胎儿酒精综合征

怀孕期间母亲饮酒会对胎儿、新生儿和儿童产生不良影响。胎儿酒精综合征（FAS）的诊断基于以下三个方面的发现：（1）特征性面部异常（见下图），（2）生长迟缓（宫内生长受限和发育迟缓），以及（3）中枢神经系统受累（认知障碍、学习障碍或行为异常）。

产前酒精暴露与一种称为胎儿酒精谱系障碍（FASD）的可变影响谱有关，胎儿酒精综合征处于该谱系最严重的一端。胎儿酒精综合征患儿可能有临床意义的中枢神经系统受累，但很少或没有特征性的身体特征。

Lemoine等人于1968年在法国首次描述了与产前大量酒精暴露相关的畸形模式，Jones和Smith于1973年在美国首次描述了该模式产前接触酒精是一个重大的公共健康问题，原因如下:(1) FAS是已知的导致智力迟钝的主要原因，(2)胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍与持续性身体和神经发育异常有关，[2]和(3)胎儿酒精综合征障碍跨越所有社会经济群体，影响所有种族和民族。据估计，一个患有胎儿酒精综合症的孩子一生的费用为200万美元，而美国纳税人每年因胎儿酒精综合症而承担的费用超过3.21亿美元。

酒精穿过胎盘并迅速到达胎儿。大量研究表明，胎儿和母亲的酒精浓度相当，表明酒精在两个隔室之间的双向运动不受阻碍。胎儿似乎依赖母体肝脏解毒，因为胎儿肝脏中乙醇脱氢酶（ADH）的活性低于成人肝脏中观察到的10%。此外，羊水充当酒精的贮存器，延长了胎儿接触酒精的时间。

对发育中胎儿几乎所有器官系统的不良反应谱的机制尚不清楚。乙醇及其代谢物乙醛可以通过破坏细胞分化和生长、破坏DNA和蛋白质合成以及抑制细胞迁移来改变胎儿发育。乙醇和乙醛都能改变碳水化合物、蛋白质和脂肪的中间代谢。这两种药物也会减少氨基酸、葡萄糖、叶酸、锌和其他营养物质通过胎盘屏障的转移，由于宫内营养缺乏，间接影响胎儿生长。据报道，接触酒精的新生儿脐血中促红细胞生成素水平升高，提示胎儿处于慢性缺氧状态。

研究表明，产前酒精暴露影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，并改变基础和应激后皮质醇水平。[3]在加拿大一项涉及26名儿童（6-14岁）和32名对照儿童的研究中，Keiver等人发现，与产前酒精暴露水平较低/未知（酒精暴露等级3）的孕妇和对照组相比，产前酒精暴露水平较高的孕妇（酒精暴露等级4）下午和睡前的皮质醇水平显著升高。研究人员认为，这些发现为慢性胎儿酒精暴露导致的HPA失调提供了证据，这可能导致长期的心理和医学发病

频率

美国

虽然尚未进行仔细的综合研究，虽然被动监测系统不足以测量胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的发病率，但据估计，美国胎儿酒精综合征的发病率为每1000例活产1-2例。发病率与所研究的人群有关，据报道，在怀孕期间酗酒现象普遍且对诊断最为重视的地区发病率最高。

到目前为止，还没有对大量有代表性的儿童样本进行基于人群的全面研究，并采用谨慎和标准化的诊断方法。同样，广泛的胎儿酒精综合征的发病率也没有得到很好的研究。然而，一个样本中的数据表明，每100名儿童中约有1名有酒精相关影响。

在高危怀孕饮酒者的子集中，胎儿酒精综合征的估计发病率不同，因为大量饮酒的不同定义和不一致的诊断方法。因此，利率从4%到44%不等。

国际的

在国际环境中胎儿酒精综合征的估计率在文献中很少。它们以各种不同的定义和确定方法为基础，范围从千分之一到一万分之一以下。然而，在一些极端高危地区，如南非的某些社区，怀孕期间酗酒相对普遍，仔细的校内评估表明，在学校正常一年级的所有儿童中，胎儿酒精综合症的发生率可能高达4-5%。

死亡率/发病率

除了胎儿酒精综合症障碍外，长期或大量饮酒还会对妊娠结局产生不良影响。这些影响包括增加自然流产、胎盘早剥、早产、羊膜炎、死产和婴儿猝死综合征的风险。

常见的相关因素，如母亲吸烟或其他药物滥用、社会经济地位低下和营养不良，使产前酒精暴露相关的发病率和死亡率复杂化。

比赛

无论种族或民族如何，妊娠期间大量饮酒的妇女都会出现胎儿酒精综合症和胎儿酒精综合症障碍。胎儿酒精综合症的发生率在社会经济地位低的人群中最高。尚不清楚的是，这些发现与某些人群中高风险饮酒的高流行率有什么关系;营养状况欠佳或总体健康状况欠佳;因此，对酒精影响的恢复能力下降，可能是遗传易感性，或这些因素和其他因素的组合。

