儿童多囊肾病药物治疗

药物治疗目前还不是这种疾病的标准护理的组成部分。药物只用于治疗疾病过程中产生的并发症。

由于动物模型的可用性，已经开展了临床前试验，并确定了有前途的候选药物用于临床试验。 ^［14］环磷酸腺苷(cAMP)在膀胱形成中的作用为抗利尿激素V2受体拮抗剂的临床前试验提供了理论依据。其中一种药物OPC-31260，在多囊肾病和肾炎两种类型的模型中显著降低cAMP浓度并抑制囊肿的发展。

Tolvaptan (Jynarque)是一种选择性抗利压素v2受体拮抗剂，于2018年4月在美国获得批准，用于有快速进展的ADPKD风险的成年人。批准是基于两项三期临床试验，该试验显示GFR的改善和减缓肾脏总容积的增加和肾功能的下降。 ^{［15，16，17］}由于有可能造成严重的肝损伤，Jynarque只能通过一个有限的分发计划获得。

在治疗人类多囊肾病的临床前试验中被证明有效的其他药物包括表皮生长因子受体抑制剂、Erb-B2酪氨酸激酶和Src激酶。 ^{［18，19］}

患有常染色体隐性多囊肾病的儿童一旦发展成慢性肾病，就需要用铁和促红细胞生成素治疗贫血;用补钙、磷酸盐结合剂和甲状旁腺抑制药物预防代谢性骨病;还有生长激素来对抗尿毒症对生长的限制作用。

如果在没有明显肾功能不全的婴儿中观察到浓缩缺陷的证据，噻嗪类药物可能是有用的。对于代谢性酸中毒的矫正，可能需要补充碳酸氢盐。

全身性高血压应积极采用抗高血压药物治疗。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是首选药物。钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂和利尿剂的明智使用也是潜在的选择。抗生素被用来治疗尿路感染。

课堂总结

铁盐是用来补充铁储备的。人体将铁储存在一种叫做铁蛋白和铁血黄素的化合物中，以备将来生产血红蛋白时使用。铁的吸收是机体现有铁储存、食物中的形式和数量以及饮食中食物的组合的一个变量。无机铁的亚铁更容易被吸收。

硫酸亚铁(Feosol, MyKidz Iron, fe -Iron)

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硫酸亚铁是合成血红蛋白的铁的来源，用于治疗慢性肾功能衰竭的贫血。这种药剂与促红细胞生成素一起使用，以防止铁储备的消耗。亚铁盐的口服溶液和咀嚼片制剂可用于儿童人群。

葡萄糖酸铁钠配合物(Ferrlecit, Nulecit)

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葡萄糖酸铁钠复合物用于治疗口服给药不可行或无效时因缺铁而引起的微细胞性低铬性贫血，以及补充无法服用或耐受口服补铁的促红细胞生成素治疗患者的铁储备。

铁蔗糖(Venofer)

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蔗糖铁是一种多核氢氧化铁(III)在蔗糖静脉使用。本剂不含防腐剂或葡聚糖多糖。蔗糖铁用于治疗口服给药不可行或无效时因缺铁而引起的微细胞性低铬性贫血，以及补充无法服用或耐受口服铁补充剂的促红细胞生成素治疗患者的铁储备。

课堂总结

集落刺激因子被用来刺激血细胞的产生。内源性促红细胞生成素刺激红细胞造血。重组人促红细胞生成素(促红细胞生成素)和达别促红细胞生成素刺激贫血条件下的红细胞生成。

Epogen (Epogen, Procrit)

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促红细胞生成素刺激形成的红系祖细胞的分裂和分化，并诱导网织细胞从骨髓释放到血流中。

Darbepoetin alfa(阿内斯普)

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Darbepoetin能刺激形成的红系祖细胞的分裂和分化，并诱导网状细胞从骨髓释放到血流中。

课堂总结

如果膳食磷酸盐限制导致磷酸盐升高不受控制，则需要使用磷酸盐结合剂。磷酸钙结合剂通常是高磷血症的初始治疗方法。钙补充剂和骨化三醇也可能用于低钙血症。

醋酸钙(Eliphos, PhosLo)

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醋酸钙适用于慢性肾衰竭继发的高磷血症的治疗。该制剂与饲料中的磷结合形成不溶性磷酸钙，随粪便排出体外。一剂醋酸钙667毫克，相当于169毫克单质钙(即1克醋酸钙相当于250毫克单质钙)。

碳酸钙(Caltrate, Tums, Alcalak)

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碳酸钙用于治疗慢性肾衰竭的高磷血症。该制剂与饲料中的磷结合形成不溶性磷酸钙，随粪便排出体外。碳酸钙也适用于低钙血症。1克碳酸钙相当于400毫克单质钙。

