型的RSV毛细支气管炎。 [22]

RSV感染的药理学疗法包括以下内容:

  • 支气管扩张剂——这些药物至少对rsv相关LRTI的一部分患者有益

  • α激动剂 - 这些急性支气管炎剧集期间已使用,尽管它们的疗效尚未建立

  • 利巴韦林——该药物主要用于有显著潜在危险因素和严重急性RSV疾病的患者(如移植受者),但其临床效益未经证实,而且由于获得成本高,很少使用

以下药剂已用于被动免疫以防止RSV感染:

  • RSV免疫球蛋白静脉注射(RSV-IGIV;不再被制造)

  • Palivizumab(FDA批准用于严重RSV疾病的高风险中儿童预防的预防)

根据美国儿科学会(AAP) 2014年RSV预防指南并于2018年更新,以下是帕利珠单抗预防的候选药物:

  • 在RSV感染季节开始时年龄小于1岁的29周、0天妊娠前出生的早产儿
  • 32周前出生,0天妊娠期的早产儿,在RSV季节开始时年龄小于1岁,患有慢性肺部疾病的早产儿,定义为出生后至少28天需要大于21%的氧气
  • 在生命的第二年,继续需要医疗干预的儿童(补充氧气、慢性皮质类固醇或利尿剂治疗)
  • 24个月的婴儿具有血流动力学显着的先天性心脏病(紫绀或抗菌病变),需要用于心力衰竭的药物或需要心脏移植或婴儿中度至严重的肺动脉高血压

为预防目的提出的其他措施包括以下内容:

  • 疫苗接种:改善对RSV结构的理解,预融合蛋白的重要性导致过去十年的RSV疫苗发展巨大增加。今天,临床前和临床(第1-3期)试验中有60名疫苗候选者)

  • 维生素D补充剂(怀孕期间补充剂可能在婴儿期间改善RSV LRTI)

  • 母乳喂养也可能提供一些免受严重RSV疾病的保护

治疗药物更多的细节。

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背景

感染呼吸道合胞病毒(RSV;见下图),主要表现为细支气管炎或病毒肺炎 [1]是婴幼儿下呼吸道感染(LRTIs)的主要原因。

呼吸合胞病毒的电子显微照片 呼吸合胞病毒(RSV)的电子显微照片。RSV是1年儿童细微肺刺激和肺炎的最常见原因。图片由疾病控制和预防中心提供。

细支气管炎的临床实体至少在100年前就被描述了。1956年,莫里斯及其同事最初从患有上呼吸道感染(URTIs)的黑猩猩中分离出RSV,并确定该病毒是最流行的病原体细支气管炎案例。随后,RSV已与婴儿的支气管炎和LRTI相关联。多种流行病学研究证实了这种病毒作为婴儿和幼儿LRTI的主要原因的作用。

2-8个月是严重RSV疾病的高峰。总的来说,每年有4- 500万4岁以下儿童感染RSV,在美国每年有超过12.5万儿童因这种感染而住院。几乎所有的儿童在3岁之前都至少有1次RSV感染。鉴于这种疾病的流行程度和潜在的严重程度,世界卫生组织(世卫组织)将RSV作为研制疫苗的目标并不奇怪。

本文审查了病毒学,流行病学,临床过程,诊断,治疗和预防相关疾病的方面。

对于患者教育资源,见感冒及流感中心, 也病毒肺炎儿童流感

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病理生理学

RSV感染仅限于呼吸道。在婴幼儿或儿童的初始感染经常涉及下呼吸道和最常表现为临床实体毛细支气管炎。病毒的接种发生在上呼吸道的呼吸道上皮细胞。病毒沿细胞胞浆内桥(合胞体)从上到下呼吸道通过细胞间转移而传播。

这种疾病可能从上呼吸道症状开始,并且迅速进展超过1-2天,以弥漫的小气道疾病的发展,以咳嗽,植物园,喘息和戒律,低级发热(<101°F)和降低口服摄入量。一个家庭历史哮喘或经常出现异位性反应。 [23.]在更晚期的疾病,可能会注意到退缩和发绀,多达20%的患者可能发展为更高的温度。

与RSV感染相关的伴随或继发性细菌感染的发生率似乎相当低(<1%),除了中耳炎,这可能发生在多达40%的情况下。在非常年轻的婴儿中,呼吸暂停与呼吸系统和症状的比例不成比例,并且在6周龄小于6周龄的婴儿中,已经描述了相对非特异性的败血症。 [4.]

在所有年龄段内发生RSV的重新感染;然而,通过反复感染和增加的年龄,RSV感染更可能限于上呼吸道。RSV URTI比普通感冒更严重,如7至10天的疾病所证明,并通过对RSV的一项成年人的研究来证明,卑微的工作是6天。研究还表明了老年人的严重RSV病。 [5.]

