但肾发育不良

肾发育不全，定义为异常后肾分化，有多种表现，包括发育不全、多囊发育不全和发育不全。总的来说，肾脏发育不良是儿童终末期肾脏疾病的主要原因。

多囊性发育不全肾是肾脏发育不全的一种形式，其特征是存在多个大小不一的不连通囊肿，由发育不全的实质分隔，并且没有正常的盆腔系统。这种情况与输尿管或肾盂输尿管闭锁有关，受累的肾脏无功能。描述这种情况的其他术语包括多囊肾和多囊肾发育不良。

一个简要的概述肾发生提供突出的发育缺陷，导致多囊发育不良的肾。

泌尿生殖系统主要来源于早期胚胎的中胚层。 ^(2］中间细胞胚层经历上皮转化以形成肾上腺（Wolffian）管道，其在胚胎中延伸肾上腺肿，邻近Mesoderm（肾性帘线）的椎间。缺口管道诱导相邻的肾细菌间能以汇总和转化成上皮小管。

在尾部迁移过程中，肾病导管在肾脏帘线中诱导3个胚胎肾脏：静脉曲，Mesonephros和Metanephros（以空间和时间序列）。当肾病导管达到显影后肢的水平时，它会产生尾部憩室，输尿管芽在人类发育的第4周内侵入Metanephric间充质。

Metanephros成为终极肾的是Metanephric Mesenchyme和输尿管芽之间的互易相互作用的产物。Metanephric Mesenchyme形成从肾小球到远侧卷积小管的肾上的近侧组分。侵入和分支内部的输尿管芽构成了肾上的远端部件，包括收集管道，Calyces，骨盆和输尿管。

根据Mackie和Stephens提出的输尿管芽理论，多囊性发育不良肾脏是输尿管芽异常诱导后肾间质形成的结果。 ^(3.］这种异常诱导可能是由于中肾管的形成问题，输尿管芽的畸形，或输尿管芽的早期变性。发育不良肾的最终结构取决于输尿管芽损伤的时间和损伤对输尿管芽分支的影响。

多囊性发育不良肾通常是偶发的，但也有家族发病的报道。 ^(4］在肾脏发育不良综合征(包括多囊性发育不良肾)中发现了重要的输尿管芽发育基因突变。具体来说,突变EYA1或六1导致branchio-oto-renal (BOR)综合征的基因与肾脏畸形相关，包括多囊性发育不良肾。 ^(5，6］基因突变pax2.导致肾结肠综合征（RCS）的基因与肾发育不良有关。遗传性多囊性发育不良肾在一个家族的三代中被发现，该家族也携带有pax2.基因突变。 ^(7］

pax2.在孤立性肾发育不全/发育不良患者中也发现了突变。通过预测分析，一项研究发现了两种新的序列变异：一种是导致移码的缺失（c.69delC），另一种是决定剪接位点突变的核苷酸替换（c.410+5g/a）。这些发现表明，所有肾和尿路畸形患者都可能受益于pax2.分子分析。 ^(8］

在子宫内暴露于病毒感染与多囊性发育不良肾脏有关。巨细胞病毒（CMV），肠道病毒,腺病毒与肾脏发育不良的发展有关。致畸物也可能在肾脏异常发育中发挥作用，尽管它们与多囊发育不良肾脏的关系尚未明确。

胎儿发育过程中尿路梗阻导致尿潴留、囊肿形成和肾发生中断;然而，梗阻的程度与发育不良的严重程度无关。因此，梗阻尚未被证实为多囊性发育不良肾脏的发病机制。

多囊性发育不良肾可能持续存在而无任何改变，可能增大，或可能自发退化。钙化可能发生在持续性多囊肾发育不良的肾脏，尤其是成人，早在3个月大时就有报道。大多数单侧多囊肾发育不良的病例会自发退化。这种变化可能是由于囊肿内液体的吸收。

多囊性发育不良肾可在产前诊断。 ^{(9，10，11］}在出生前提出了产前诊断的多象性消化性肾的涉及。在出生之前监测的一些预先诊断的多象性发育性肾脏病例表现出初步增加，然后进行下列。