Sevelamer (Renagel, Renvela)

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在终末期肾脏疾病(ESRD)患者中，西维拉默被证明可以降低血清磷。与接受醋酸钙治疗的患者相比，这种剂与肠道中的膳食磷酸盐结合，从而抑制其吸收，并减少血液透析患者高钙发作的发生率。

课堂总结

甲状旁腺功能亢进可用骨化三醇或其他活性维生素D类似物治疗。这些药物也可用于治疗低钙血症。

骨化三醇(Rocaltrol, Calcijex, Vectical)

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骨化三醇是维生素D-3的主要活性代谢物。这种制剂通过促进钙在肠道的吸收和肾脏的滞留增加血清中的钙水平。骨化三醇降低过量的血清磷酸酶水平和甲状旁腺水平，并降低骨吸收。

骨化三醇应用于肾衰竭患者不能将不活跃的前激素形式转化为活跃的代谢物。这种药剂有口服和口服两种剂型。这种活性形式的维生素D被用于近端肾小管酸中毒(pRTA)的病例，作为与大量碱和钾补充的多重疗法，也被用于抑制继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺产生和分泌，以及通过增加肠道钙吸收治疗慢性肾功能衰竭的低钙症。

Paricalcitol (Zemplar)

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Paricalcitol是维生素D的一种活性形式，它是通过去除第19个碳基，修饰骨化三醇的侧链而形成的，从而降低钙化作用。据报道，这种剂可以抑制甲状旁腺激素(PTH)，而对钙、磷或钙磷产物没有显著影响。Paricalcitol通过促进钙在肠道的吸收和肾脏的滞留，增加血清中钙的水平，降低血清中过量的磷酸酶和甲状旁腺素水平，减少骨吸收。

这种药物应该用于肾衰竭患者谁不能转化为活性的代谢产物的非活性的前激素形式。它也被用于抑制继发性甲状旁腺功能亢进的甲状旁腺产生和分泌，并通过增加肠道钙吸收来治疗慢性肾功能衰竭的低钙症。Paricalcitol有口服和口服两种剂型。

Doxercalciferol (Hectorol)

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多沙钙化醇是一种维生素D类似物(1- α -羟基麦角钙化醇)，它不需要肾脏的激活，但需要肝脏中的羟化作用将其转化为活性维生素D代谢物。这种物质控制肠道对膳食钙的吸收，肾脏对钙的管状重吸收，并与甲状旁腺激素结合，从骨骼动员钙。多沙钙化醇用于治疗终末期肾病继发性甲状旁腺功能亢进(ESRD)。

课堂总结

生长激素在药理学上被用作生长促进剂，以帮助发育中的慢性肾脏疾病(CKD)儿童优化生长。

生长激素(Nutropin, Saizen, gentropin)

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生长激素是通过重组DNA技术产生的一种人体生长激素(hGH)，其作用是刺激线性生长。这种药剂刺激促红细胞生成素，使红细胞数量增加。

生长激素目前广泛采用皮下注射的形式。根据每月评估的临床和生化反应逐步调整剂量，包括体重、腰围、血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)、血糖、血脂、甲状腺功能和全身双能x线骨密度仪(DEXA)。对于儿童，根据身高和生长速度评估治疗效果。继续治疗，直到孩子的最终身高或物理外闭合或两者都已记录。

课堂总结

拟钙剂降低甲状旁腺激素(PTH)水平。

Cinacalcet (Sensipar)

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Cinacalcet通过增加甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，直接降低完整的甲状旁腺激素(iPTH)水平。这一过程也会导致血清钙的减少。Cinacalcet适用于透析的慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进。

课堂总结

这些药物用于清除肾脏疾病继发性水肿儿童的多余液体，并作为辅助药物管理高血压和多余液体。

呋喃苯胺酸(Lasix)

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速尿是一种循环利尿剂。即使继发于肾炎的肾小球滤过率降低，它也常常有效地清除液体。这种药剂通过干扰氯离子结合共转运系统增加了水的排泄，而氯离子结合共转运系统又反过来抑制了钠和氯离子在Henle上升环和远端肾小管中的重吸收。

氢氯噻嗪(Microzide)

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氢氯噻嗪(HCTZ)作用于肾单位远端，破坏钠的重吸收，促进钠的排泄。它已经使用了40多年，通常是治疗原发性高血压的重要药物。

课堂总结

这些药物降低了全身动脉血压，减少了血压升高引起的损伤。它们不仅可以降低心血管风险，还可以减缓肾功能衰竭的进展。ACE抑制剂也可能通过降低肾小球内压或其他肾内机制来减缓肾功能衰竭的进展。

