围产期药物滥用与新生儿药物戒断

更新日期:2020年12月09日
  • 作者:Marvin Wang,MD;首席编辑:Dharmendra J Nimavat,MD,Feap更多…
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概述

背景

成瘾药物的使用和滥用已经发生了许多个世纪。直到最近,某些受到质疑的药物才被定义为“非法”。许多孕妇在服用这些药物之前没有考虑到这些物质对未出生的孩子的不良影响。化学物质,如鸦片、可卡因、尼古丁、酒精和新的娱乐性药物,对胎儿发育的影响直到最近30-40年才被认真研究过。

评估这一领域的研究是非常困难的。没有明确的方法区分吸毒和滥用毒品。仅仅在母体血清中存在这种化学物质是否会导致胎儿损伤,这个问题需要回答。评估有问题的母亲是否说出了她吸毒的全部真相是很困难的。鉴于怀孕期间滥用药物的耻辱,母亲不向其保健提供者披露情况的情况很常见,因为这种有害的信息最终可能导致母亲和孩子分离。

许多混杂因素可能被认识到,例如多物质使用的可能性,以及它如何影响单一药物的研究。此外,母亲使用非法药物(甚至是酒精或烟草等合法物质)的事实与许多其他因素交织在一起,会影响到孩子。社会经济地位、支持系统、父亲的作用、缺乏产前护理和母亲的照顾能力;所有这些因素在儿童发展中发挥着巨大的作用。

曾接受过心理健康治疗、技能水平较低、有土著身份或在怀孕期间吸烟的母亲,其婴儿患新生儿戒断综合症的可能性明显更大。这些婴儿有更大的风险被证实有虐待儿童的指控和进入寄养。

这些结果表明,虐待儿童是一条重要途径,需要为怀孕期间使用非法药物的妇女制定得到良好支持的项目,并在孩子出生后提供长期支持。

2011年,美国的儿科学院发表了一份临床报告,详细说明了新生药戒断的推荐准则。 [1]

请注意,美国的许多州都将大麻使用,用于医疗和非医疗用途。总体上9.8%的女性自我报告的预妊娠大麻使用,怀孕期间4.2%,怀孕后5.5%,主要是一种压力/焦虑缓解或抑制呕吐或疼痛的手段。 [2]

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病理生理学

母亲的改变

几乎所有滥用的药物在成年人的大脑中都遵循类似的作用机制;这种机制改变了获得奖励的途径。通过复杂的神经化学相互作用,各种化学物质增加了从中脑腹侧被盖区(VTA)到纹状体伏隔核(NAc)的多巴胺能通路。此外,NAc通过抑制单胺-氨基丁酸(GABA)向VTA提供负反馈回路。阻断这种通路也会减弱成人大脑中的奖励机制。

胎儿改变

尽管药物滥用对身体造成的全面伤害无法被记录下来,但有一件事是肯定的:母亲使用药物对胎儿大脑发育的影响是最关键的,也是研究最多的影响。胎儿脑损伤的2大类如下:

  1. 在妊娠的前20周,损伤可能发生在细胞发生和细胞迁移过程中。

  2. 在妊娠后期,大脑发育和分化过程中可能会发生损伤。

持续的虐待,尤其是在妊娠的前半部分,很可能会破坏复杂的神经线路和关联连接,而这些连接使发育中的大脑得以学习和成熟。大多数滥用药物可以自由地穿过胎盘屏障;然而,对胎儿的损害也可以通过间接的方法发生。特别是,可卡因的血管收缩特性已被讨论为发育迟缓婴儿分娩的潜在原因。

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流行病学

美国数据

母亲药物滥用和新生儿戒断综合症的定义很难标准化(见背景)。因此,记录的疾病流行率极大地变化。预先暴露的新生儿对一个或多个非法药物的患病率平均约为5.5%,范围为1.3-50%。变化取决于地理细节(例如,本地VS状态)以及测试方法(例如,母体历史,尿检,MeConium测试,这些测试的组合)。

1998年,莱斯特报告说,母体生活方式研究(MLS)是多中心临床研究,评估了胎儿暴露在美国鸦片,可卡因或两者的影响。 [3.]整体曝光率为10%。在这些怀孕中,围产期发病率的速度高于非爆炸性群体,但总体而小于5%。与新生儿的未缺乏的新生儿相比,早熟,较低的增长参数,损害的认知能力和神经系统症状几乎没有显着显着。

全国药物滥用家庭调查报告说,从1996年至1998年,14.8%的孕妇饮酒。 [4.]在同一时期,据报道有2.8%的受访女性使用过非法物质。在那些使用非法物质的人中,三分之二的人在使用大麻,十分之一的人在使用可卡因。

研究表明,2000年至2009年间新生儿禁忌综合征发生率增加,每年1.20例至每年1000份医院诞生3.39例。同样,治疗新生儿禁忌综合征的婴儿的成本从2000年的2000年估计平均为39,400美元至53,400美元。 [5.]