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病因学

在社区环境中,许多因素与获得RSV疾病的风险增加有关,包括:

  • 照顾孩子出勤

  • 学龄前或学校的兄弟姐妹

  • 拥挤和较低的社会经济地位

  • 暴露于环境污染物(例如,香烟烟雾)

  • 多个出生套(特别是三胞胎或更大)

  • 最小的母乳喂养

在RSV感染的婴儿中,以下因素已与较严重的疾病和住院的需要相关。

  • 早熟.尽管严重疾病的最大风险是在≤29周出生的早产儿,但最近的数据仍在继续表现出增加35周的风险 [6.]

  • 感染时小于3个月

  • 慢性肺病

  • 先天性心脏病

  • 先天性免疫缺陷(如严重组合免疫缺陷[SCID]

  • 严重的神经肌肉疾病

  • 演示时的毒性外观

  • 在室内空气下呼吸频率高于70次/分

  • 胸片显示肺不张或肺炎

  • 室内空气条件下氧饱和度低于95%

虽然这些群体中的婴儿对严重RSV疾病的风险较高,但在百分比方面是正常的全学期婴儿,普通全学期集团的许多儿童被录取到医院;因此,RSV疾病的大多数入院发生在其他正常婴儿中。哮喘和遗传因素的家族史也与更严重的RSV病相关,尽管确切的关系和机制尚未阐明。

Anderson等人的SENTINEL 1多中心研究报道,29 ~ 35周龄的早产儿是严重呼吸道合胞体病毒的高危人群。在该研究中,702名因社区获得性RSV疾病住院的婴儿中,42%住进了ICU, 20%需要有创机械通气。在29 - 32周龄和3个月以下的婴儿中,68%需要ICU住院,44%需要有创机械通气。 [7.]

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流行病学

RSV LRT感染每年在4-500万儿童中发展,每年有超过125,000名儿童接纳相关疾病。RSV感染的负担不仅限于幼儿。在美国,它负责177,000名住院治疗和14,000名老年人死亡≥65岁。 [37.8.]观察到发病率的季节性变化(参见下面的图像)。在整个寿命期间发生重新感染,该疾病通常限于3年龄超过3年的上呼吸道。除了在佛罗里达州的州之外,在整个美国的冬季,RSV感染主要是在佛罗里达州延伸的冬季。全国恢复赛季的暂存范围从9月中旬到11月中旬,从12月中旬到2月中旬的峰值,淡季发生在4月中旬至5月中旬。在热带气候中,峰值RSV活动与雨季相关联。年龄较大的RSV疾病在较老的儿童和成年人中报告(例如,骨髓移植)在老年人中报告了下呼吸道的RSV疾病。RSV感染也可以在具有COPD的成年人中严重,具有免疫缺陷的人和≥65岁。

呼吸道合胞病毒感染季节,单位 呼吸合胞病毒感染季节,美国,按地区和佛罗里达州。图片由疾病控制和预防中心提供。

在全球范围内,RSV感染是普遍的,临床表现和早期发生的RSV LRTI与美国所看到的RSV LRTI相当。 [8.]

严重的RSV疾病主要是幼儿和儿童的疾病,在2-8个月时出现高峰。RSV再感染贯穿一生,随着年龄的增长,疾病越来越局限于上呼吸道。上轨道交通,如上所述。尽管男孩和女孩受到较轻微的呼吸道合胞病毒疾病的影响相同,但男性因呼吸道合胞病毒疾病住院的可能性约为男性的两倍。所有种族似乎都对RSV易感,表现出相似的疾病模式。

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预后

儿童住院中的继发于RSV感染通常在3-4天内恢复并出院。高风险婴儿仍然住院时间较长,并且对重症监护单元(ICU)和机械通气具有更高的频率。

即使在因呼吸道合胞病毒感染而住院的儿童中,死亡率也不到1%,在美国,每年因呼吸道合胞病毒导致的死亡也不到500例。然而,在选定的高危患者组,明显的死亡率和发病率的增加仍然可能导致这种感染。 [9.1011]

婴儿患有婴儿血糖疾病(即,支气管扩张发育不良)、先天性心脏病或因该疾病住院时明显早产的死亡率可达3-5%。此外,这些有免疫缺陷状态的婴儿和患者的住院时间平均是其他RSV感染患者的两倍(7-8天,而正常足月婴儿的3-4天)。

此外,在婴儿期因呼吸道合流病毒疾病住院的儿童在接下来的10年或更长的时间里比年龄匹配的对照组有更高的继发性喘息率。RSV本身是否导致气道或免疫反应的改变导致这些后续事件,或者仅仅是儿童反应性气道疾病风险的一个标志,目前仍不完全清楚。

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