儿童慢性肾病

在过去的两个世纪中，慢性肾病(CKD)和肾衰(RF)被认为是重要的医学问题，直到最近，它们都是致命的。20世纪下半叶的科技进步为许多可能死亡的人提供了肾脏替代疗法作为维持生命的选择。这些医学进步的影响是显著的。

慢性肾病的特点是肾功能不可逆转的劣化，逐渐进展到末期肾病（ESRD）。慢性肾病已成为严重的公共卫生问题。来自美国肾脏数据系统（USRDS）的数据表明，肾功能衰竭的发生率在成年人中升高，通常与差的成果和高成本相关。 ^[1]此外，在过去20年里，儿童慢性肾病的发病率稳步上升，贫困儿童和少数民族儿童受到的影响尤为严重。 ^[1]

儿童，青少年和年轻人构成较末期肾病（ESKD）人群的5％，其10年生存率范围从70％到85％。 ^[1那2]虽然儿童只代表所有CKD患者的一小部分，但受影响的儿童对医疗保健系统和他们的提供者构成了独特的挑战，他们不仅要解决原发性肾脏疾病，而且CKD的许多外表表现都使管理变得复杂。 ^[3.那4.]最重要的是，ESRD的发展损害了受影响患者的预期寿命，具有接受透析的儿童的年龄特异性死亡率，比健康同龄人高30至150倍。

慢性肾病的主要健康后果不仅包括对肾功能衰竭的进展，还增加了心血管疾病的风险增加。基于证据的临床实践指南支持早期识别和治疗慢性肾病相关并发症，提高生长和发展，并最终是患有这种慢性病症的儿童的生活质量。适当的儿科护理可能会降低这种复杂和昂贵的条件的患病率。

慢性肾病的定义

慢性肾病的定义和分类可能有助于识别受影响的个人，可能导致早期有效治疗制度。为实现这一目标，肾病成果的质量倡议（KDOQI）全国肾脏基础（NKF）的工作组定义为慢性肾病，作为坚持的结构或功能性肾脏异常（异常尿液分析，成像或组织学）的证据至少3个月，有或没有降低的肾小球过滤速率（GFR），如每1.73米的小于60ml / min的GFR所定义²。“ ^{[2那3.那4.]}

但请注意，上述定义不适用于比2年更年轻的儿童，因为它们通常具有低GFR，即使在校正体表面积时也是如此。在这些患者中，可以将基于血清肌酐的计算GFR与规范性年龄适当的值进行比较以检测肾损伤。

也可以看看慢性肾功能衰竭那肾功能衰竭，慢性及透析并发症，肾病的皮肤病表现那肾移植（医疗）， 和慢性肾功能衰竭患者的围手术期管理．

儿童慢性肾病（CKD）的主要原因包括以下内容：

• 阻塞性激病

• 发育不全或发育性肾脏

• 回流肾病

• 局灶性节段性肾小球粥样硬化作为儿童肾病综合征的变种

• 多囊肾，常染色体隐性和常染色体显性变种

病因的分布因年龄而异。先天性肾和尿路异常在年轻患者中占优势，肾小球肾炎是12岁以上儿童的主要原因。

尽管病因多样化，但一旦慢性肾病发育，就会发生肾脏的后续反应是相似的。肾脏最初通过增加剩余的正常肾脏中的过滤速率，一种称为适应性超汇流的过程来适应损伤。因此，慢性肾病患者通常具有正常或接近正常的血清肌酐浓度。额外的稳态机制（肾小管内最常发生）允许血清钠浓度，钾，钙和磷和总体水的血清浓度，特别是在参考范围内，特别是慢性肾病中适中阶段的那些。

似乎最初有益的适应性超滤液似乎导致剩余肾的肾小球的长期损伤，这是通过病理学表现出来的蛋白尿和进步的肾功能不全。这种不可逆转性似乎负责在原始疾病无效或治愈的人中的终级肾衰竭的发展。

虽然引起慢性肾脏疾病的根本问题往往不能得到初步治疗，但在实验动物和人类的初步研究表明，慢性肾脏疾病的进展可能主要是由于与初始疾病的活动无关的次要因素。这些疾病包括贫血、骨营养不良、全身性和肾小球内高血压、肾小球肥大、蛋白尿、代谢性酸中毒、高脂血症、小管间质疾病、全身性炎症和前列腺素代谢改变。在不同类型的慢性肾脏疾病中，这种共同的事件顺序是慢性肾脏疾病患儿共同管理计划的基础，而不管病因如何。

Greenberg等人的前瞻性多中心队列研究评估了儿科心脏手术（18个月之间）的长期肾脏结果报告说，在心肺旁路后的随访中，该研究中131名儿童的17％（22儿童）高血压，18％（21名儿童）患有慢性肾病。 ^[5.]

美国统计数据

根据北美儿童肾移植合作研究(NAPRTCS)慢性肾功能不全(CRI)数据库的数据，5651例年龄在2-17岁的患者被纳入自愿名单，估计肾小球滤过率(eGFR)小于75 mL/min / 1.73 m²． ^[6.]在过去的二十年中，所有族群中疾病的发病率稳步增加。

在一项关于12-18岁青少年慢性肾脏疾病(CKD)患病率的国家健康和营养检查调查(NHANES)中，作者观察到，1988年至2014年期间，持续性蛋白尿患病率相似，范围在3.29%至3.26%之间。然而，在最近的研究期间，egfr降低和低的患病率均较高。 ^[7.]