在2018年的一项回顾性研究(1999-2014年)中,美国阿片类药物滥用的全国流行率增加了333%,从每1,000次分娩住院治疗1.5例增加到每1,000次分娩住院治疗6.5例,平均每年增加0.4例。 [6.]

国际

围产期药物滥用和新生药戒烟可能是世界上每个国家的新生儿和产后护理中的公认问题。

O'Donnell及其同事通过时间,相关的母体特征以及儿童保护参与测量新生儿戒断综合征的出生率。 [7.]这项回顾性队列研究使用了1980年至2005年西澳大利亚州所有活产婴儿的关联健康和儿童保护数据库。使用logistic回归模型评估母亲特征、心理健康相关和攻击相关病史。研究显示,新生儿戒断综合症的出生流行率从每1万名活产0.97例增加到每1万名活产42.2例,在2002年之后趋于平稳。

与种族有关的人口

评估药物使用的困难使种族差异的研究陷入混乱。总的来说,黑人女性(5%)吸食可卡因的比例高于白人女性(2%)。亚洲和太平洋岛民妇女的患病率较低。黑人和白人女性对安非他命、阿片类药物和大麻素的使用似乎是一样的。

与性关系有关的人口统计学

根据定义,围产期药物滥用是孕妇独有的疾病;然而,在滥用药物的母亲中出现了一些有趣的流行病学模式。这些模式包括以下内容:

  • 遗传学:大约60%的滥用药物的母亲都有药物滥用的家族史,尤其是酗酒史。滥用药物的亲属关系越近,患者滥用药物的可能性也越高。双胞胎和收养研究表明,女性的基因作用比男性弱。环境因素对滥用药物的母亲可能起着更主要的作用。描述有酗酒家庭的患者还描述了他们童年时期父母和婚姻以及父母和孩子之间更大的冲突。

  • 性虐待和家庭暴力:在对1099名妇女的抽样调查中,Wilsnack等人报告说,儿童时期有性虐待史的妇女滥用药物的可能性是没有遭受性虐待的妇女的2.5倍,滥用酒精的可能性是没有遭受性虐待的妇女的3倍。 [8.]在另一项研究中,Hien等人报告说,60%的滥用药物的女性声称有实施家庭暴力的成年伴侣。 [9.]同样,许多妇女报告说,她们自己吸毒是由她们的男性伴侣发起的。

  • 精神疾病共病:一份来自国家精神健康研究所(NIMH)流行病学流域调查的报告显示,滥用药物的人患共病精神疾病的可能性是不滥用药物的人的4.5倍。 [10]在那些终生患有酒精或药物障碍的人中,超过50%的人可能伴有精神障碍。与药物滥用共病的女性比男性更有可能有情感和焦虑障碍。此外,合并症因滥用药物而异。阿片类成瘾的人往往有更高的情感、焦虑和人格障碍的相关共病。可卡因成瘾往往与注意缺陷多动障碍(ADHD)。

年龄相关人口统计数据

关于滥用药物的母亲的年龄分层的数据很少。研究集中在青春期母亲身上。特别是,青少年怀孕和药物使用之间可能存在联系。

如果少女怀孕被认为是高风险的条件,那么这些人可能会容易发生其他高风险的行为。证据确实支持青少年怀孕的聚类与药物滥用,最吝啬的滥用香烟,酒精和大麻。但是,最怀孕和养育青少年滥用物质的声明是一种过度简化。文献支持大多数怀孕的青少年不使用物质。在使用物质的那些青少年中,所用的金额远低于怀孕的成人用户使用的金额。

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预后

预后

增长不足

产前接触尼古丁的儿童表现出适当的追赶性生长,但已知其肺较小,并且可能在对二氧化碳的反应中呼吸动力下降。

产前疗法和可卡因暴露的儿童在生命的2年内表现出追赶增长。

产前接触阿片类药物的儿童一般不会表现出生长参数的变化。

与未暴露的婴儿相比,暴露于丁丙诺啡的婴儿没有表现出增长参数的显着差异。

认知和发育缺陷

在Brazelton新生儿行为评估量表(NBAS)中,接触尼古丁的婴儿倾向于在听觉习惯上得分较高,但在定向群集上得分较低。

婴儿接触酒精可能会发展成智力迟钝,这是胎儿酒精综合征(FAS)的标志之一。目前存在明显的剂量依赖关系,FAS现在约占所有智力迟钝的33%。轻度认知影响包括语言延迟和睡眠障碍。新生儿接触酒精也容易出现低渗。