多囊肾登记报告了260例多囊性发育不良肾脏患者，这些病例均采用非手术治疗，随访时间不等，最长可达5年。 ^(12］这些肾脏大约有18％是通过检测不到1岁，31％是由3岁时检测不到，而54％是由检测不到5岁。复旧的初始超声证据是先于肾尺寸减小囊肿扩张的变化。

囊肿的消退是否与中间肾实质的消退有关尚不清楚。残留的实质可能太小，无法通过常规的影像学诊断来识别。Avni等报道了一个产前诊断为多囊性发育不良肾脏的儿童，在3个月大时进行了手术，没有重复超声检查。 ^(13］手术中未发现肾组织或肾血管。

多囊性发育不全肾已被报道在各种综合征，包括以下:

• 49，XXXXX综合征：患者与此本与增宽，epicanthic褶皱，小头畸形，短颈部综合征，五指第五手指，小手和脚，和精神发育迟缓。

• Alagille综合症Alagille综合征是一种常染色体显性遗传病，以肝病、心脏缺陷和特征相(包括突出的前额和尖下巴)为特征。累及一个或多个附加系统，如肾脏、眼睛、骨骼、血管系统和胰腺是常见的。肾脏异常包括囊性发育不良。这种情况与JAG1编码Notch配体的基因。

• Beckwith-Wiedemann综合症：患有这种综合征的患者患有麦克罗粒症，微头，麦克芹酰胺，神经蛋白酶，omphalocele和低血糖。

• BRASTIO-OTO-肾（BOR）综合征：BOR综合征是由突变引起的常染色体显性病症EYA1和六1基因;患者通常存在于听力损失，耳畸形（例如，缩小凹坑），鳃裂瘘或囊肿，以及发育不良或肾功能衰退。肾功能不良比肾功能衰有更常见。

• 甲状旁腺功能低下-耳聋-肾综合征:这种常染色体显性综合征是由GATA3转录因子。患者表现为甲状旁腺功能减退，感音神经性耳聋和尿路异常，包括肾脏发育不良。

• Joubert综合征:该综合征是一种常染色体隐性遗传病，其特征是小脑蚓部发育不全，张力减退，精神运动发育受损，伴有呼吸模式异常，眼球运动异常，视力差，或两者兼有。

• 年轻V型成熟型糖尿病（MODY5）：MODY5是一种单基因型糖尿病，由肝细胞核因子1-β突变引起的常染色体显性遗传模式。患者通常在25岁以下出现糖尿病，伴有广泛的肾脏异常，包括囊性发育不良。

• 肾组织综合征（RCS）：RCS是由转录因子中的突变引起的常染色体显性病症pax2.其特征是视神经缺损和肾脏畸形，包括发育不良。

• 三重子18.：三元18患者具有突出的枕骨，微明，低耳朵，手指的屈曲畸形，先天性心脏病和精神发育迟滞。

• 细胞协会：细胞关联是指椎骨缺陷（V），肛门atresia（A），心血管异常（C），气管异常（C），气管异常（TE），肾异常（R）和肢体缺陷（L）的组合。在对50例患有组织协会的患者的研究中，11例（22％）具有囊性肾病。 ^(14］

• Waardenburg综合征1型:眼睑、眉毛、鼻根发育异常;虹膜和头发色素缺陷;和先天性耳聋。

• 威廉斯综合症:该综合征的特点是小精灵相，精神发育迟滞、瓣膜上主动脉狭窄和新生儿高钙血症。

多囊性发育不良肾脏患者的胃肠道畸形包括:

• 十二指肠闭锁

• 食管休息室

• Hirschsprung病

• 肛门闭锁

• 腹股沟疝

• 脐膨出

• 气管食管瘘

多囊性发育不良肾脏患者的神经系统畸形包括:

• 先天无脑畸形

• 尾发育不全

• 尾部退化综合征

• 先天性耳聋

• 脑积水

• 精神发育迟滞

• 微骨头

• 小眼

• 脊髓脊膜突出

• 脊柱裂

多型消化性肾脏患者报告的心血管畸形包括以下内容：

• 主动脉狭窄

• 凸起的主动脉

• 专利导管arteriosus.

• 肺动脉瓣狭窄

• Truncus arteriosus.

