类癌肿瘤

更新时间:2019年2月12日
  • 作者:Cameron K Tebbi医学博士;主编:Max J Coppes, MD, PhD, MBA更多…
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概述

实践要点

类癌是神经内分泌源性肿瘤,来源于肠壁,特别是阑尾的原始干细胞。 [123.4.]他们可以在其他器官看到, [5.]包括肺、 [6.]MapseStinum,胸腺, [7.]肝脏、胆管、 [8.]胰腺, [9.]支气管, [1011]卵巢, [12]前列腺, [13]和肾脏(见下图)。虽然类癌有缓慢生长的趋势,但它们有转移的可能性。

类癌的分布。 类癌的分布。

症状和体征

类癌的体征和症状差异很大。类癌肿瘤可以“无功能”表现为肿瘤团块,也可以“有功能”,即产生多种生物肽导致类癌综合征。“无功能”肿瘤的体征和症状取决于肿瘤的位置、大小以及是否有转移。因此,发现范围从无肿瘤相关症状(大多数类癌肿瘤)到类癌综合征的全部症状(主要在成人)。有时,肿瘤是在组织病理学检查中偶然发现的。 [14]由于其不明确和间歇性的症状,诊断类癌可能会延迟,特别是在儿童,肿瘤是罕见的,诊断是意外的。

较大肿瘤中看到的迹象和症状可能包括以下内容:

  • 周期性腹痛:小肠类癌的最常见表现;通常与恶性类癌综合征有关

  • 皮肤潮红:早期和频繁(94%)症状;通常影响头部和颈部;通常伴有不愉快的温暖感、瘙痒、皮疹、出汗、心悸、上身红斑和水肿、流涎、出汗、流泪和腹泻

  • 腹泻和吸收不良(84%):水样、泡沫状或体积大的粪便,胃肠道出血或脂漏;是否与腹痛、潮红和痉挛有关

  • 心脏表现(60%):心脏瓣膜病变、心内膜纤维化;可能导致心衰伴心动过速和高血压

  • 喘息或哮喘综合征(25%):由于支气管收缩;一些震颤是相对惰性的,导致慢性症状,如咳嗽和呼吸困难 [1516]

  • 糙皮病伴有鳞片样皮肤损伤,腹泻和精神障碍

  • 类癌危象是类癌最严重的症状,可危及生命。它可以突然发生,在压力之后,或者在化疗和麻醉之后。 [17]

分类

类癌一般根据肿瘤发生在原始肠道的位置进行分类,具体如下:

  • 前肠类癌:分为散在原发肿瘤(肺、支气管、胃、十二指肠近端、胰腺)和继发于氯酸钠的肿瘤

  • 中小学毒细胞瘤:源自十二指肠的第二部分,Jejunum,回肠和右冒号

  • 后肠类癌:包括横结肠、降结肠和直肠

临床表现更多细节。

类癌分为高分化(即低分化[ENETS G1]和中分化[ENETS G2])和低分化(即高分化[ENETS G3])。根据肿瘤的范围分为局部、局部和远处扩散。(参见分级和分期)

诊断

致癌肿瘤的病因尚不清楚,但怀疑遗传异常。报告的染色体异常包括染色体的变化, [1819]例如异质性的丧失和数量的不平衡。诊断有时是由于不相关的发现,如贫血,内分泌疾病,或自身免疫性疾病。

实验室检测

类癌的实验室诊断依赖于该疾病特征性生物标记物的鉴定。 [20.2122]检测患者血小板、血浆和尿液中的生物胺水平(如血清素、5-羟基吲哚乙酸[5-HIAA]、色石墨素- a、儿茶酚胺、组胺)及其代谢物有助于诊断。

成像研究

根据肿瘤和转移部位的不同,可以采用以下几种成像方法来评估疑似类癌:

  • 纯射线照相

  • 用口服造影剂进行上消化道和下消化道造影

  • 电脑断层扫描

  • 磁共振成像

  • 血管造影

  • 超声包括内镜超声

  • 正电子发射断层扫描

  • 与富含碘苯苄基胍(MIBG)和Octreotide的闪烁图 [2324]

  • 放射性核素成像,生长抑素类似物附在放射性示踪剂上

  • 锝99 m骨扫描

程序

内镜检查程序,如以下,可用于活检和诊断:

  • 支气管镜检查

  • 食管胃镜检查

  • 胃镜

  • 结肠镜检查

余处更多细节。

管理层

手术

如果可行的话,治疗组种族肿瘤的选择是手术切除。手术技术可以根据肿瘤的类型或位置而变化。当不可能进行全切除术时,Debulking可以提供症状性浮雕。在选定的情况下,冷冻疗法可以有效。

化疗

如果发生了类癌转移,并且在手术切除不合适的情况下,考虑单独或联合使用目前推荐的化疗药物,如:

  • 烷化剂

  • 阿霉素

  • 5-氟尿嘧啶

  • 达卡尔犬

  • 辐射霉素D.