由于缺乏胎儿酒精综合征（FAS）的敏感和特异的生物标记物，并且考虑到妇女普遍不愿意或无法准确披露她们饮酒的数量和频率，很难验证母亲关于饮酒的报告。此外，没有亲生母亲照顾的儿童可能无法获得这些信息。因此，美国医学研究所指南允许在没有酒精暴露记录的情况下诊断胎儿酒精综合征。以下3个诊断子类别基于获得的病史，并给出了每个类别的诊断标准，如美国医学研究所指南所述。

经证实母亲有酒精暴露的胎儿酒精综合征包括:

• 经证实的母亲酒精暴露

• 面部特征异常的证据

• 产前或产后发育迟缓的证据

• 中枢神经系统神经发育异常的证据

未经确认的母亲酒精暴露的胎儿酒精综合征包括：

• 面部特征异常的证据

• 产前或产后发育迟缓的证据

• 中枢神经系统神经发育异常的证据

部分胎儿酒精综合征伴孕妇酒精暴露的情况包括:

• 经证实的母亲酒精暴露

• 特征性面部异常成分的证据

• 产前或产后生长迟缓的证据，中枢神经系统神经发育异常的证据，或其他无法解释的行为模式或认知异常的证据

如果有记录表明母亲酗酒严重且排除了其他原因，可以使用的其他类别包括:

• 酒精相关神经发育障碍（ARND）

• 酒精相关出生缺陷(ARBD)

在新生儿中，酒精戒断并不常见。分娩前立即饮酒的妇女的新生儿可能会呼吸酒精数小时，这些婴儿的血液水平与母亲的相似。可能出现低血糖和酸中毒。戒断症状为躁动、多动和持续72小时的明显震颤，随后约48小时嗜睡。可能会出现癫痫发作。

尽管据报道，在产前接触酒精的婴儿和儿童比其他婴儿和儿童更容易出现各种结构、生长和功能异常，但胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征(FASD)儿童的主要特征将在下文讨论。[4, 5, 6, 7]

颅面异常的主要特征包括：

• 光滑中柱

• 上唇薄，光滑的朱红色边缘

• 眼睑短裂（<10%年龄）

其他颅面异常如下：

• 面中部发育不全

• 小眼症

• 斜视

• 上睑下垂

中枢神经系统和神经行为异常包括：

• 小头畸形

• 智力障碍（轻度至中度智力迟钝）

• 认知障碍

• 发育迟缓

• 婴儿易怒

• 儿童多动症或注意缺陷多动障碍（ADHD）

• 癫痫发作

• 髓鞘发育迟缓或缺乏

• 胼胝体发育不全或发育不全

骨骼异常包括：

• 尺桡侧骨性融合

• 屈曲挛缩

• 钟状

• 异常的手掌皱褶，尤其是曲棍球棒的手掌皱褶

• 斜向

• 飞来峰异常

• Hemivertebrae

• 脊柱侧凸

• 关节脱位

其他主要先天性异常包括：

• 腭裂

• 心脏缺陷

• 肾脏异常

• 迪格奥尔格序列

功能问题包括:

• 屈光问题(如近视、散光)

• 听力丧失

生长缺陷包括:

• 小于胎龄的婴儿（体重或长度小于第10百分位）

• 产后增长不足

虽然许多因素可能会改变风险，但胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的主要和唯一必要原因是母亲饮酒。

母亲饮酒的数量和方式，以及因此接触酒精的剂量和持续时间，是导致风险的关键因素。

目前的证据支持这样一个结论，即怀孕期间大量饮酒的妇女可能会生下具有胎儿酒精综合征特征的孩子。在人类怀孕期间，低至中等水平的母亲饮酒尚未得到很好的研究，但没有证据表明阈值剂量低于该剂量，对认知能力或行为没有影响。在缺乏足够数据的情况下，目前还不知道怀孕期间饮酒水平是安全的，美国卫生部长建议怀孕或可能怀孕的妇女在整个怀孕期间避免饮酒。

大量研究表明，酒精相关影响的风险随着母亲饮酒量的增加而增加，且呈剂量依赖性。此外，严重的偶发性饮酒或狂欢是最危险的消费模式。因此，有可能怀孕且酗酒的妇女可能在未被确认的怀孕的前几周继续这种消费模式，因此有患胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的风险。

证据表明酒精主要影响大脑发育。因此，在所有三个月内饮酒都会带来风险。因此，妇女可以通过减少剂量或在怀孕期间尽快停止饮酒来降低与酒精相关的分娩结局风险。

在怀孕期间饮用足量酒精的妇女中，一些条件或特征可能改变胎儿酒精综合症或胎儿酒精综合症障碍的风险。

30岁以上的妇女和/或有长期饮酒史的妇女最有可能生下患有胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的孩子。

母亲营养不良也可能增加孩子酗酒的可能性。

有一个孩子患有胎儿酒精综合征进一步增加了以后生下胎儿酒精综合征孩子的风险。

一些研究表明胎儿酒精综合征的遗传易感性，酒精脱氢酶（ADH）多态性是一个危险因素。特别是，导致酒精快速代谢为乙醛的ADH 2*2和2*3等位基因对FAS具有保护作用。然而，这种保护作用发生的机制尚不清楚。有人认为酒精迅速代谢为乙醛会降低血液中酒精的峰值水平，从而降低胎儿接触酒精的风险。另一种选择是，快速代谢可能会增加乙醛水平，对母亲产生相关的有害影响，从而降低酒精消耗水平，从而降低胎儿暴露。