• 室间隔缺损

多型消化性肾脏患者报告的肌肉骨骼畸形包括以下内容：

• 第五个手指的关节性

• 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位

• 手指的屈曲畸形

• 指畸形

• 马蹄内翻足

报道的多囊性发育不良肾脏患者的各种畸形包括:

• 一式两份的子宫

• 腭裂

• 内眦褶皱

• Hymenal闭锁

• 距离过远

• 低点的耳朵

• 巨舌

• 麦克科苗

• 小颌

• 虹膜和头发色素缺陷

• 耳前坑

• 短脖子

与多囊性发育不良肾脏相关的泌尿系统畸形包括:

• 膀胱壁憩室

• 对侧肾功能刺激

• 发育不良

• 发育不全

• 交叉融合性肾异位

• 睾丸囊性发育不良

• 异位肾

• 纤维肌瘤发育不良

• 马蹄肾

• 专利urachus.

• 精囊异常

• uretercele.

• 肾盂输尿管连接部梗阻（UPJO）：在7-12％的患者中报道了对侧upjo。

• 尿道瓣膜

• 膀胱输尿管返流（VUR）：对侧VUR的患者报告了4-19％。 ^(15，16］也可能存在同侧VUR。 ^(17］VUR通常分级较低，通常在生命早期消退。

Atiyeh等人回顾性分析了56例多囊性发育不良肾脏患者，并发现29例患者(52%)存在相关尿路异常。 ^(18］

一些作者认为多囊性发育不良肾脏可以根据是否存在相关的对侧尿路异常进行亚分类。De Klerk等人认为，伴有尿盆闭锁的多囊发育不良肾脏与显著的对侧尿路异常无关，而多囊性发育不良肾伴输尿管下段闭锁则与明显的对侧尿路异常有关，预后较差。 ^(19］

布鲁姆等人建议，对侧尿异常的发生可能与多囊性发育不良肾肾脏受影响的大小而变化。 ^(20.］这些作者报道了一个大肾伴多囊性发育不全与对侧尿路异常无关，而一个小肾伴多囊性发育不全与对侧尿路异常和其他先天性异常有关。

对侧肾脏通常大于正常。在2岁以上的儿童，患者多囊性发育不良肾72％，表现出对侧肾脏代偿性生长。对侧肾脏代偿性增长，在子宫内已经注意到，在出生33名儿童在8（24％）指出。 ^(21］

国际统计数据

据报道，单侧多囊肾发育不良的发病率为4300例活产中的1例，单侧和双侧多囊肾发育不良的合并发病率为3600例活产中的1例。高达39%的患者出现对侧肾脏相关异常。 ^(22］双侧多象性发育性肾脏发生在大约20％的多象性发育性肾癌病例的约20％。左肾涉及55％的病例，右肾涉及45％。

与性关系有关的人口统计学

对报告的340例单侧多囊肾发育不良患者的14项研究的回顾显示，男女比例为1.48:1。 ^(23］

预后取决于受累是单侧还是双侧以及相关异常的存在和严重程度。大多数患有单侧多囊发育不良肾的个体没有经历任何问题或并发症作为这种先天性异常的后果。

发病率和死亡率

多象性发育性肾脏可能持续存在而不会发生任何变化，可能尺寸增加，或者可能会发生自发性涉及。钙化可能在持续的多象性发育性肾脏，特别是在成人中产生的，并且已在3个月早期报告。大多数单侧多象性发育性肾脏的病例接受了自发性的联系。患有单侧多十型消化性肾脏和正常对侧肾的患者的发病率和死亡率罕见。发病率和死亡率可能是由尿路感染（UTI），高血压或肿瘤。

并发症

多囊性肾脏发育不良的并发症可分为多囊性肾脏发育不良并发症和相关泌尿系统畸形并发症:

• 腹部或侧腹痛

• 尿路感染（UTI）

• 高血压

• 肾脏恶性肿瘤

• 胃出口梗阻和呼吸抑制

尿路感染

多囊肾登记报告260例观察5年的患者中有12例(5%)患有尿路感染。 ^(12］肾盂肾炎几乎总是发生在对侧，并常伴有VUR。

泌尿道感染在多囊性发育不良肾脏患者中是罕见的，因为输尿管闭锁可能防止上升感染;然而，Hartman等人报道了多囊性发育不全肾脓肿形成，Reitelman等人报道了一个多囊性发育不全肾原发性感染的个体。 ^(24，25］后者作者认为当细菌穿过输尿管闭锁段的微管时，发生了上升感染。