  • 顺铂

  • 依托泊苷

  • 链脲霉素

  • 干扰素

  • 具有放射性载荷的生长抑素类似物

  • 实验药剂,如177Lu-Dotatate [25]

治疗更多细节。

下一个:

背景

起源和一般的参与和表现

类癌来自肠壁的原始干细胞,但也可以在其他器官中看到, [5.]包括肺、 [6.]MapseStinum,胸腺, [7.]肝脏,胰腺,支气管,卵巢, [12]前列腺, [13]和肾脏。 [26]在儿童中,大多数肿瘤发生在阑尾,是良性和无症状的。支气管类癌在儿童中非常罕见,在儿童年龄组中是最常见的原发性肺肿瘤。 [9.]

大多数类癌生长缓慢且无症状。然而,侵袭性和转移性疾病(如大脑)确实发生了。即使是阑尾的肿瘤也会转移。 [2728]根据大小和位置的不同,类癌肿瘤可以引起各种症状,包括类癌综合征。 [17]回肠和空肠类癌,特别是大于1厘米的类癌,尤其是成人,最容易发生该综合征。

分类

类癌通常根据原发肠(即前肠、中肠、后肠)的位置进行分类。

前肠类癌分为散在原发肿瘤和继发于氯酸钠的肿瘤。散发性原发性前肠肿瘤包括肺、支气管、胃、十二指肠近端和胰腺的类癌。

中肠肿瘤衍生自十二指肠,Jejunum,回肠和右结肠的第二部分。下图显示了成人类癌肿瘤的分布。

类癌的分布。 类癌的分布。

这些肿瘤占成人所有类癌(尤其是阑尾和回肠远端)的60-80%,在儿童中也可见。 [29]阑尾类癌是最常见的。 [30.31]在儿童中,70%以上的肿瘤发生在阑尾的顶端,通常是在阑尾切除术标本中偶然发现的。在一项研究中,4747例阑尾切除术中有0.169%发现类癌。 [32]总的来说,根据追溯性研究,接受阑尾切除术的儿童有高达0.35%的阑尾类癌肿瘤。 [1433]体积较大的肿瘤相对少见,需要进行广泛的盲肠切除术,如果肿瘤浸润超过盲肠,则需要进行回盲肠切除术。 [343531]

后肠类癌包括横结肠、降结肠和直肠。

类癌也可由Meckel憩室囊性复制和肠系膜。每个实体都有独特的临床、组织化学和分泌特征。例如,前肠类癌是银脂阴性的,血清素含量低,但分泌5-羟色氨酸(5-HTP)、组胺和几种多肽激素。这些肿瘤可转移到骨骼,并可能与非典型类癌综合征、肢端肥大症、库欣病、其他内分泌失调、毛细血管扩张或面部和上颈部皮肤肥大有关。

中肠霉素是阿立芬阳性的,可以产生高水平的血清素5-羟基特拉胺(5-HT),Kinins,前列腺素,物质P(SP)和其他血管活性肽。这些肿瘤具有罕见的产生皮质激素(以前的肾上腺激素激素[ACTH])。骨转移罕见。

后肠类癌为嗜银蛋白阴性,很少分泌5-HT、5-HTP或任何其他血管活性肽。因此,它们不会产生相关症状。骨转移在这些肿瘤中并不少见。

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病理生理学

类癌是神经内分泌源性肿瘤,来源于原始干细胞,可产生多种细胞谱系。 [36]在肠道中,这些肿瘤在粘膜中产生深,慢慢生长并延伸到下面的粘膜表面和粘膜表面。这导致形成小型坚固的结节,凸出肠腔内腔。这些肿瘤具有黄色,棕褐色或灰褐色的外观,可以通过完整的粘膜观察。黄色是肿瘤内胆固醇和脂质积累的结果。肿瘤可具有息肉外观,偶尔会溃疡。通过嗜阴菌的膨胀和渗透到肌肉血栓和血清虫,毒细胞瘤可以涉及肠系膜。可能发生肠系膜淋巴结和肝,卵巢,腹膜和脾脏的转移。