国际统计

据报道，在全球范围内，CKD II期或更低的儿童患病率约为18.5-58.3 /百万儿童。疾病流行率远低于成年人;在印度的一项研究中，儿童占转诊医院所有慢性肾病患者的5.3%。 ^[8.]来自ItalKid研究的数据报告了年龄相关人群(年龄范围8.8-13.9岁)的平均发病率为每年每百万人12.1例，患病率为每百万人74.7例。 ^[9.]然而，由于缺乏认识而导致的漏报可能表明儿童中更普遍。

发生性，种族和年龄差异

在美国，两种性别的患者肾病（ESRD）的发病率和进展率均相等，但梗阻性尿道病于男性更常见。

ESRD在黑人个体中的发生率是白人个体的2.7倍，这可能与遗传易感性有关;其他因素可能包括社会经济问题和获得医疗保健的机会有限。这些因素可能导致分娩的低出生体重儿(LBW)数量过多，部分原因是观察到的ESRD发生率增加，因为随着早产和存活率的增加，慢性肾脏疾病更为常见。

Choi等人发现，黑色患者中的ESRD率超过了所有级别的Baseine EGFR中的白色患者。 ^[10]同样，在所有eGFR水平上，黑人患者的死亡率与白人患者相同或更高。黑人患者的ESRD风险最高，eGFR为45-59 mL/min/1.73 m²，死亡的风险。 ^[1]

慢性肾病的频率随着年龄的增长而增加，比儿童更常见。在儿童中，慢性肾病比6年龄超过6年的儿童更常见。NAPRTCS队列的百分比为0-1岁的儿童占19％;6-12岁的人中17％;33％的儿童2-5岁;12年龄超过31％。 ^[6.]

慢性肾脏疾病(CKD)是一种异质性疾病，可能与基因组和环境因素共同作用。各种研究表明CKD的遗传率很高(30-75%)。

全基因组关联研究(GWAS)和GWAS荟萃分析已经确定了几个遗传位点，包括在UMOD那shroom3.，溶质载体和e3泛素连接酶。然而，这些遗传标记不考虑对CKD的所有易感性，其他因素必须有助于遗失的遗产。

较短的端粒长度与肾功能障碍和CKD进展有关，尽管大多数研究包括少数具有可变的案件。拷贝数变体（CNVS）已与肾脏和泌尿道的先天性异常联系在一起，后尿道瓣膜，肾细胞和免疫球蛋白是一种肾病。A3243g突变在MT-TL1.基因已与局灶性节段性肾小球粥样硬化有关。

只有一个Gwas发现了X染色体和肾功能之间的关联（RS12845465和RS5987107）。Y染色体中没有基因座达到了基因组宽的标志。虽然已经在不太常见的嫌疑人如端粒，CNV，线粒体DNA和性染色体等常见嫌疑人进行了研究，但CKD中隐藏的可遗传性仍未解释。 ^[11]

一旦慢性肾病（CKD）发生，终末期肾病（ESRD）的进展就会出现。在Warady等人的研究中，低钠血症，高血压，血脂血症，男性性别，贫血，肾病范围蛋白尿，基线，高磷脂血症的血脂血症，基线肾小球过滤速率（GFR）的较低值是快速进展的预测因子。 ^[12]然而，进展速度取决于潜在的诊断，就成功实施二次预防措施以及个体患者。

大约70%患有慢性肾病的儿童在20岁时发展为ESRD。患有ESRD的儿童10年生存率约为80%，而按年龄划分的死亡率约为非ESRD儿童的30倍。这些儿童最常见的死亡原因是心血管疾病，其次是感染。在心血管原因造成的死亡中，25%归因于心脏骤停(原因不明)，16%归因于中风，14%归因于心肌缺血，12%归因于肺水肿，11%归因于高血钾，22%归因于其他心血管原因，包括心律失常。澳大利亚和新西兰(ANZ)登记处的数据显示，死亡风险与开始进行肾脏替代治疗的年份、开始进行该治疗的患者年龄以及所使用的透析类型有关。 ^[13]

一旦估计的肾小球过滤速率（EGFR）下降至每1.73米的少于30毫升/分钟²孩子患有阶段的慢性肾病，儿童和家人应为肾脏替代疗法做好准备。该家庭应提供与先发型肾移植，腹膜透析和血液透析相关的信息。当先发制人的移植不是一种选择时，2种形式的透析之间的选择通常是通过技术，社会和合规性问题的决定，以及家庭偏好。腹膜透析在婴儿和年轻儿童中更常见。

长期透析患者的发病率和死亡率较高。对这些儿童进行先发制人的肾移植应该是治疗的目标。

患有慢性肾病的儿童及其家人应该接受关于遵守二级预防措施、自然疾病进展、处方药物(强调其潜在的好处和不良影响)、饮食和长期肾脏替代方式类型的重要性的教育。

一旦孩子的估计的肾小球过滤速率（EGFR）下降到每1.73米的估计肾小球过滤速率（EGFR），应向家庭提供腹膜肾移植，腹膜透析和血液透析有关的信息²孩子患有阶段的慢性肾病。

对于患者教育信息，见慢性肾病和肾移植．