高血压

该多房肾注册报告260个个人与多囊性发育不良肾，观察5年谁的轻度高血压4例（1.5％）。 ^(12］

对29项研究的系统审查报告了1115名符合人类发育性肾脏的1115个符合条件的儿童高血压病程。单侧多象性消化性肾发育高血压儿童的平均概率为5.4例每1000例。 ^(26］虽然多囊性发育不全肾脏的高血压风险较低，但本研究的结果并没有对多囊性发育不全肾脏儿童的血压测量随访频率和持续时间给出明确的建议。因此，需要进行长期随访的前瞻性队列研究。

Seeman等对25例多囊性发育不良肾脏患儿进行了动态血压监测。 ^(27］5名(20%)儿童的血压高于第95百分位，2名合并日间和夜间高血压，3名单独的夜间高血压。高血压在患对侧尿路异常的儿童中更为常见。

Ambrose等人发现4名患有高血压的多囊发育不良肾患者在肾切除术后没有改善。 ^(28］

在4个个体中报告了多象性消化性肾脏受影响的肾脏肾切除术后解决的高血压。在一种情况下，血浆肾素活性在肾切除术前升高并在肾切除术后归一化。 ^(29］

大多数多囊肾发育不良患者没有放射学证实的血流。在婴儿期和幼儿期，无功能无血肾脏不太可能导致高血压。然而，对侧先天性泌尿系统异常的存在，如肾盂输尿管连接部梗阻（UPJO）或肾发育不良，VUR对侧肾内肾盂肾炎瘢痕的形成，或对侧肾滤过过度的影响是高血压的潜在原因。

肾脏恶性肿瘤

肾胚细胞瘤(威尔姆斯肿瘤)在7个平均年龄7个月的儿童的多囊性发育不良肾脏的报告。

肾细胞癌在13名患者中，平均为39岁，在68岁的患者中报道了胚胎肿瘤。 ^(22］

结节性肾芽基在一般人群中占0.25-0.5%，多囊性发育不良肾脏患者中占3-6.7%，肾母细胞瘤患者中占12-40%。 ^(30.］多囊性发育不良肾脏中结节性肾芽基的发生率增加可能会增加肾母细胞瘤的发病风险。

多囊性发育不良肾脏的间质可能不会完全退化，并可能成为恶性变性的焦点。然而，在多囊性发育不良的肾脏中并没有发现Wilms肿瘤的风险增加。一项对26项研究的系统回顾显示，在1041例单侧多囊发育不良的儿童肾脏中没有Wilms肿瘤病例。 ^(31］这些数据与美国多性肾病疾病登记处的早期研究一致，发现260例肾肿瘤中的肾肿瘤患者患者。 ^(32］

Beckwith指出，结节状肾芽基在1%的普通人群中存在，Wilms肿瘤在8000名儿童中约有1名发生。 ^(30.］大约1在80婴儿结节肾胚发展肾母细胞瘤。在多囊性发育不良肾肾结节胚的发生被认为是大约5％;因此，20多囊性发育不良肾影响肾脏将需要去除消融一个与多囊性发育不良肾肾结节和芽1600肾脏将需要删除，以防止肾母细胞瘤的一种情况。因为肾母细胞瘤的治愈率为90％左右16000多囊性发育不良肾影响肾脏就需要拆下来救人一个命。基于这种分析，贝克威思不建议切除，以防止肾母细胞瘤的发展与多囊性发育不良肾患者。

2015年，加拿大泌尿学会根据2014年的文献综述更新了他们的指南，以获取关于多囊发育不良肾的医学意义的最新信息，包括并发症和适当的随访以降低并发症风险。 ^(33］

胃出口梗阻和呼吸抑制

胃出口梗阻伴进食困难和半膈肌抬高引起的呼吸抑制是罕见的并发症。

所有患有多级发育性肾脏的患者都应咨询仅存在一个功能性肾脏的寿命影响。患有胎儿多象性发育性肾脏的妇女可能受益于遗传咨询，通过调查结果支持，即大量消化性肾脏患者具有异常微阵列分析的患者。 ^(34，35］