接触可卡因的婴儿可能表现出胎儿脑畸形,这是由体内平衡神经化学变化引起的。关于在子宫内接触可卡因的实际有害影响,存在着严肃的争论。先前描述的后果包括NBAS得分行为改变(例如,状态调节差,警戒性和定向下降,异常反射,音调和运动成熟度),音调增加(描述为高张性四麻痹),脑电图(EEG)改变,脑干听觉反应异常,以及长期的行为和语言延迟。然而,证明可卡因是造成这些问题的唯一原因的数据并不一致。产前可卡因暴露会对儿童早期母婴互动的整体质量产生负面影响。 [11]对这一课题的研究一直很困难,因为混杂变量(如产后心理问题、怀孕期间使用多种药物)难以控制。

以往的传统观点认为,神经系统发病率与累积的产后风险有关,阻碍了正常发育。最近的前瞻性研究表明,在校正种族、平等和社会经济地位后,可卡因暴露对3岁儿童的发育没有直接影响。然而,数据也显示,接触可卡因的婴儿可能比没有接触可卡因的婴儿需要更多的教育服务。 [1213]如果婴儿出生时体重较低或智商较低,这种影响会放大。

孕产妇生活方式研究的后续研究表明,大量接触可卡因,特别是其他毒品,与青春期的行为问题有关。然而,有益的关系、社区和家庭支持以及稳定的家庭结构等保护性因素可以减弱这些行为问题的强度。 [14]

接触阿片类药物的婴儿在NBAS测试中可能会增加整体活动。他们往往很难得到安慰。这些婴儿也被证明有早期学习困难。 [13]

婴儿在子宫内暴露于美沙酮已被证明改变了视觉诱发电位,推断需要更早的视觉评估。 [15]

治疗长度

虽然治疗的长度不能总是与母体使用的剂量依赖关系相关,但最近的数据表明,在使用高剂量美沙酮的母亲中,每天剂量增加5.5毫克,额外的治疗时间额外一天添加。胎龄没有被视为重要。 [16]然而,最近的数据也显示,使用美沙酮的母亲所生的婴儿在同时使用苯二氮卓或孕龄增加时,治疗时间延长。这些发现甚至在控制母亲的美沙酮剂量,同时使用烟草或抗抑郁药物,以及初始剂量的三个月时间时也被注意到。 [17]

几项研究已经比较了丁二甲酰胺暴露与美沙酮暴露的戒断作用。在大多数情况下,Buprenorphine暴露与整体新生儿戒断治疗时间和较低的新生儿逗留时间有关。与暴露于美沙酮的婴儿相比,暴露于Buprenorphine的婴儿的数据更可能需要戒断治疗。 [181920.]

发病率和死亡率

接触药物的所有胎儿中有60%发生新生儿戒断综合征。海洛因、可待因、美沙酮和哌替啶的戒断综合征已被广泛描述。随着越来越多的精神药物被处方,更多的戒断综合症被描述。海洛因、可卡因和安非他命的戒断通常发生在生命的前48小时内;然而,一种与宫内可卡因使用有关的综合征尚未得到很好的定义。美沙酮戒断可发生在出生后2周,但最可能发生在出生后的前96小时内。该综合征是典型的自主性多全身反应,其症状主要是神经系统的,可能会延长。

酒精是唯一与其他致畸作用密切相关的滥用药物。经典的三和弦胎儿酒精综合征(FAS)包括生长迟缓、物理异常(具有特征相)和中枢神经系统功能障碍。酒精中毒的母亲随着妊娠期分娩胎儿FAS的风险增加。较轻形式的FAS也有描述,代表了整个综合征的剂量依赖版本。更严重的方面与怀孕早期饮酒有关,尤其是那些饮食不良的妇女。目前,怀孕期间的安全饮酒水平尚不清楚;因此,在不出现FAS症状的情况下,摄入多少酒精是未知的。

喂养不良是戒烟的常见问题。越来越多的证据表明,在退出期间发生神经系统改变,以防止正常自主功能。特别是新生儿依靠它们的反身吮吸和吞咽能力,这可能会受到宫内药物暴露的显着影响。因此,单独饲料可差,可以开始级联其他诊断。

并发症

围产期并发症包括:

  • 医疗和产科并发症的发生率随着子宫内药物接触的增加而增加。特别是,在依赖药物的母亲中,早产、胎盘早剥、臀位出现和宫内发育迟缓的发生率显著增加。止痛剂的剂量通常要高一些,以便与已经使用的药物的耐受性相匹配。