干咳是ACE抑制剂的常见副作用。如果一种血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽，则很可能出现另一种。如果出现咳嗽，一种合理的ACE抑制剂替代品是ARB，如氯沙坦、缬沙坦或坎地沙坦。

卡托普利

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卡托普利是一种竞争性ACE抑制剂，可阻止血管紧张素I向血管紧张素II的转化，这是一种有效的血管收缩剂，可增加血浆肾素水平，减少醛固酮分泌。它已在临床应用20多年，对实验性放射性肾病有效。卡托普利可通过降低肾小球内压或其他肾内机制来减缓肾功能衰竭的进展。

依那普利等

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依那普利是一种竞争性ACE抑制剂，可降低血管紧张素II水平，减少醛固酮分泌。该药降低全身动脉血压，减少血压升高造成的损伤。它可能通过降低肾小球内压或其他肾内机制来减缓肾功能衰竭的进展。依那普利可以每天或每天两次使用，与每天3次的药物(如卡托普利)相比，依那普利可以改善依从性。

课堂总结

arb拮抗1型受体上的血管紧张素II的作用，降低全身动脉血压，减弱血管紧张素II在肾内的作用。如果ACE抑制剂引起咳嗽，可以用arb替代。

洛沙坦(科素亚)

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氯沙坦是ARB的原型。它是针对1型血管紧张素受体的，而不是2型。它可能诱导更完全的抑制肾素-血管紧张素系统比ACE抑制剂。氯沙坦似乎不影响缓激肽，也不太可能与咳嗽和血管性水肿有关。对不能耐受ACE抑制剂的患者使用。

缬沙坦(代文)等等

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缬沙坦是一种直接拮抗血管紧张素受体的前药。它取代AT1受体上的血管紧张素II，并可能通过拮抗AT1诱导的血管收缩、醛固酮释放、儿茶酚胺释放、精氨酸加压素释放、水摄入和肥大反应来降低血压。缬沙坦对肾素-血管紧张素系统的抑制作用可能比ACE抑制剂更完全。它不影响缓激肽，也不太可能与咳嗽和血管性水肿有关。缬沙坦用于不能耐受ACE抑制剂的患者。

课堂总结

在许多高血压和慢性肾衰竭患者中，除了血管紧张素转换酶抑制剂和arb外，可能还需要使用降压药来控制血压。对于放射性肾炎患者也是如此。对于放射性肾炎，没有证据表明一种钙通道阻滞剂优于另一种。然而，应该避免维拉帕米，因为在高钾血症的受试者中使用这种药物可能导致心房骤停。

硝苯地平(Procardia, Adalat, Nifedipine XL)

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与其他钙通道阻滞剂一样，硝苯地平通过抑制钙流经血管平滑肌细胞膜引起外周动脉血管舒张。长效制剂用于控制血压。

课堂总结

这些药物抑制了对肾上腺素能刺激的变时性、肌力性和血管舒张反应

Esmolol (Brevibloc)

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艾司洛尔是一种超短效β -1阻滞剂，对动脉压升高的患者尤其有用，尤其是在计划手术的情况下。在有阻塞性肺疾病史且因-阻断剂引起支气管痉挛风险不确定的患者中，它可作为测试-阻断剂安全性和耐受性的一种有效手段。艾司洛尔的消除半衰期为9分钟。

拉贝洛尔(Trandate)

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拉贝他洛尔阻断α -1 β -1 -和β - 2肾上腺素能受体位点，降低血压。

心得安(Inderal, InnoPran XL)

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普萘洛尔是一种II类抗心律失常非选择性β -肾上腺素能受体阻滞剂，具有膜稳定活性和降低收缩自动性。心得安不适用于高血压的急诊治疗。高血压急症时不要静脉注射。

美托洛尔(Lopressor, Toprol-XL)

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美托洛尔是一种选择性β - 1肾上腺素能受体阻滞剂，可降低收缩的自动性。静脉给药时，仔细监测血压、心率和心电图。当考虑从静脉转换为口服(PO)的剂型时，使用2.5 mg PO与1 mg静脉美托洛尔的比例。

课堂总结

碳酸氢钠被用作胃、全身和尿的碱化剂，并被用于治疗由代谢和呼吸系统引起的酸中毒，包括腹泻、肾脏紊乱和休克。另外，THAM是一种缓冲剂，可以在不增加PaCO水平的情况下增加pH值₂．它可以用来纠正代谢性酸中毒，如果碳酸氢钠是禁忌症。

碳酸氢钠

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碳酸氢钠可作为代谢性酸中毒的缓冲剂，当严重的碳酸氢钠损失已经发生。