小鼠模型已经证明，当暴露在酒精中时，神经型一氧化氮合酶的缺陷会恶化小头畸形和神经元丢失

在怀疑胎儿酒精综合征（FAS）的患者中，考虑染色体分析排除不平衡易位或可见的缺失。还考虑22q11区的荧光原位杂交（FISH）来排除缺失。

多项研究表明，与年龄和性别匹配的对照组相比，大脑的大小和形状存在差异，尤其是顶叶、小脑蚓部、胼胝体和尾状核，以及额叶的生长异常。然而，每项研究都有显著的局限性，特别是研究规模和控制确定。

同样，这些区域的规模、增长率和体积的标准值尚未确定；因此，常规使用磁共振成像（MRI）通常是不必要的

光学相干断层扫描(OCT)的出现表明，它有望作为一种初步筛查工具，快速分型和量化与产前酒精暴露相关的先天性心脏缺陷在胎儿酒精综合征的三维(3-D)鸟类胚胎心脏模型中，OCT能够以高分辨率识别胚胎结构和心脏异常(如室间隔缺损、缺失/错位血管)

弥散张量成像（DTI）和纤维束成像（DTI纤维束成像）也有望评估产前酒精暴露对新生儿大脑结构的影响。[11]当DTI纤维束描记术用于分析11名新生儿的白质发育时，其母亲在怀孕期间饮酒，而9名年龄和社区匹配的对照组母亲在怀孕期间饮酒或不饮酒，发现与母亲饮酒相关的最强的白质网络是轴向扩散率，其中内侧和下部白质的相关性最强。研究人员没有发现分数各向异性与酒精暴露之间存在一致且显著的关系，这与产前接触酒精的老年人的研究结果不同。[11]

胎儿酒精综合征（FAS）或胎儿酒精综合征障碍（FASD）患儿的医疗护理是治疗相关出生缺陷和干预潜在的认知和行为异常。

磋商

如果怀疑胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍，请咨询子专科医生（如遗传学家、发育学家）以确认诊断并为制定持续护理计划提供指导。

一些患有胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的儿童表现出临床上显著的冲动、多动、敌对行为和/或睡眠障碍。药物治疗可能有助于缓解这些症状。然而，当这些异常是由于其他原因或未知原因导致时，产前酒精暴露导致的异常是否对成功治疗这些行为的药物有反应尚不确定。因此，药物的成功使用可能取决于个别儿童的病史和表现。

美国医学研究所概述了预防胎儿酒精综合征（FAS）的公共卫生模式。该模型包括3个级别：通用、选择性和指示。

全民预防试图通过教育妇女了解酒精对胎儿发育的风险以及怀孕期间避免饮酒的重要性，促进社会或特定社区中所有人的健康和福祉。这种预防可以通过公共教育和初级保健来实现。

选择性预防和干预的对象是风险较高的人群(即饮酒和有可能怀孕的育龄妇女)。这一步骤可以通过有效的酒精使用筛查和简短的干预来实现。

所述预防和干预旨在针对饮酒量高且可能怀孕的高风险妇女（例如，先前分娩过受影响儿童且继续饮酒的妇女）。这一级别的预防和干预可以通过治疗这些妇女的酒精依赖和病例管理来实现。

胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍（FASD）患者的预后是广泛的。一些数据表明，确诊胎儿酒精综合征可以改善预后，可能是因为这可以改善获得服务的机会。其他关于胎儿酒精综合征的研究表明，早期诊断可改善预后，因为早期干预计划的实施发生在较年轻的年龄。

在一项研究中，研究人员跟踪了一组12-51岁的胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征患者的自然病史。尽管未纳入对照组，但各种精神、社会和法律问题的发生率记录如下：

• 精神健康问题(95%)

• 监禁在监狱、毒品或酒精治疗中心或精神病院（55%）

• 法律纠纷（60%）

• 不当性行为(52%)

• 无法独立生活（82%）

• 就业问题(70%)

• 酒精和毒品问题（超过50%的男性受试者，70%的女性受试者）

在最近的一项研究中，瑞典研究人员评估了79名患有胎儿酒精综合征的成年人的心理社会结果，还发现与年龄、性别、年龄相比，他们接受特殊教育、失业、残疾、精神药物处方、酗酒和精神疾病住院的比率更高，和出生地匹配的同龄人。[12]然而，这两组人的刑事犯罪水平相似。

成功治疗患有胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的儿童的关键是结构、一致性、多样性、简洁性和持久性。由于患有胎儿酒精综合征或胎儿酒精综合征障碍的儿童缺乏内部结构，看护者需要为他们提供外部结构。保持一致的反应和常规，让孩子相信世界是可预测的。

因为在保持注意力方面存在严重的问题，所以要简短地解释和指导，但也要使用各种方法来获得和保持孩子的注意力。