  • 特别是,由于可卡因具有血管收缩的特性,它与阴道出血、胎盘早剥、前置胎盘、胎膜早破、流产、气胸、肺炎、营养不良和癫痫发作的增加有关。

  • 安非他命的使用与可卡因的使用相似,并与胎盘早剥、产妇高血压和肾脏疾病的增加有关。高血压常与子痫前期混淆,导致剖宫产率增加。

  • 阿片类药物已被证明可以增加早产劳动力,膜过早破裂的速率,臀部介绍,胃窦出血,毒性,贫血,子宫烦躁和感染(例如,艾滋病毒,肝炎,梅毒)。

  • 饮酒与胎盘早剥率的增加有关。大量饮酒的母亲的并发症可能包括增加自然流产和胎盘过早分离。

  • 大麻素的使用与血清碳氧血红蛋白水平的增加有关。使用大麻素的母亲发生沉淀分娩、胎粪染色和功能障碍的发生率略高。

  • 母亲美沙酮的使用与婴儿并发症相关,如早产、对称生长迟缓、新生儿禁欲综合征(NAS)风险增加、新生儿重症监护病房(NICU)住院、小于胎龄(SGA)和主要的先天性异常。 [2122]

早产儿伴有一系列并发症,包括窒息、新生儿、颅内出血、呼吸窘迫综合征、低血糖、低钙血症、败血症和高胆红素血症。

虽然大致概括,但由于接触药物,可能会出现下列生长特征:

  • 烟草被描述为低出生体重交付的最常见原因。在所有生长参数中观察到对称降低,但这些儿童表现出适当的追赶增长。

  • 酒精可引起所有生长参数的对称下降。数据支持生长迟缓与可卡因滥用的协同效应。

  • 安非他命和可卡因可能导致所有生长参数的对称下降。然而,可卡因限制生长的作用更有可能是母亲营养不良的结果。同样,由可卡因使用引起的生长迟滞往往在出生后2年内随生长的赶上而消除。

  • 阿片类药物的使用可能导致正常的生长参数。特别是,接触美沙酮的新生儿往往有高于预期的生长参数。

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患者教育

可以帮助预防围产药的政府计划。许多人发布了涉及滥用物质,成瘾和治疗方案以及临床医生患者滥用物质的患者的孕妇的支持的文件。这些出版物可用于初级保健医师和产科医生,可以免费获得物质虐待和精神健康管理局

以下网址为供应商提供指引:

有关患者教育资源,请参见心理健康中心, 也巴比妥酸盐滥用药物依赖和滥用毒品滥用, 和药物滥用

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病因学

通过多种机制,所有药物滥用都能引起分子和细胞的变化,最终导致神经迁移、细胞结构、神经递质动力学和整个大脑形成的变化。这些变化可能与一系列的行为和认知变化有关。母亲使用多种药物的危害可能远比使用任何一种药物的危害大。

乙醇

酒精产生与胎儿酒精综合征(FAS)及其变异相关的致畸效应。提示的致畸途径涉及到对前神经管和周围结构的直接影响。这导致了大脑发育的下降以及典型的FAS相。这种疾病的临床结果的连续性是广泛的。从最严重的形式(FAS)到较轻的形式,如酒精相关神经发育障碍(酒精相关神经发育障碍[ARND]),躯体生长、大脑生长和发育问题,以及面部畸形都可能发生。

在动物模型中,证据显示海马、皮层细胞结构和神经元迁移中断。在动物模型中,随后行为的变化揭示了物体恒常性的缺陷、注意力分散的增加和大肌肉运动发育的延迟。

尼古丁

对尼古丁在子宫内影响的研究通常集中在低出生体重和较小的头围。有证据表明,50%以上的低出生体重婴儿都是尼古丁造成的。

据预期,有关尼古丁对行为和神经化学的影响的进一步研究。

可卡因

可卡因可以自由地穿过胎盘屏障。人们普遍认为,可卡因引起胎盘血管收缩导致胎儿缺氧。

动物研究表明了神经和神经胶质组织和迁移中的中断。

多巴胺,血清素,或两者都可以从可卡因中介绍戒断。

从行为的角度来看,可卡因已被证明可以减弱动物的经典调理能力,以便有毒的刺激。可卡因暴露的成人动物模型倾向于为自我管理奖励表现出更高的易感性。

鸦片

在Uttero阿片类药物暴露中一直显示核酸合成和蛋白质产生的降低,表明整体脑生长受到损害。尚未确认对神经递质浓度和生产的影响。

行为上,产前暴露的动物往往表现出减少探索和增加反应潜伏期的有害刺激。

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