经组织学检查,类癌有5种不同的类型:(1)实性、结节性和岛状索(2) 具有吻合特征的小梁或带状物(3) 小管和腺体或莲座状图案(4) 低分化或非典型模式;(5)混合模式。通常会观察到这些模式的组合。小管可以包含粘液分泌物,单个肿瘤细胞可以包含粘液阳性物质,包括各种酸性和中性肠粘液。肿瘤很少有嗜酸性基质。毛细血管通常很突出。细胞呈均匀的圆形或多角形,中央有核,染色质点状,核仁小,很少有丝分裂。细胞质可以是轻度嗜酸性、嗜碱性或嗜两性。可能存在嗜酸性颗粒。免疫组化显示,这些肿瘤对角蛋白和神经内分泌标记物呈强阳性反应。这些包括嗜铬粒蛋白和突触素。

在胚胎类癌中,细胞紧密填充,圆形,常规单数块。在附录中,类霉素在腔内显示为离散的黄色结节。与漫射壁增厚相关的病变相对罕见。毒肿瘤通常影响附录的尖端。大多数类癌肿瘤都侵入了附录的墙壁,淋巴及近乎普及。大约75%的患者有腹膜受累的证据。但是,只有少数患者有区域或遥远的传播。肿瘤的大小可以与疾病的结果相关联;肿瘤直径小于1.5厘米(福尔马林固定后)很少导致远距离转移或复发。

类癌可与同心圆和弹性血管硬化有关,导致血管腔闭塞和缺血。常见的是肿瘤细胞巢周围的弹性增生和纤维化,导致相关组织和淋巴结的结团。成纤维细胞的增殖可能是生长因子刺激成纤维细胞的结果。这种刺激可能是局部释放肿瘤生长因子(TGF)- β、-成纤维细胞生长因子(- fgf)和血小板源性生长因子的结果。

其他类癌产品包括:

  • 酸性磷酸酶

  • Alpha-1-Antirrypsin

  • 糊精

  • 心房利钠多肽

  • Calbindin-D28k

  • 儿茶酚胺

  • 多巴胺

  • 成纤维细胞生长因子

  • 胃泌激素

  • 胃泌素释放肽(蛙皮素)

  • 胰高血糖素,大理位素

  • 5-Hydroxyindoleacetic酸(5-HIAA)

  • 5 -羟色胺(5 -)

  • 组胺

  • 胰岛素

  • Kallikrein

  • 细胞分裂素

  • 胃动素

  • 神经肽

  • 神经狭窄

  • Pancreastatin

  • 胰多肽

  • 血小板皮肤生长因子

  • 前列腺素

  • Pyroglutamyl-谷氨酸 - 脯氨酸

  • 分泌素

  • 5 -羟色胺

  • 生长激素抑制素(研)

  • 速激肽

  • 神经肽K

  • 神经肽的

  • P物质(SP)

  • 转化生长因子

  • 血管活性肠肽(VIP)

典型的类癌细胞是亲银和亲银的。目前主要采用免疫染色和激素标记进行诊断。纵隔类癌可误诊为胸腺瘤

类癌可能有生长抑素受体。5个生长抑素受体是g蛋白受体家族的成员。11、14、16、17和20号染色体上有5个不同的基因编码生长抑素受体。生长抑素受体对该病的诊断和治疗具有重要意义。

癌肿瘤具有高潜力的转移。这些细胞产生大量的β-连环蛋白,其使肿瘤细胞粘附,从而促进转移。RAF1的诱导导致杂细胞细胞的粘附性降低,并且在转移过程中可能是重要的。 [37]

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频率

美国

类癌是最常见的神经内分泌肿瘤,估计每100000人中有1.5-1.9例临床病例。尸检病例的发病率较高,为每100000人650例。成人中的证据表明,类癌的总发病率一直在稳步上升。 [3839]虽然还不完全清楚,但推测这一增长是由于质子泵抑制剂的更普遍使用。儿童的确切发病率尚不清楚。大多数肿瘤发生于成人,在儿童中少见。

历史上,在改进的诊断技术可用之前,远处转移的报告范围是12.9%。Kasumova等的一项回顾性队列研究报道,在10752例患者中,12.7%诊断为类癌肿瘤,84.7%诊断为非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,2.6%诊断为功能性胰腺神经内分泌肿瘤。类癌的发病率从2004年的36例(5.7%)上升到2013年的497例(27.7%)。与功能性和非功能性肿瘤相比,类癌的总生存率明显更长,5年生存率分别为63.1%、58.3%和52.6%。与功能性和非功能性肿瘤(分别为76.6%和78.7%)相比,切除类癌肿瘤患者的总生存率(89.2%)显著提高。 [40]

国际

在1980-1989年,英格兰男性和女性人口的总体年龄标准化发病率估计分别为0.71(0.68-0.75和0.87(0.83-0.91)。在苏格兰,分别为每10万人1.17(0.91-1.44)和1.36(1.09-1.63)。 [41]

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预后

目前还没有关于类癌儿童生存率的系统数据。

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